麻醉性镇痛药及其拮抗药ppt课件

1、麻醉性镇痛药及其拮抗药麻醉性镇痛药及其拮抗药广东医学院麻醉学教研室广东医学院麻醉学教研室曹殿青曹殿青阿片受体激动阿片受体激动- -拮抗药拮抗药特点特点激动激动、受体，拮抗受体，拮抗受体受体镇痛强度较小；呼吸抑制造用较轻镇痛强度较小；呼吸抑制造用较轻很少产生依赖性很少产生依赖性可引起焦躁不安、心血管兴奋等不良景象可引起焦躁不安、心血管兴奋等不良景象喷他佐辛喷他佐辛镇痛新，镇痛强度为吗啡的镇痛新，镇痛强度为吗啡的1/41/3im后后20min起效，继续约起效，继续约3h，无缩瞳作用，无缩瞳作用大剂量中毒病症不能用烯丙吗啡对抗，可用纳洛大剂量中毒病症不能用烯丙吗啡对抗，可用纳洛酮酮并发症较多，临床已

2、很少运用并发症较多，临床已很少运用烯丙吗啡烯丙吗啡 (nalorphine)镇痛强度与吗啡相近，不产生欣快感镇痛强度与吗啡相近，不产生欣快感拮抗阿片受体激动药作用，但镇痛拮抗不拮抗阿片受体激动药作用，但镇痛拮抗不全全拮抗效价为拮抗效价为1 3，麻醉性镇痛药成瘾诊断，麻醉性镇痛药成瘾诊断对其他阿片受体激动拮抗药、巴比妥类、对其他阿片受体激动拮抗药、巴比妥类、全麻药体引起的呼吸抑制无拮抗作用，反全麻药体引起的呼吸抑制无拮抗作用，反而加重而加重布托啡诺、纳布啡、丁丙诺非布托啡诺、纳布啡、丁丙诺非主要用于术后镇痛，继续时间较长主要用于术后镇痛，继续时间较长丁丙诺非镇痛强度为吗啡丁丙诺非镇痛强度为吗啡3

3、0倍倍纳布菲呼吸抑制有封顶效应纳布菲呼吸抑制有封顶效应ceiling effect)酒石酸布托啡诺酒石酸布托啡诺Butorphanol Tartrate Butorphanol Tartrate 药理作用药理作用激动激动K-受体，对受体，对U-受体那么具激动和拮抗双重作受体那么具激动和拮抗双重作用用镇痛作用、减少呼吸系统自发性的呼吸、咳嗽、镇痛作用、减少呼吸系统自发性的呼吸、咳嗽、兴奋呕吐中枢、缩瞳、镇静等药理作用兴奋呕吐中枢、缩瞳、镇静等药理作用经过非经过非CNS作用机制，如改动心脏血管神经作用机制，如改动心脏血管神经张力、支气管运动张力、胃肠道分泌及运动肌活张力、支气管运动张力、胃肠道分泌

4、及运动肌活动及膀胱括约肌活动。动及膀胱括约肌活动。静脉注射几分钟，肌注静脉注射几分钟，肌注10-15min起效起效30-60min达顶峰，维持时间为达顶峰，维持时间为3-4h强度与吗啡强度与吗啡37倍、倍、meperidine 3040倍及倍及pentazocine20倍相当倍相当 药代动力学药代动力学血清蛋白结合率约为血清蛋白结合率约为80%，并在不大于，并在不大于7ng/ml的浓的浓度范围内呈浓度依赖关系度范围内呈浓度依赖关系可经过血脑屏障和胎盘屏障，进入母体乳汁可经过血脑屏障和胎盘屏障，进入母体乳汁主要在肝脏被代谢，主要代谢产物羟基化布托啡诺主要在肝脏被代谢，主要代谢产物羟基化布托啡诺7

5、0%-80%的药物经过尿液消除，的药物经过尿液消除，15%经过粪便消除经过粪便消除临床运用顺应症顺应症中至重度疼痛，如癌性疼痛、术后疼痛、中至重度疼痛，如癌性疼痛、术后疼痛、外伤及平滑肌痉挛引起的疼痛外伤及平滑肌痉挛引起的疼痛麻醉前用药及麻醉辅助用药国外资料麻醉前用药及麻醉辅助用药国外资料各种缘由引起的干咳各种缘由引起的干咳忌讳症忌讳症对本药过敏者对本药过敏者对那可汀依赖的患者对那可汀依赖的患者18岁者岁者用法用量用法用量普通用法麻醉辅助用药普通用法麻醉辅助用药0.52mg/次，次，iv麻醉前用药麻醉前用药2mg，im，术前，术前6090min镇痛镇痛12mg次，次，im，必要时，必要时q34

6、h，单次剂量，单次剂量4mg术后硬膜外或静脉镇痛术后硬膜外或静脉镇痛不良反响不良反响常见不良反响有镇静、恶心和出汗常见不良反响有镇静、恶心和出汗较少见头痛、眩晕、漂浮感、嗜睡、精神紊乱等较少见头痛、眩晕、漂浮感、嗜睡、精神紊乱等偶见幻觉、异常梦境、人格解体感和心悸，皮疹偶见幻觉、异常梦境、人格解体感和心悸，皮疹呼吸呼吸4mg，无剂量效应，无剂量效应，纳洛酮可拮抗纳洛酮可拮抗肺动脉压、肺动脉压、PVR、SVR不宜用于心肌梗死不宜用于心肌梗死本卷须知本卷须知对阿片类药物依赖的病人，可诱发戒断病症对阿片类药物依赖的病人，可诱发戒断病症心肌梗死患者不宜运用心肌梗死患者不宜运用阿片受体拮抗药阿片受体拮抗

7、药机理机理无激动效应，与无激动效应，与受体亲和力很强受体亲和力很强与与、受体有一定的亲和力，竞争拮抗受体有一定的亲和力，竞争拮抗纳洛酮纳洛酮 (naloxone)拮抗麻醉性镇痛药强度是烯丙吗啡的拮抗麻醉性镇痛药强度是烯丙吗啡的30倍倍iv 23min产生最大效应，继续时间约产生最大效应，继续时间约45minim 10min产生最大效应，继续时间约产生最大效应，继续时间约2.53h亲脂性很强，约为吗啡的亲脂性很强，约为吗啡的30倍倍临床运用临床运用拮抗麻醉性镇痛药急性中毒拮抗麻醉性镇痛药急性中毒呼吸抑制呼吸抑制拮抗麻醉性镇痛药的剩余作用拮抗麻醉性镇痛药的剩余作用母体运用麻醉性镇痛药母体运用麻醉性

8、镇痛药新生儿呼吸抑制新生儿呼吸抑制激发戒断病症激发戒断病症抑制抑制内啡肽内啡肽抗休克，效果？抗休克，效果？神经损伤早期运用，临床研讨阶段神经损伤早期运用，临床研讨阶段0.30.4mg iv；15min后后0.6mg或或5g/(kgh)拮抗后痛觉忽然恢复，交感反射拮抗后痛觉忽然恢复，交感反射挽救酒精中毒，挽救酒精中毒，0.40.6mg iv 其他阿片受体拮抗药其他阿片受体拮抗药纳屈酮纳屈酮拮抗强度为纳洛酮拮抗强度为纳洛酮2倍，继续时间倍，继续时间24h主要用于阿片类药成瘾者的治疗主要用于阿片类药成瘾者的治疗先停用阿片类药先停用阿片类药710天，纳洛酮证明无戒断天，纳洛酮证明无戒断病症病症纳美芬纳

9、美芬最近合成的长效阿片受体拮抗药最近合成的长效阿片受体拮抗药纳洛酮的纳洛酮的34倍，倍，0.4mg1.6mg纳洛酮纳洛酮麻醉性镇痛药急性中毒的解毒麻醉性镇痛药急性中毒的解毒0.5mg/70kg，25min增至增至1mg/70kg非阿片类中枢镇痛药非阿片类中枢镇痛药曲马多曲马多tramadol消旋混合体消旋混合体 (-)阿片受体；阿片受体； (+)NE摄取摄取神经神经元外元外5-HT浓度浓度镇痛作用为吗啡的镇痛作用为吗啡的1/10，镇咳可待因，镇咳可待因50%心血管系统几无影响心血管系统几无影响无组胺释放、无缩瞳，不引起括约肌痉挛无组胺释放、无缩瞳，不引起括约肌痉挛动物实验产生细微耐受性和依赖性

10、动物实验产生细微耐受性和依赖性恶心、呕吐、便秘等发生率较低恶心、呕吐、便秘等发生率较低休憩一下！休憩一下！顺应症顺应症 广泛用于中度和严重急慢性疼痛广泛用于中度和严重急慢性疼痛手术及外科手术、手术后止痛手术及外科手术、手术后止痛诊断措施或治疗引起的疼痛诊断措施或治疗引起的疼痛消除寒颤消除寒颤 用量用法用量用法 静注、肌注、皮下注射、口服及肛门给药静注、肌注、皮下注射、口服及肛门给药50mg100mg次，日次，日次次日剂量最多不超越日剂量最多不超越400mg，严重疼痛初次可给药，严重疼痛初次可给药100mg 本卷须知本卷须知用药后能够有多汗、恶心、呕吐、眩晕、口干、疲用药后能够有多汗、恶心、呕吐

11、、眩晕、口干、疲劳等劳等与酒精、镇静药或其他中枢神经系统作用药物合用与酒精、镇静药或其他中枢神经系统作用药物合用会引起急性中毒会引起急性中毒对阿片类药物过敏者、孕妇与哺乳妇女慎用对阿片类药物过敏者、孕妇与哺乳妇女慎用氟吡汀氟吡汀不作用于阿片受体不作用于阿片受体初步以为作用于初步以为作用于NE下行性疼痛调控途径下行性疼痛调控途径镇痛强度约为吗啡的镇痛强度约为吗啡的50%无呼吸抑制造用，无便秘、尿潴留无呼吸抑制造用，无便秘、尿潴留长期运用不产生依赖性和耐受性长期运用不产生依赖性和耐受性主要用于术后疼痛、癌症疼痛主要用于术后疼痛、癌症疼痛非甾体类解热镇痛抗炎药非甾体类解热镇痛抗炎药顺应症手术后急性中

12、度疼痛的短期治疗与急性腰、坐骨神经相关性疼痛用法用量肌肉5秒或静脉15秒注射起始剂量8mg，如不能充分缓解疼痛，可加用8mg有些病例在术后第一天能够需求另加8mg，即当天最大剂量为24mg其后可塞风的剂量为8mg，每日2次。每日剂量不应超越16mg 忌讳症忌讳症对氯诺昔康或任何一种前述辅药过敏者对氯诺昔康或任何一种前述辅药过敏者对非甾体类抗炎药如乙酰水杨酸过敏者对非甾体类抗炎药如乙酰水杨酸过敏者有出血性素质、凝血妨碍或手术中有出血危险或止血机有出血性素质、凝血妨碍或手术中有出血危险或止血机制不健全的病人制不健全的病人急性胃急性胃/肠出血或急性胃或肠溃疡肠出血或急性胃或肠溃疡中度到重度肾功能受损

13、中度到重度肾功能受损脑出血或疑有脑出血者脑出血或疑有脑出血者大量失血或脱水者大量失血或脱水者肝功能严重受损者肝功能严重受损者心功能严重受损者心功能严重受损者妊娠和哺乳期病人妊娠和哺乳期病人对年龄小于对年龄小于18岁或大于岁或大于65岁病人群缺乏临床阅历的情况岁病人群缺乏临床阅历的情况 凯纷注射液凯纷注射液Time缓释性缓释性Demand应对性应对性Site靶向性靶向性氟比洛芬酯注射液氟比洛芬酯注射液( Flurbiprofen Axetil Injection)性状性状白色乳液，略带粘性，有特异性气味白色乳液，略带粘性，有特异性气味药理作用药理作用以脂微球为药物载体的非甾体类镇痛剂以脂微球为药

14、物载体的非甾体类镇痛剂进入体内靶向分布到创伤及肿瘤部位进入体内靶向分布到创伤及肿瘤部位从脂微球中从脂微球中释放释放在羧基酯酶作用下在羧基酯酶作用下迅速水解生成氟比洛芬迅速水解生成氟比洛芬抑制前列腺素的合成而发扬镇痛作用抑制前列腺素的合成而发扬镇痛作用顺应症顺应症 术后及癌症的镇痛术后及癌症的镇痛无痛门诊手术无痛门诊手术运用剂量运用剂量成人：成人：50-100mg/次，必要时可追加次，必要时可追加-次次/d儿童：儿童：g/kg 体重体重最大运用剂量：最大运用剂量：300mg/d运用方法运用方法静脉运用，不可椎管给药和皮下给药，静脉运用，不可椎管给药和皮下给药，1min切皮前切皮前15-30 mi

15、n 或缝皮前或缝皮前15-30 min 50-100mg iv术后镇痛泵参与术后镇痛泵参与100mg阿片类药物阿片类药物30%-50%合用忌讳合用忌讳诺氟沙星诺氟沙星依洛沙星依洛沙星洛美沙星洛美沙星注：其他奎诺酮类药物完全可以运用注：其他奎诺酮类药物完全可以运用凯纷镇痛特点凯纷镇痛特点国内独一的静脉注射非甾体类靶向镇痛药国内独一的静脉注射非甾体类靶向镇痛药强效的强效的COX非特异性前列腺素合成抑制剂非特异性前列腺素合成抑制剂镇直爽速镇直爽速15min起效、耐久起效、耐久8h、 镇痛强镇痛强度度阿片类镇痛药阿片类镇痛药副作用发生率远低于其他非甾体类镇痛药，仅副作用发生率远低于其他非甾体类镇痛药，仅1.7%新型镇痛药新型镇痛药COX-2阻断剂阻断剂塞来昔布西乐葆塞来昔布西乐葆 ， COX-1 100倍倍镇痛作用确切，明显减少胃肠、肾毒性镇痛作用确切，明显减少胃肠、肾毒性心血管平安性？冠心病、高血压、心血管平安性？冠心病、高血压、CHF？新用途新用途抗肿瘤抑制血管增生