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文档简介
1、化疗药物使用原则1、给药顺序基本原则(1)药物相互作用原则有的化疗药物之间会发生相互作用,从而改变药物的体内过程,可能影响疗效或毒性。如顺铂影响紫杉醇的清除率,先用紫杉醇再用顺铂。(2)刺激性原则使用非顺序依赖性化疗药物时,应先用对组织刺激性较强的药物,后用刺激性小的药物。由于治疗开始时静脉尚未损伤,结构稳定性好,药业渗出机会少,药物对静脉引起的不良反应较小如长春瑞滨和顺铂合用时,长春瑞滨刺激性强,宜先给药。(3)细胞动力学原则生长较慢的实体瘤处于增殖期的细胞较少,G0期细胞较多, 先用周期非特异性药物杀灭一部分肿瘤细胞,使肿瘤细胞进入增殖期再用周期特异性药物。顺铂和依托泊苷合用时,先用顺铂后
2、用VP-16。生长快的肿瘤先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞,减少肿瘤负荷,随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞。用药顺序2、联用顺铂化疗化疗方案联用药物用药顺序原因GP吉西他滨先用吉西他滨顺铂会影响吉西他滨的体内过程,加重骨髓抑制。TP顺铂对细胞色素 P450 酶有调节作用,可使紫杉醇清除率大约降低33%,紫杉醇先用紫杉醇产生更为严重的骨髓抑制。FP小剂量顺铂能够增加细胞内蛋氨酸, 使细胞内活性叶酸生成增加, 从而氟尿嘧啶先用顺铂增加 5-FU 的抗肿瘤作用。PP若先用顺铂,随着肾功能的降低,培美曲塞的血浆清除率降低,而全身培美曲塞先用培美曲塞暴露剂量增加。PP方案:治疗无法手
3、术的恶性胸膜间皮瘤及肺癌,尤其是腺癌。3、联合长春新碱( VCR)化疗化疗方案联用药物用药顺序原因CHOP环磷酰胺 CTX先用 VCR, 6-8 小时后在给 CTXVCR具有同步化作用,使细胞停滞在M期,约 68h 后细胞同步进入 G1期,再用 CTX可增效。VCM甲氨蝶呤先用 VCRVCR阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出而提高细胞内浓度。合用加重神经系统血液系统及神经系统毒性,先于门冬VDLP门冬酰胺酶先用 VCR1224h 给药。长春新碱能选择性地集中在癌组织,可使增殖细胞同步化,进而使抗肿瘤药物增效。4、甲氨蝶呤( MTX)化疗方案联用药物用药顺序原因CMF氟尿嘧啶( 5-FU )用 MTX4
4、6h 后用 5-FU序贯抑制( MTX- 二氢叶酸还原酶抑制剂,5-FU- 胸腺嘧啶合成酶抑制剂) 。VCM长春新碱( VCR)先用 VCRVCR阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出而提高细胞内浓度。先用门冬酰胺酶,10 日后给门冬酰胺酶能抑制蛋白质的合成,使细胞停止于G1 期,不门冬酰胺酶 +甲氨蝶呤予 MTX;或先给予MTX后 24能进入 S 期( MTX主要作用于 S 期),从而降低其对 MTX的小时内给予门冬酰胺酶敏感性。5、紫杉醇化疗方案联用药物用药顺序原因1、PTX能破坏肿瘤细胞 M期和 G2 期的正常分裂,而 ADM对细胞 M期和 S 期作用最强,两者联用时应宜先用ADM。如果先用紫杉醇,杀
5、灭了G2和 M期,而 SA-T-C多柔比星( ADM)先用 ADM2、 PTX 和 ADM通过共同途径代谢,相互竞争代期还会有肿瘤细胞分裂而来。谢途径。 PTX 会減少 ADM清除率,增加ADM心脏毒性。6、氟尿嘧啶( 5-FU)化疗方案联用药物用药顺序原因FOLFOX亚叶酸钙( LV)先用 LVLV 增加四氢叶酸浓度,与5-FU 产生协同作用。FOLFIRI伊立替康( CPT-11)、LVCPT-11 ivgtt 30-90min,立即给与 lv ,之后 5-FU说明书。7、CPT-11 和 VP-16 协同效应的机制为:CPT-11可以增加细胞内拓扑异构酶II-mRNA 的含量 , 导致肿瘤细胞内拓扑异构酶II 过度表达 , 使用拓扑异构酶II 抑制剂 (VP-16)的细胞毒性增强, 因此临床上要求CPT-11 的使用先于V
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