2型糖尿病的诊断及治疗学习课程

1、问 题 糖尿病的概念糖尿病的概念 2 2型糖尿病的流行病学型糖尿病的流行病学 胰岛素的生理胰岛素的生理 2 2型糖尿病的发病机理型糖尿病的发病机理 2 2型糖尿病的诊断型糖尿病的诊断 2 2型糖尿病的治疗型糖尿病的治疗 2 2型糖尿病强化治疗的意义型糖尿病强化治疗的意义 低血糖的预防与治疗低血糖的预防与治疗第1页/共121页第一页，编辑于星期五：三点 十二分。糖尿病的概念糖尿病的概念 糖尿病是由遗传因素、免疫功能紊乱、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等各种致病因子作用于机体导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗等而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征，临床上以慢性高血糖慢性

2、高血糖为主要特点，典型病例可出现多尿、多饮、多食、消瘦等表现，即“三多一少”症状，长期血糖控制不良会引发心脏、脑、肾、眼、足、消化道及生殖系统各种并发症，且无法治愈无法治愈。 糖尿病属中医消渴病范畴。中医将糖尿病的“三多”谓“三消”，即多饮为“上消”，多食为“中消”，多尿为“下消”。第2页/共121页第二页，编辑于星期五：三点 十二分。高血糖治疗愿景和现实间的巨大差距高血糖治疗愿景和现实间的巨大差距 病因的复杂性 疾病的进展性 手段的局限性 行为的局限性第3页/共121页第三页，编辑于星期五：三点 十二分。问问 题题 糖尿病的概念糖尿病的概念 2 2型糖尿病的流行病学型糖尿病的流行病学 胰岛素

3、的生理胰岛素的生理 2 2型糖尿病的发病机理型糖尿病的发病机理 2 2型糖尿病的诊断型糖尿病的诊断 2 2型糖尿病的治疗型糖尿病的治疗 2 2型糖尿病强化治疗的意义型糖尿病强化治疗的意义 低血糖的预防与治疗低血糖的预防与治疗第4页/共121页第四页，编辑于星期五：三点 十二分。2 2型糖尿病的流行病学型糖尿病的流行病学 2007-08年,在中华医学会糖尿病学分会组织下,在全国14 个省市进行了糖尿病的流行病学调查。通过加权分析，在考虑性别、年龄、城乡分布和地区差别的因素后，估计我国20 岁以上的成年人糖尿病患病率为9.7%，中国成人糖尿病总数达9240万，其中农村4310 万，城市4930 万

4、左右。我国可能已成为糖尿病患病人数最多的国家。 1 型糖尿病的比例应小于5%。 2008 年的资料显示，通过对16,286 名中国18 个城市妊娠女性进行筛查,妊娠糖尿病的患病率为 4.3%.第5页/共121页第五页，编辑于星期五：三点 十二分。问 题 糖尿病的概念糖尿病的概念 2 2型糖尿病的流行病学型糖尿病的流行病学 胰岛素的生理胰岛素的生理 2 2型糖尿病的发病机理型糖尿病的发病机理 2 2型糖尿病的诊断型糖尿病的诊断 2 2型糖尿病的治疗型糖尿病的治疗 2 2型糖尿病强化治疗的意义型糖尿病强化治疗的意义 低血糖的预防与治疗低血糖的预防与治疗第6页/共121页第六页，编辑于星期五：三点

5、十二分。胰岛素生理 胰腺约含2550万个胰岛，总重量约1克； 每个胰岛直径约40400um，包含四种细胞： A细胞，占胰岛细胞25%胰高血糖素 B细胞，占胰岛细胞60%胰岛素 生长抑素（）细胞生长抑素（抑制上述两种激素分泌） 胰多肽（PP）细胞胰多肽（抑制胰酶分泌）。 上述四种细胞占胰岛细胞总量的95%98%。 另外还有 D1 VIP样舒血管肠肽 Ec5-羟色胺 胎儿胰岛内尚有分泌胃泌素G细胞胃泌素第7页/共121页第七页，编辑于星期五：三点 十二分。胰岛内几种细胞之间的相互关系 胰岛作为一功能单位岛内几种细胞所分泌的激素相互制约、相互影响以调节代谢内环境的恒定，一旦这种调节失灵或紊乱，都会导

6、致或加重糖尿病的高血糖。 第8页/共121页第八页，编辑于星期五：三点 十二分。胰岛素分子结构前胰岛素原109个氨基酸组成。 胰岛素原86个氨基酸组成。胰岛素51个氨基酸组成。胰岛素 由51个氨基酸组成，酸性，等电点5.3； 由A链和B链组成，A链21个氨基酸、B链30个氨基酸组成。C肽是由31个氨基酸组成的连接胰岛素A链和B链的连接肽，与胰岛素等分子分泌。第9页/共121页第九页，编辑于星期五：三点 十二分。第10页/共121页第十页，编辑于星期五：三点 十二分。健康人全天血糖和胰岛素的变化9.05.607 8 9 101112 1 2 3 4 5 6 7 8 9胰岛素血糖上午下午早餐午餐晚

7、餐7550250基础胰岛素基础血糖胰岛素(U/mL)血糖(mmol/L)时间11.1第11页/共121页第十一页，编辑于星期五：三点 十二分。胰岛素的释放 每日分泌约2mg (48u)胰岛素，占储存总量的约1/5。 基础胰岛素1u/小时，共24u ，基础胰岛素呈脉冲式分泌，5秒钟分泌一次。三餐后负荷量总量约24u。 胰岛素原小于2%（活性近为真胰岛素的1015%）。 空腹胰岛素水平520U/ml。 口服葡萄糖后胰岛素浓度可以升高510倍。 首经门静脉时，在肝脏大约4050%的胰岛素被降解。第12页/共121页第十二页，编辑于星期五：三点 十二分。胰岛素注射葡萄糖或进餐时分泌时相 静脉注射25克

8、葡萄糖： 第一时相 1分钟开始升高， 35分达高峰。 血糖5.5mmol/L，出现第二相分泌， 第二时相 3060分钟达高峰 。 进餐后810分开始升高， 3045分达高峰， 90120恢复到基础值。第13页/共121页第十三页，编辑于星期五：三点 十二分。胰岛素分泌时相时间 (分钟)0204060801000306090第一时相第二时相静脉注射葡萄糖后胰岛素的分泌葡萄糖血浆胰岛素U/L第14页/共121页第十四页，编辑于星期五：三点 十二分。第15页/共121页第十五页，编辑于星期五：三点 十二分。葡萄糖葡萄糖 促进骨骼肌对葡萄糖的摄取（促进骨骼肌对葡萄糖的摄取（GLUT4GLUT4） 促进

9、细胞对葡萄糖利用（进入三羧酸循环氧化）促进细胞对葡萄糖利用（进入三羧酸循环氧化） 促进肝糖原的生成，抑制肝糖原分解，减少肝糖输出。促进肝糖原的生成，抑制肝糖原分解，减少肝糖输出。 抑制糖异生为葡萄糖抑制糖异生为葡萄糖 脂肪脂肪 抑制脂肪分解抑制脂肪分解 促进脂肪酸再酯化促进脂肪酸再酯化- -脂肪合成脂肪合成 抑制酮体生成抑制酮体生成 促进蛋白质合成促进蛋白质合成 促有丝分裂促有丝分裂第16页/共121页第十六页，编辑于星期五：三点 十二分。问 题 糖尿病的概念糖尿病的概念 2 2型糖尿病的流行病学型糖尿病的流行病学 胰岛素的生理胰岛素的生理 2 2型糖尿病的发病机理型糖尿病的发病机理 2 2型

10、糖尿病的诊断型糖尿病的诊断 2 2型糖尿病的治疗型糖尿病的治疗 2 2型糖尿病强化治疗的意义型糖尿病强化治疗的意义 低血糖的预防与治疗低血糖的预防与治疗第17页/共121页第十七页，编辑于星期五：三点 十二分。2 2型糖尿病的病理生理：传统包括三方面主要缺陷型糖尿病的病理生理：传统包括三方面主要缺陷胰岛高血糖肝脏 胰岛素不足胰岛素抵抗 (葡萄糖摄取减少)胰腺肌肉和脂肪过多胰高糖素胰岛素减少细胞产生过多胰高糖素糖输出过多B细胞产生胰岛素减少第18页/共121页第十八页，编辑于星期五：三点 十二分。2 2型糖尿病发病机理型糖尿病发病机理环境因素： 妊娠、内分泌疾病、宫内营养不良、药物胰岛素抵抗（I

11、R）（肌肉、肝脏）环境因素： 肥胖、吸烟、药物2型糖尿病遗传因素B 细胞分泌缺陷葡萄糖毒性高血糖糖耐量减低第19页/共121页第十九页，编辑于星期五：三点 十二分。2型糖尿病的两大发病机制基因易感性 环境糖耐量正常糖耐量减低糖尿病B 细胞衰竭期胰岛素抵抗胰岛素分泌受损第一时相胰岛素分泌缺失胰岛素脉冲分泌受损B细胞衰减期第20页/共121页第二十页，编辑于星期五：三点 十二分。2型糖尿病发病机理 2型糖尿病发病机理主要包括胰岛素抵抗胰岛素抵抗和胰岛素分泌胰岛素分泌缺陷缺陷二个方面。 胰岛素抵抗从糖尿病前期就开始糖尿病前期就开始，并贯穿病程全过程贯穿病程全过程。 胰岛素分泌缺陷的表现主要包括： 1

12、、胰岛素对葡萄糖刺激的第一相分泌丧失； 2、胰岛素第二相延缓； 3、对葡萄糖刺激的感知丧失或反应迟钝； 4、胰岛素分泌的脉冲数、频率、振幅变化及其节律紊乱等，以至胰岛素水平与血糖水平不同步，导致糖代谢紊乱。 其中糖毒性糖毒性和脂毒性脂毒性在糖尿病发生和发展过程中发挥重要作用。第21页/共121页第二十一页，编辑于星期五：三点 十二分。时 间 8006am10am2pm6pm10pm2am6am700600500400300200100胰岛素分泌速率(pmol/min)健康人T2DM第22页/共121页第二十二页，编辑于星期五：三点 十二分。 1、24小时胰岛素分泌总量与健康者相似 ； 2、胰岛

13、素分泌搏动小而不规则 ； 3、缺乏对静脉输注葡萄糖的第一时相胰岛素分泌应答 ； 4、餐后胰岛素第二时相分泌缓慢上升，峰值降低，两餐间不恢复到基础状态 ； 5、对其它胰岛素分泌促进剂反应“正常”，葡萄糖增效作用降低或者消失 ； 6、胰岛素原分泌增加，高达5%8%。第23页/共121页第二十三页，编辑于星期五：三点 十二分。胰岛素第一时相快速释放的意义胰岛素第一时相快速释放的意义 1、抑制肝葡萄糖产生： 直接作用于肝脏，抑制肝糖输出； 抑制脂肪分解，限制游离脂酸进入肝脏； 抑制胰高血糖素分泌。 2、减轻餐后血糖上升。 3、减轻后期的高胰岛素血症。 第第一相释放消失是2型糖尿病的早期缺陷，导致餐后血

14、糖升高和餐后胰岛素继发性升高。第24页/共121页第二十四页，编辑于星期五：三点 十二分。正常人2型糖尿病人20g 葡萄糖胰岛素正常人IGT/糖尿病时间 (分)Adapted from Grodsky GM. Diabetes 1989;38:6736781545751050:005第25页/共121页第二十五页，编辑于星期五：三点 十二分。胰岛素第一相分泌抑制肝糖生胰岛素第一相分泌抑制肝糖生成成2型糖尿病正常人fmol/l60060120180240 300糖摄入后时间(分钟）603045血浆胰高糖素pmol/l012024036060060120180240300血浆胰岛素mmol/l60

15、060120 180240300糖摄入后时间（分钟）5101520血浆血糖mol/kg/min600601201802403008内源性葡萄糖生成412第26页/共121页第二十六页，编辑于星期五：三点 十二分。早期对葡萄糖刺激敏感性的选择性丧失2型糖尿病-健康对照6040200-601005分钟精氨酸 2.5g-601005葡萄糖 20g第27页/共121页第二十七页，编辑于星期五：三点 十二分。葡萄糖毒性 由于B细胞功能下降等因素导致的高血糖高血糖会反过来作用于B细胞，导致B细胞功能的进一步下降，如此产生恶性恶性循环循环，使患者的血糖持续升高，这就是所谓的葡萄糖毒葡萄糖毒性性。是2型糖尿病

16、患者胰岛B细胞功能障碍的重要原因之一。所以保护2型糖尿病胰岛功能的重要手段是减弱葡减弱葡萄糖毒性萄糖毒性。 葡萄糖毒性的发生机理：葡萄糖毒性的发生机理： 1、过高的血糖加速了B B细胞的凋亡细胞的凋亡。实验表明：培养在葡萄糖浓度为11.1mmol/L的培养基中B细胞的凋亡速凋亡速度度是糖浓度为5.5mmol/L培养基的2.4倍，同时，高糖中B细胞的增殖速度增殖速度下降了42%。 2、高血糖引起的胰岛蛋白质糖基化的淀粉样物质沉淀粉样物质沉积积。 糖毒性造成的B B细胞功能障碍早期是可逆的细胞功能障碍早期是可逆的，随着时间随着时间的延长，的延长，B B细胞的损害即不可恢复细胞的损害即不可恢复。所以

17、，应该在可逆阶段及时降低血糖，尽快解除糖毒性，使B B细胞功能尽早恢细胞功能尽早恢复复。第28页/共121页第二十八页，编辑于星期五：三点 十二分。高葡萄糖抑制 B 细胞胰岛素基因表达 0 2 4 6 8 10 12 14 16葡萄糖刺激时间（天）1.00.80.60.4 0.2Ins/beta-actin mRNA2.2mmol/L5.5mmol/L11.1mmol/L16.7mmol/L33.3mmol/L第29页/共121页第二十九页，编辑于星期五：三点 十二分。脂毒性 脂毒性脂毒性即脂肪异常沉积于非脂肪组织内，造成所沉积的组织功能障碍。脂毒性在2型糖尿病发生、发展及并发症的形成中具有重

18、要意义。 脂毒性机理脂毒性机理：异常升高的（FFA）水平是造成2型糖尿病脂毒性的重要原因，研究表明：FFA短期内对B细胞的作用是刺激其分泌较多的胰岛素，但长期的高浓度FFAFFA促促进进B B细胞的凋亡细胞的凋亡，使B细胞分泌胰岛素水平下降是。 脂毒性的干预脂毒性的干预：防治脂毒性应从下方面进行干预： 生活方式干预生活方式干预； 噻唑烷二酮类药物使用噻唑烷二酮类药物使用； 二甲双胍二甲双胍； 他汀类和贝特类调脂药物他汀类和贝特类调脂药物：可以通过降低TC、TG水平而降低血脂，改善脂毒性。糖尿病人良好的血脂控制水平是：TC4.5TC4.5mmolmmol/L/L,TG1.5,TG1.1,HDL1

19、.1mmolmmol/L/L,LDL2.5,LDL2.5mmmmolol/L/L。第30页/共121页第三十页，编辑于星期五：三点 十二分。2 2型糖尿病病理生理及临床特点型糖尿病病理生理及临床特点 起源于胰岛素抵抗，胰岛起源于胰岛素抵抗，胰岛B B细胞分泌胰岛素由代偿性分泌增多细胞分泌胰岛素由代偿性分泌增多相对不足相对不足显著不显著不足，是每个病人必然的病理变化过程。足，是每个病人必然的病理变化过程。 传统的治疗方法传统的治疗方法是：开始可不用口服降糖药是：开始可不用口服降糖药用口服降糖药用口服降糖药最终都要用胰岛素治最终都要用胰岛素治疗。疗。 现在提倡现在提倡尽早使用胰岛素治疗尽早使用胰岛

20、素治疗以更好的控制血糖、干预糖尿病病情进展以更好的控制血糖、干预糖尿病病情进展. .第31页/共121页第三十一页，编辑于星期五：三点 十二分。2 2型糖尿病胰岛型糖尿病胰岛B B细胞功能渐进性衰退细胞功能渐进性衰退B细胞功能衰退可作为一种程序成为DM演变过程的一部分，由基因决定。B细胞功能30%年数020406080100B-细胞功能 (% )-10-9 -8 -7-6 -5-4 -3-2 -10123456在发病前约10年B细胞功能已经开始下降B细胞功能50%每年以4-6%下降第32页/共121页第三十二页，编辑于星期五：三点 十二分。2 2型糖尿病胰岛细胞功能演变的四个时期型糖尿病胰岛细

21、胞功能演变的四个时期 1 1期（期（ 细胞功能代偿期）细胞功能代偿期） 血糖正常血糖正常 高胰岛素血症高胰岛素血症 细胞结构及胰岛素基因表达正常细胞结构及胰岛素基因表达正常 2 2期（期（ 细胞功能轻度失代偿期、细胞功能轻度失代偿期、IGT/IFGIGT/IFG） 血糖异常，主要餐后血糖升高。血糖异常，主要餐后血糖升高。 1 1相分泌基本消失相分泌基本消失 胰岛素胰岛素mRNAmRNA水平及细胞储存的胰岛素量正常水平及细胞储存的胰岛素量正常 3 3期（期（ 细胞功能重度失代偿期，糖尿病）细胞功能重度失代偿期，糖尿病） 高血糖症高血糖症 胰岛素胰岛素mRNAmRNA水平及水平及 细胞储存胰岛素量

22、减少细胞储存胰岛素量减少 4 4期（期（ 细胞功能完全失代偿期）细胞功能完全失代偿期） 重度高血糖重度高血糖 对促泌剂无效对促泌剂无效 细胞合成及分泌功能基本丧失细胞合成及分泌功能基本丧失第33页/共121页第三十三页，编辑于星期五：三点 十二分。口服药物疗效逐渐下降的 主要原因-B细胞功能减退诊断糖尿病时B细胞功能降低超过50%30%30-50%胰岛素治疗口服药物3年后50的患者 需要联合治疗9年后75的患者 需要联合治疗每年以4-6%下降第34页/共121页第三十四页，编辑于星期五：三点 十二分。2型糖尿病B细胞缺陷 胰岛素分泌缺陷： 胰岛素脉冲式分泌的异常： 高频脉冲幅度减低，规律性减退

23、； 其次昼夜脉冲规律性减退。 葡萄糖刺激的胰岛素分泌模式改变： 选择性丧失对葡萄糖的敏感性； 病程早期以1相分泌缺失为特征。 胰岛素原不能有效转换为真胰岛素。第35页/共121页第三十五页，编辑于星期五：三点 十二分。糖尿病发病的最新机理及对策（1） 一、胰岛B细胞损伤： 原因：不可控因素：遗传、性别、年龄。 可控因素：1、胰岛素抵抗，2、氧化应激，3、糖毒性，4、脂毒性，5、胰岛淀粉样多肽沉积， 治疗：1、移植治疗，2、蜜月期疗法，3、2型糖尿病治疗原则是充分使用消除抵抗药物与胰岛素联合治疗，4、消除脂毒性，5、消除自由基，6、胰岛素治疗，7、胰高血糖素样多肽（GLP-1）受体激动剂治疗，8

24、、二肽基肽酶-4（DDP-）抑制剂治疗。（参考实用糖尿病杂志2012年第五期）第36页/共121页第三十六页，编辑于星期五：三点 十二分。糖尿病发病的最新机理及对策（2） 二、骨骼肌胰岛素抵抗 原因：1、葡萄糖转运系统障碍， 2、肌糖原合成减少， 3、脂毒性， 4、线粒体功能障碍， 5、脂肪细胞因子（肿瘤坏死因子-a、瘦素、抵抗素、脂联素）的作用。 治疗：1、有氧运动， 2、胰岛素增敏剂， 3、二甲双胍。（参考实用糖尿病杂志2012年第五期）第37页/共121页第三十七页，编辑于星期五：三点 十二分。糖尿病发病的最新机理及对策（3） 三、肝脏在糖尿病发病的作用（肝源性糖尿病肝源性糖尿病）-肝糖

25、输出增多 原因：1、胰岛素抵抗物（胰高血糖素、糖皮质激素、生长激素及游离脂肪酸）增多， 2、胰岛素受体变化 3、胰岛素分泌代谢异常 4、肝炎病毒、细胞因子及免疫复合物损害 5、肝酶活性异常。 治疗：1、积极治疗原发病， 2、饮食控制， 3、胰岛素治疗。（参考实用糖尿病杂志2012年第五期）第38页/共121页第三十八页，编辑于星期五：三点 十二分。糖尿病发病的最新机理及对策（4） 四、脂肪组织胰岛素抵抗 原因：1、脂肪因子（瘦素、抵抗素、脂联素及肿瘤坏死因子-a ）， 2、游离脂肪酸， 3、其它器官内脂肪组织浸润及细胞内脂质积聚。 治疗：1、饮食干预 2、体力活动 3、行为方式调整 4、药物减

26、重 5、手术 6、药物治疗（正在研发中）（参考实用糖尿病杂志2012年第五期）第39页/共121页第三十九页，编辑于星期五：三点 十二分。糖尿病发病的最新机理及对策（糖尿病发病的最新机理及对策（5 5） 五、肠道激素 主要有回肠下段和结肠的L细胞分泌的胰高血糖素样肽胰高血糖素样肽-1-1（GLP-1GLP-1）和由十二指肠和空肠上段的和由十二指肠和空肠上段的K K细胞分泌细胞分泌胃抑肽胃抑肽（又称（又称葡萄糖依赖促胰岛素多肽葡萄糖依赖促胰岛素多肽, ,GIP ） 原因：原因：1 1、GLP-1GLP-1分泌减少分泌减少 2 2、DDP-活性增强，使活性增强，使GLP-1GLP-1快速破坏快速破

27、坏 3 3、GIP分泌增多，机体对GIP刺激胰岛素分泌存在抵抗。 治疗：1、GLP-1GLP-1受体激动剂，有艾塞那肽和利拉鲁肽受体激动剂，有艾塞那肽和利拉鲁肽 2 2、DDP-抑制剂。抑制剂。（参考实用糖尿病杂志2012年第五期）第40页/共121页第四十页，编辑于星期五：三点 十二分。糖尿病发病的最新机理及对策（糖尿病发病的最新机理及对策（6 6） 六、胰岛A细胞分泌胰高血糖素增多 原因：1、胰高血糖素基因表达调控失调， 2、胰高血糖素分泌的调控失调， 3、胰岛A细胞功能异常（胰高血糖素分泌过度、餐后胰高血糖素的抑制缺失、胰高血糖素对低血糖反应失灵，高蛋白饮食导致更多胰高血糖素释放）。 治

28、疗：1、胰岛素增敏剂 2、GLP-1受体激动剂，有艾塞那肽和利拉鲁肽 3、DDP-抑制剂。（参考实用糖尿病杂志2012年第五期）第41页/共121页第四十一页，编辑于星期五：三点 十二分。糖尿病发病的最新机理及对策（糖尿病发病的最新机理及对策（7 7） 七、肾脏与糖尿病发病的关系 动物模型证实糖尿病时肾小管重吸收葡萄糖显著增强。 目前尚无对策。（参考实用糖尿病杂志2012年第五期）第42页/共121页第四十二页，编辑于星期五：三点 十二分。糖尿病发病的最新机理及对策（糖尿病发病的最新机理及对策（8 8） 八、大脑组织与糖尿病发病的关系 原因：1、胰岛素抵抗，胰岛素对食欲中枢的抑制作用消失。 2

29、、食欲调节中枢受损 治疗：1、胰岛素增敏剂 2、二甲双胍 3、GLP-1受体激动剂治疗，抑制食欲中枢。（参考实用糖尿病杂志2012年第五期）第43页/共121页第四十三页，编辑于星期五：三点 十二分。问 题 糖尿病的概念糖尿病的概念 2 2型糖尿病的流行病学型糖尿病的流行病学 胰岛素的生理胰岛素的生理 2 2型糖尿病的发病机理型糖尿病的发病机理 2 2型糖尿病的诊断型糖尿病的诊断 2 2型糖尿病的治疗型糖尿病的治疗 2 2型糖尿病强化治疗的意义型糖尿病强化治疗的意义 低血糖的预防与治疗低血糖的预防与治疗第44页/共121页第四十四页，编辑于星期五：三点 十二分。糖尿病的诊断标准糖尿病的诊断标准

30、（以静脉血糖为准）（以静脉血糖为准）1. 有糖尿病症状：（典型症状包括多饮、多尿和不明原因的体重下降）加： 1）随机血糖（指不考虑上次用餐时间，一天中任意时间的血糖）11.1mmol/L(200mg/dl) 或 2）空腹血糖（空腹状态指至少8小时没有进食热量）7.0mmol/L(126mg/dl) 或 3）葡萄糖负荷后2 小时血糖11.1mmol/L(200mg/dl) 2.无糖尿病症状者，需另日重复检查明确诊断11.1mmol/L(200mg/dl)第45页/共121页第四十五页，编辑于星期五：三点 十二分。青少年青少年1 1型和型和2 2型糖尿病的鉴别要点型糖尿病的鉴别要点 鉴别点 1型糖

31、尿病 2型糖尿病起病 急性起病-症状明显 缓慢起病-症状不明显临床特点 体重下降 多尿 烦渴，多饮 酮症 常见 通常没有 C肽 低/缺乏 正常/升高 抗体 ICA阳性 GAD抗体阳性 ICA512阳性 治疗 胰岛素 生活方式、 口服降糖药或胰岛素 相关的自身免疫性疾病 有 无肥胖较强的2型糖尿病家族史种族性-高发病率族群黑棘皮病多囊卵巢综合征ICA阴性GAD抗体阴性ICA512阴性第46页/共121页第四十六页，编辑于星期五：三点 十二分。问 题 糖尿病的概念糖尿病的概念 2 2型糖尿病的流行病学型糖尿病的流行病学 胰岛素的生理胰岛素的生理 2 2型糖尿病的发病机理型糖尿病的发病机理 2 2型

32、糖尿病的诊断型糖尿病的诊断 2 2型糖尿病的治疗型糖尿病的治疗 2 2型糖尿病强化治疗的意义型糖尿病强化治疗的意义 低血糖的预防与治疗低血糖的预防与治疗第47页/共121页第四十七页，编辑于星期五：三点 十二分。2 2型糖尿病以往治疗选择胰岛素抵抗胰高糖素抑制不足A细胞功能失调胃肠道吸收葡萄糖慢性B细胞功能衰竭胰岛素分泌不足B细胞功能异常未解决未解决二甲双胍格列酮类磺脲类格列奈类-糖苷酶抑制剂第48页/共121页第四十八页，编辑于星期五：三点 十二分。现今糖尿病治疗存在的问题及今后的发展趋势现今糖尿病治疗存在的问题及今后的发展趋势目前的问题 血糖控制不理想 B细胞功能的进行性丧失 体重增加 低

33、血糖风险增加 各种药物各自的局限性 控制高血糖 空腹及餐后高血糖 持续改善血糖控制 改善 胰岛素分泌 & 胰岛素抵抗&抑制胰高糖素 安全性 较低的低血糖风险 不增加体重 无其它不良反应依从性 用药简单方便 减少 大血管/心血管疾病 微血管并发症今后的方向第49页/共121页第四十九页，编辑于星期五：三点 十二分。治疗策略应基于:1:1个中心+2+2个基本点第50页/共121页第五十页，编辑于星期五：三点 十二分。2型糖尿病治疗原则 糖尿病的基本治疗原则包括饮食控制、运动疗法、病情监测、糖尿病教育及中西医结合的药物治疗，既所谓的“五驾马车”。 “五驾马车”的关系：教育心理疗法是统

34、帅，饮食疗法是基础，运动疗法是手段，药物治疗是关键，自我病情监测是保证。第51页/共121页第五十一页，编辑于星期五：三点 十二分。2 2型糖尿病治疗的任务型糖尿病治疗的任务 昼夜24h的血糖周期变化1天5期，包括：上午、下午、睡前，前半夜和黎明期五个血糖波动期。各期特点：白天三餐餐后高血糖；夜11时睡眠至凌晨3时，可称为前半夜，既无肠道葡萄糖摄入，又无黎明激素所致肝葡萄糖输出，故易发生低血糖，称为低血糖易低血糖易感期感期；无论正常人或糖尿病人，均存在黎明现象（凌晨3时至上午9时为黎明期），即拮抗胰岛素的升血糖激素分泌增多，引起黎明期高血糖黎明期高血糖。 1、降低三餐后血糖，可用短效胰岛素或口

35、服降糖药物。 2、防止前半夜低血糖反应，可睡前少量进食预防。 3、控制黎明期高血糖，即空腹血糖空腹血糖，只能在22：00时后注射中效胰岛素。 降糖的同时，降脂、降压、减轻体重，抗凝改善微循环作用。第52页/共121页第五十二页，编辑于星期五：三点 十二分。中国中国2 2型糖尿病的控制目标型糖尿病的控制目标 项 目 目标值 血糖血糖（mmol/L） 空 腹 3.97.2 mmol/L (70130mg/dl) 非空腹 10.0 mmol/L （ 180 mg/dl) HbA1c（%） 7.0 血压血压（mmHg） 1.0(40mg/dl） 女 性 1.3(50mg/dl） TG（mmol/l）

36、1.7(150mg/dl） LDL-C（mmol/l 未合并冠心病 2.6（100mg/dl） 合并冠心病 1.8(（70mg/dl） 体重指数体重指数（BMI，kg/m2） 24 尿白蛋白尿白蛋白/ /肌酐比值肌酐比值(mg/mmol) 男 性 2.5（22mg/g） 女 性 3.5（31mg/g） 尿白蛋白排泄率尿白蛋白排泄率 20 ug/min（30mg/d） 主动有氧活动主动有氧活动（分钟/周） 150第53页/共121页第五十三页，编辑于星期五：三点 十二分。高血糖的治疗路径第54页/共121页第五十四页，编辑于星期五：三点 十二分。改善或保护胰岛改善或保护胰岛B B细胞功能措施细胞

37、功能措施 1、尽力延缓或避免胰岛B细胞功能的过快过早衰竭。 2、长期理想控制血糖。 3、避免长期大剂量应用胰岛素促分泌剂，尤其是强效刺激剂如优降糖。 4、合理应用改善胰岛素抵抗和减轻“脂毒性”的噻唑烷二酮类药物。 5、强调：、早期时相胰岛素促分泌剂（非磺脲类促泌剂）的应用；、早期联合应用口服降血糖药物；、早期联合或换用胰岛素治疗。第55页/共121页第五十五页，编辑于星期五：三点 十二分。2 2型糖尿病的饮食控制治疗型糖尿病的饮食控制治疗 饮食控制治疗的目标饮食控制治疗的目标 达到并维持理想的血糖水平 减少心血管疾病的危险因素，包括控制血脂异常和高血压 提供均衡营养的膳食 减轻胰岛B细胞负荷

38、维持合理体重：超重/肥胖患者减少体重的目标是在3-6个月期间体重减轻5%-10%。消瘦患者应通过均衡的营养计划恢复并长期维持理想体重第56页/共121页第五十六页，编辑于星期五：三点 十二分。 脂肪脂肪 膳食中由脂肪提供的能量不超过饮食总能量的30%。 不饱和脂肪酸是较好的膳食脂肪来源，可适当提高多不饱和脂肪酸摄入量，但不宜超过总能量摄入的10%。 食物中胆固醇摄入量14-16mmol/L、明显的低血糖症或者血糖波动较大、有糖尿病急性代谢并发症以及各种心肾等器官严重慢性并发症者暂不适宜运动。 运动频率和时间为每周至少150分钟，如一周运动5天，每次30分钟。 活动量大或激烈活动时应建议糖尿病病

39、人调整食物及药物，以免发生低血糖。第59页/共121页第五十九页，编辑于星期五：三点 十二分。2 2型糖尿病的口服降糖药物治疗型糖尿病的口服降糖药物治疗 一、降血糖药物： 磺脲类促泌剂 非磺脲类促泌剂（格列奈类）瑞格列奈和那格列奈 DPP-VI（二肽基肽酶-4）抑制剂：维格列汀、沙格列汀和西格列汀。 二、抗高血糖药物 双胍类 ：二甲双胍类 降糖灵 胰岛素增敏剂（噻唑烷二酮类）吡格列酮和罗格列酮 -糖苷酶抑制剂：阿卡波糖和伏格列波糖第60页/共121页第六十页，编辑于星期五：三点 十二分。各类口服降糖药的作用部位诺和龙(瑞格列奈)磺脲类胰腺胰岛素分泌受损葡萄糖糖苷酶抑制剂 肠道高血糖HGP肝脏葡

40、萄糖摄取肌肉二甲双胍胰岛素增敏剂二甲双胍胰岛素增敏剂GLP-1DDP-第61页/共121页第六十一页，编辑于星期五：三点 十二分。双胍类药物双胍类药物 目前临床上使用的主要是盐酸二甲双胍盐酸二甲双胍。 双胍类药物主要药理作用是通过减少肝脏葡萄糖的输出和改善外周胰岛素抵抗而降低血糖。 中国2型糖尿病指南中推荐二甲双胍作为2型糖尿病患者控制高血糖的一线用药和联合用药中的基础用药。 二甲双胍可以使HbA1c下降1%-2%，并可使体重下降。 二甲双胍还被显示可减少肥胖2型糖尿病患者心血管事件和死亡。 二甲双胍的主要副作用为胃肠道反应。 双胍类药物罕见的严重副作用是诱发乳酸酸中毒。因此，双胍类药物禁用于

41、肾功能不全（血肌酐水平男性1.5mg/dL，女性1.4mg/dL或肾小球滤过率60ml/min/1.73m2）、肝功能不全、严重感染、缺氧或接受大手术的患者。在作造影检查使用碘化造影剂时，应暂时停用二甲双胍。第62页/共121页第六十二页，编辑于星期五：三点 十二分。双胍类药物的作用机理第63页/共121页第六十三页，编辑于星期五：三点 十二分。双胍类药物的种类及适应症双胍类药物的种类及适应症 常用药物 苯乙双胍-降糖灵，25mg/片 二甲双胍，0.25g/片，美迪康，迪化糖锭；格化止，0.5g/片，0.85g/片。 适应证 主要适应 于病情比较轻、肥胖或超重的2型糖尿病，单用胰岛素促泌剂未能

42、理想控制的患者可加用双胍类。如单用双胍类疗效不好，可联合磺脲类或诺和龙。1型糖尿病在单独使用胰岛素的过程中如血糖波动过大，可加用双胍类降糖药物，促使血糖稳定，减少胰岛素用量。 第64页/共121页第六十四页，编辑于星期五：三点 十二分。缺氧条件下丙酮酸产生乳酸65CMA JOURNAL 1977;116:1034-1038.医学综述2005年第11卷第3期 249-251.当缺氧导致过量的还原性的NADH蓄积时，就激活了此代谢通道 丙 酮 酸乳 酸NADNADH+H+NADHH2O+ATPO2细胞质线粒体211：乳酸脱氢酶2：电子传递系统 糖酵解肝肾功能不全心衰及严重心肺疾病严重感染和手术低血

43、压和缺氧酗酒二甲双胍禁用葡萄糖NAD烟酰胺腺嘌呤核苷酸根NADH烟酰胺腺嘌呤核苷酸乙酰辅酶A第65页/共121页第六十五页，编辑于星期五：三点 十二分。磺脲类药物磺脲类药物 磺脲类药物属于促胰岛素分泌剂促胰岛素分泌剂，主要药理作用是通过刺激胰岛胰岛B B细胞上细胞上ATPATP依赖性的依赖性的K K+ +通道促进分泌胰通道促进分泌胰岛素岛素，增加体内的胰岛素水平而降低血糖。促胰岛促胰岛素分泌剂在发病早期（素分泌剂在发病早期（55年）的年）的2 2型糖尿病患者，尤型糖尿病患者，尤其是肥胖或存在内源性胰岛素生成障碍中人群的降糖其是肥胖或存在内源性胰岛素生成障碍中人群的降糖效果更好。效果更好。临床试

44、验显示，磺脲类药物可以使HbA1c降低1%-2%，中国2型糖尿病指南中推荐的控制2型糖尿病患者高血糖的主要用药。 磺脲类药物如果使用不当可以导致低血糖，特别是在老年患者和肝、肾功能不全者；磺脲类药物还可以导致体重增加。有肾功能轻度不全肾功能轻度不全的患者，宜选择格列喹酮。患者依从性差时，建议服用每天一次的磺脲类药物。第66页/共121页第六十六页，编辑于星期五：三点 十二分。磺脲类药物5050年辉煌征程20世纪50年代应用于临床第一代SU甲磺丁脲氯磺丙脲第二代SU格列苯脲，格列吡嗪格列齐特、格列喹酮20世纪60年代应用于临床20世纪90年代应用于临床新一代一天一次SU格列美脲达美康缓释片，格列

45、吡嗪控释片第67页/共121页第六十七页，编辑于星期五：三点 十二分。 常用药物甲苯磺丁脲（D860）0.5g/片，肾脏排泄率100%格列苯脲 优降糖，消渴丸 ，肾脏排泄率50%格列齐特 达美康 40mg/片，80mg/片 格列齐特缓释片 30mg/片格列吡嗪 美吡达， 迪沙片2.5mg/片 格列吡嗪缓释片（瑞易宁） 5mg/片格列喹酮 糖适平，30mg/片，肾脏排泄率5%格列美脲 亚莫利，迪北，0.5-1-2mg/片第68页/共121页第六十八页，编辑于星期五：三点 十二分。第69页/共121页第六十九页，编辑于星期五：三点 十二分。磺脲类降糖药的适应证 1、经过饮食治疗和运动疗法不能很好控

46、的2型糖尿病，特别是体型较消瘦的患者应首选。 2、已经应用胰岛素的2 型糖尿病如胰岛素用量20-30U/d，可考虑换用磺脲类降糖药。 3、胰岛素过敏或耐药者。第70页/共121页第七十页，编辑于星期五：三点 十二分。磺脲类降糖药的禁忌证磺脲类降糖药的禁忌证 1、所有1型糖尿病，磺脲类降糖药的应用基础即起降糖作用有赖于尚存在相当数量的胰岛B细胞（30%以上）。 2、2型糖尿病合并严重感染、急性代谢紊乱、进行大手术前后及其他严重应激状态。 3、糖尿病合并肝肾功能不全以及合并妊娠和分娩。第71页/共121页第七十一页，编辑于星期五：三点 十二分。磺脲类降糖药磺脲类降糖药 促使胰岛素分泌的峰值滞后 胰

47、岛素非按需不成比例地释放 易引起迟发高胰岛素血症，导致低血糖、血糖波动及体重增加 可进入B细胞干扰A、B及细胞的邻分泌（Paracrine)调节 可能使B细胞过度负荷引起继发失效第72页/共121页第七十二页，编辑于星期五：三点 十二分。第三代磺脲类降糖第三代磺脲类降糖-格列美脲格列美脲 作用特点 既具有胰腺内作用，刺激胰岛素分泌；又具有胰腺外作用，促进细胞内GLUT4的合成，增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用，刺激胰岛素受体后的偶连过程，降低胰岛素抵抗。 临床应用 每日1次，每次1-2mg。 副作用 低血糖反应少，肝肾双通道排泄，轻度肝肾功能受损不受限制。第73页/共121页第七十三页，编辑于

48、星期五：三点 十二分。减弱磺脲类药物的降糖作用因素减弱磺脲类药物的降糖作用因素 减弱磺脲类药物的降糖作用有： 噻嗪类利尿剂、利尿酸、糖皮质激素、钙拮抗剂、甲状腺激素等。 主要原因：抑制胰岛素释放、拮抗胰岛素作用或促进胰岛素在肝脏降解。第74页/共121页第七十四页，编辑于星期五：三点 十二分。促泌剂是2 2型糖尿病治疗的重要选择B细胞分泌不足是T2DM重要的病理生理改变，促泌剂治疗不可或缺1促泌剂强效的降糖能力是血糖达标的有力保证23低血糖是严重不良反应 体重增加常见肝肾功能不全患者禁用第75页/共121页第七十五页，编辑于星期五：三点 十二分。噻唑烷二酮类药物噻唑烷二酮类药物 噻唑烷二酮类药

49、物主要通过增加靶细胞对胰岛素作用的敏感性而降低血糖。 噻唑烷二酮类药物有：罗格列酮和吡格列酮。噻唑烷二酮类药物可以使HbA1c下降1%-1.5%。 作用机制 噻唑二酮类药物能增强肌肉组织和脂肪组织对葡萄糖的摄取和氧化，增加糖原和脂肪的合成，减少肝糖原分解和肝糖的输出，从而降低血糖。此类药物可降低机体对胰岛素的抵抗，增加胰岛素的敏感性。第76页/共121页第七十六页，编辑于星期五：三点 十二分。噻唑烷二酮类药物的适应症、副作用噻唑烷二酮类药物的适应症、副作用 适应证 ：有胰岛素抵抗的2型糖尿病，可单独应用，也可以和磺脲类、诺和龙、胰岛素及双胍类药物联合应用。 禁忌症：在有心衰的患者、有活动性肝病

50、或转氨酶增高超过正常上限2.5倍的患者、以及有严重骨质疏松和骨折病史。 因罗格列酮的安全性问题尚存在争议，其使用在我国受到了较严格的限制。 副作用 ：1、头痛、乏力、腹泻；2、 与磺脲类、胰岛素合用可出现低血糖；3、体重增加；4、贫血及红细胞减少。第77页/共121页第七十七页，编辑于星期五：三点 十二分。激活激活 PPAR PPAR 增强胰岛素作用及使血糖正常的过程增强胰岛素作用及使血糖正常的过程PPAR减少肝糖输出骨骼肌脂肪细胞TZD与胰岛素前脂肪细胞肝脏PPAR血糖正常减少脂质溶解，甘油及NEFA的利用甘油三脂与蛋白激酶C葡萄糖清除增加使 TNF-诱导的胰岛素抵抗逆转增加胰岛素敏感性及葡

51、萄糖清除/脂质贮存的能力增加分化第78页/共121页第七十八页，编辑于星期五：三点 十二分。格列奈类药物格列奈类药物 为非磺脲类的胰岛素促泌剂，有瑞格列奈，那格列奈。 本类药物主要通过刺激胰岛素的早期分泌而降低餐后血糖，具有吸收快、起效快和作用时间短的特点，可降低HbA1c 0.3%-1.5%。此类药物需在餐前即刻服用， 可单独使用或与其它降糖药物联合应用（磺脲类除外）。 格列奈类药物的常见副作用是低血糖和体重增加，但低血糖的发生频率和程度较磺脲类药物轻。第79页/共121页第七十九页，编辑于星期五：三点 十二分。瑞格列奈的作用机理瑞格列奈的作用机理 快速刺激胰岛素释放，其作用位点在胰岛B细胞

52、膜ATP敏感的钾通道上，通过抑制钾离子内流，改变细胞膜电位，开放钙通道，使钙离子内流，刺激胰岛素释放。第80页/共121页第八十页，编辑于星期五：三点 十二分。去极化 Ca+关闭 ATPADP结合位点Ca+磺脲类降糖药物第81页/共121页第八十一页，编辑于星期五：三点 十二分。的药代动力学服药后时间(分钟)0100200瑞 格 列 奈 浓度 (ng/ml)2520151050300400起效时间：030分钟达峰时间：1小时半衰期： 1小时第82页/共121页第八十二页，编辑于星期五：三点 十二分。瑞格列奈不增加B细胞凋亡第83页/共121页第八十三页，编辑于星期五：三点 十二分。瑞格列奈的适

53、应症与禁忌症 适应证： 适应于经饮食治疗+运动疗法不能控制血糖的2型糖尿病，特别是在应用磺脲类降糖药时出现餐后血糖偏高，而下餐前血糖偏低的患者更为合适。 禁忌证： 1型糖尿病， 2型糖尿病晚期已有胰岛B细胞功能衰竭者。第84页/共121页第八十四页，编辑于星期五：三点 十二分。-糖苷酶抑制剂 -糖苷酶抑制剂通过抑制碳水化合物在小肠上部的吸收而降低餐后血糖。适用于以碳水化合物为主要食物成分和餐后血糖升高的患者。国内上市的-糖苷酶抑制剂有阿卡波糖，伏格列波糖。-糖苷酶抑制剂可使HbAlc下降0.5%-0.8%，不增加体重，并且有使体重下降的趋势，可与磺脲类、双胍类、噻唑烷二酮类或胰岛素合用。 -糖

54、苷酶抑制剂的常见不良反应为胃肠道反应。服药时从小剂量开始，逐渐加量是减少不良反应的有效方法。单独服用本类药物通常不会发生低血糖；合用-糖苷酶抑制剂的患者如果出现低血糖，治疗时需使用葡萄糖，牛奶或蜂蜜，而食用蔗糖或淀粉类食物纠正低血糖的效果差。第85页/共121页第八十五页，编辑于星期五：三点 十二分。-糖苷酶抑制剂的作用机理 淀粉-多糖-寡糖、双糖，然后和小肠黏膜细胞刷状缘上的葡萄糖苷酶结合-单糖-吸收 葡萄糖苷酶抑制剂为寡糖的类似体，和葡萄糖苷酶结合而影响了寡糖、双糖的结合，延缓糖类吸收。第86页/共121页第八十六页，编辑于星期五：三点 十二分。-糖苷酶抑制剂的作用机理双糖酶葡萄糖淀粉酶多

55、糖单糖寡糖或双糖-伏格列波糖- -第87页/共121页第八十七页，编辑于星期五：三点 十二分。-糖苷酶抑制剂的的适应症与禁忌症糖苷酶抑制剂的的适应症与禁忌症 适应证 有餐后高血糖的糖尿病人，对轻型、早期患者可单独应用，其余患者可和磺脲类、诺和龙、双胍类及胰岛素联合应用，也可以IGT的干预治疗和2型糖尿病早期出现低血糖的治疗。 禁忌证 溃疡病，不全性肠梗阻，妊娠、哺乳期妇女。第88页/共121页第八十八页，编辑于星期五：三点 十二分。-糖苷酶抑制剂的的副作用糖苷酶抑制剂的的副作用 主要是消化道反应，由于葡萄糖苷酶抑制剂延缓了碳水化合物的吸收，部分未被吸收的糖分排入结肠，在细菌的作用下分解产气，导

56、致腹胀，个别人出现腹痛、腹泻，一般在1-2周后自行缓解。因随着双糖、寡糖排入小肠下段 ，可激活小肠下段葡萄糖苷酶，使这部分糖分在小肠下段吸收。葡萄糖苷酶抑制剂单独应用不会出现低血糖，如和其他药物引起低血糖者，进食碳水化合物不能缓解，应口服葡萄糖。第89页/共121页第八十九页，编辑于星期五：三点 十二分。二肽基肽酶二肽基肽酶-IV -IV 抑制剂（抑制剂（DPP-IV DPP-IV 抑制抑制剂）剂） DPP-IV 抑制剂通过抑制二肽基肽酶-IV 而减少GLP-1 在体内的失活，增加GLP-1 在体内的水平。GLP-1 以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌，抑制

57、胰高血糖素抑制胰高血糖素分泌分泌。在包括中国2 型糖尿病患者在内的临床试验显示DPP-IV 抑制剂可降低HbA1c 0.5%-1.0%。 DPP-IV抑制剂单独使用不增加低血糖发生的风险，不增加体重。 目前在我国上市的西格列汀在有肾功能不全的患者中使用时应注意减少药物的剂量。第90页/共121页第九十页，编辑于星期五：三点 十二分。DPP-4DPP-4抑制剂抑制剂2424小时增强小时增强GLP-1GLP-1活性GLP-1 和GIP释放 肠促胰岛激素肠道数分钟内GLP-1和GIP失活DPP-4 酶降血糖 葡萄糖依赖性 胰岛素 细胞a 细胞胰岛 胰高血糖素 葡萄糖依赖性 24小时肌肉脂肪糖摄取肝脏

58、糖输出 第91页/共121页第九十一页，编辑于星期五：三点 十二分。DPP-4DPP-4抑制剂抑制剂真正葡萄糖依赖性降糖真正葡萄糖依赖性降糖DPP-4DPP-4抑制剂抑制剂磺脲及格列奈类磺脲及格列奈类只在高血糖时，只在高血糖时，促胰岛素分泌，抑制胰高促胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌糖素分泌无论血糖高低，无论血糖高低，抑制抑制B B细胞细胞K KATPATP通道开放，通道开放， 促胰岛素释放促胰岛素释放葡萄糖依赖性降糖药葡萄糖依赖性降糖药非葡萄糖依赖性降糖药非葡萄糖依赖性降糖药第92页/共121页第九十二页，编辑于星期五：三点 十二分。胰高血糖素样肽胰高血糖素样肽-1-1（GLP-1GLP-1）受

59、体激动）受体激动剂剂 肠促胰素是人体内一种肠源性激素,在进食后,该类激素可促进胰岛素分泌,发挥葡萄糖浓度依赖性降糖作用葡萄糖浓度依赖性降糖作用。肠促胰素主要GLP-1GLP-1和葡萄糖依赖促胰岛素多肽葡萄糖依赖促胰岛素多肽(GIP)组成,其中GLP-1在2型糖尿病的发生发展中起着更为重要的作用 GLP-1受体激动剂通过激动GLP-1受体而发挥降低血糖的作用。目前国内上市的GLP-1受体激动剂为艾塞那肽艾塞那肽和利拉鲁肽利拉鲁肽,需皮下注射。在包括中国2型糖尿病患者在内的临床试验显示GLP-1受体激动剂可以使HbA1c降低0.5%-1.0%。 GLP-1受体激动剂可以单独使用或与其他口服降糖药物

60、联合使用。GLP-1受体激动剂有显著的体重降低作用，单独使用无明显导致低血糖发生的风险。 GLP-1受体激动剂的常见胃肠道不良反应，如恶心，程度多为轻到中度，主要见于刚开始治疗时，随治疗时间延长逐渐减少。第93页/共121页第九十三页，编辑于星期五：三点 十二分。GLP-1受体激动剂的作用 促胰岛素释放，呈葡萄糖依赖性 促胰岛素生物合成，增加储备 增加胰岛B细胞数量 抑制胰高糖素分泌 抑制食欲 延缓胃内容物排空第94页/共121页第九十四页，编辑于星期五：三点 十二分。GLP-1受体激动剂对人体具有多重直接的生理作用肝糖输出胃肠运动*动物试验认知与记忆功能* 保护与改善功能脑 胰岛素分泌 (葡萄糖依赖性) B