猪抗病相关候选基因的研究进展

1、猪抗病相关候选基因的研究进展李建霞山东省安丘市畜牧局关键词：抗病性;mhc;十扰素基因;fut1;在现代养殖生产中，动物传染性疾病严重影响着畜禽的健康，给畜牧业造成巨 大的经济损失，成为畜牧业发展的一大障碍。尽管有药物治疗和疫苗免疫，依然 不能从根本上解决问题。传染病的出现及传播或是各种病毒抗原的漂移都会影响 到食物的质量，随着分子生物学和分子遗传学等科学研究的进步，抗性基因逐 渐受到人们的关注，并成为人们研究的热点。目前发现的与猪抗病性相关候选基 因主要有miic、干扰素基因、narmp1基因、fut1基因等，本文将作如下介绍。1 mhc的结构与功能主要组织相容性复合体（简称mhc）,是sn

2、ell等仃956）在研究小鼠的移植排 斥反应时发现的，mhc编码3类基因，第一种为i类基因属于多态性、第二种为 ii类基因次于多态性变化、第三种为iii类基因。以上基因需要附着在染色体中， 并形成非常紧密的连锁单倍型，呈现显性遗传属性。较高等的动物均有miic,但 哺乳动物中mhc i类表达量以人和啮齿动物较多，猪的表达量较少。经过研究发 现，mhc类型的结构和功能与动物对疾病的抵抗能力及动物的生产性能具有非常 紧密的联系，并在动物的免疫系统中发挥着非常重要的作用。2干扰素基因2.1干扰素分类和功能干扰素（1fn）本质是一种低分子量的可溶性糖蛋白，主要分为两种类型，i型 与ii型。其中i型属于

3、多基因产物，共包含高达20种基因ifn- a ,包含ifn-3 基因一种。而h型基因单纯包含一种tfn-yo当前对3、k、t基因的研究 在不断增多，并且还发现一种新的基因ifn- x。作为机体最重要的细胞因子之一，干扰素具有强大的抗病毒功能和免疫调节作 用，它可以调节t、b淋巴细胞的免疫功能。小剂量起促进作用，大剂量起抑制 作用。ifn亦能影响抗原提呈作用。抗原提呈过程与mhc抗原有关，而ifn也可 以诱导mhc二类抗原增加，a和b诱导mhci类抗原增加。if"还有很强的抗 肿瘤功效。因此，在候选基因中将干扰素视为能提升家畜抵抗能力的一种选择。2. 2干扰素与疾病抗性对一些高等的脊椎

4、动物來讲，ifn是其疾病抗性的主要成分，不同病毒或同一病 毒在不同区域，其感染途径存在一定差异，提高1fn体内含量和作用范围，可 提高动物的抵抗力。通过一系列实验显示:应用if72c可以切实处理繁殖与呼吸综合征病毒，因为该 病毒可侵噬猪的细胞，为了避免prrsv增殖，可以重组猪tfn,从而实现抑制病 毒蔓延与复制;通过对动物体内的病毒进行深入研究得知，合理利用干扰素与猪 瘟疫苗，可以使动物抗猪瘟病毒的能力增强。目前对猪干扰素基因的遗传多态性 与综合抗病力之间的关系有待进一步研究。在某种条件下，ifn对细胞的凋亡有抑制作用，比如说ifn-a、ifn-b都能够 增强细胞中b淋巴胞的存活operle

5、r等通过对牛病毒性腹泻病毒两种生物型(细 胞病变型和非细胞病变型)的研究，发现细胞凋亡也是干扰素依赖性的。3 nramp1 基nramp1基因是一个基因家族，酵母中包括smf1, smf2, smf3三种类型，哺乳动 物中有nramp1和nramp2两种。目前了解最多的是nramp1基因。nramp1主要表 达于巨噬细胞。此基因能控制一些细胞内病原微生物的易感性和抗性，如伤寒沙 门氏菌(s. typhimurium, ity)、利什曼菌(lcishmania, ish)等(gros petal. 1981)。已经证明细胞内很多病原微生物的致病性取决于金屈离子传输的 获取，而nramp1就是以金

6、属离子传输机的角色起到抵抗细胞内病原微生物的作 用。narmp1缺失能引起机体对几种胞内病原体的敏感性。目前己测得人nrampi 基因全长13604bp,小鼠12kb左右，而绵羊nrampt基因全长10. 5kb,鸡nrampt 基因全长仅5kb。而dct1 (narmp2)能广泛运输几种二价金属离子，dct1缺失 能引起贫血。nrampi基因与生物细胞内微生物感染具有一定的联系，通过易感实验小鼠发现, 在早期阶段，病原微牛物繁殖能力非常迅速，但在具有一定抗性的小鼠体内， 病原微生物繁殖速度出现明显下降。s. vidal等通过对小鼠胚胎干细胞实施基因 敲除的方法创建了缺失nrampi基因的突变鼠，结果是突变鼠丧失了对分支杆 菌、伤寒沙门氏菌和利什曼菌等天然抵抗力。4 fut1基因研究发现，猪2a- (1, 2)岩藻糖转移酶基因1 (fut1)可以作为对f18介导的 粘附呈墩感性或抗性遗传性状的候选基因(vogeli e毗-1997) ofuti基因的307 碱基由g-a的突变，该基因的表达造成了红细胞酶系统的改变导致酶切位点变 化。另外，利用该突变，采用pcr-rflp的分析方法可以对猪抗病性进行选择。综上所述，抗病候选基因对猪机体抗遗传病、抵御病原微生物感染的预防等方面 起到了关键的作用，然而当前