第10章肾上腺素受体激动药1

1、新乡医学院药理学教研室新乡医学院药理学教研室尹志奎尹志奎e-mail: tel目标要求目标要求l1.掌握肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺的应用 (适应证、禁忌证)、主要不良反应。间羟胺、多巴酚丁胺在应用方面的特点。l2.熟悉肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺的药理作用及作用机制、体内过程特点。l3.了解肾上腺素受体激动药的概念、对不同亚型肾上腺素受体的选择性作用及其分类和各类所包括的药名。2021-11-222l又称为:拟肾上腺素药 (adrenomimetic drugs)l 拟交感胺类药物l (sympathomimetic amines)

2、l肾上腺素受体激动药的基本化学结构为l-苯乙胺，-苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基。1.1.儿茶酚胺儿茶酚胺(catecholamines)(catecholamines)l属儿茶酚胺的药物有：肾上腺素、去甲上腺属儿茶酚胺的药物有：肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺。素、异丙肾上腺素、多巴胺。2.2.非儿茶酚胺非儿茶酚胺l属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄碱、属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素甲氧明、苯肾上腺素( (新福林）。新福林）。l3.儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间l长、短有关。儿茶酚胺药物作用强，维持时间短，易被comt灭活；非儿茶酚胺药物作用弱

3、，维持时间长，不易被comt灭活。l4.碳原子上的氢被-ch3取代后，不被mao灭活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。如间羟胺、麻黄碱。l5.胺基上的氢被不同基团取代后，药物对、受体选择性产生改变。l如h原子被-ch3取代后，为肾上腺素，对1受体有活性。h原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对1、 2受体有活性，对受体无活性。2021-11-228作用于肾上腺素能受体产生的效应作用于肾上腺素能受体产生的效应l 受体激动药l肾上腺素受体激动药 ，受体激动药l 受体激动药 受体激动药 去甲肾上腺素(noradrenaline,na;norepinephrine,ne)体内过程 本品口

4、服不吸收，在碱性肠液中易破坏,不宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，一般采用静脉滴注给药。药理作用 作用机制： 对受体具有强大的激动作用，对1受体激动作用较弱，对2受体无作用，激动突触前膜2受体，负反馈抑制na的释放。1.血管 激动血管1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩。 血管收缩强度顺序是： 皮肤、粘膜血管 肾脏血管 脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管2受体。1受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。大剂量可引起心率失常。l 在休克的治疗中已不占主要地位，如与酚妥在休克的治疗中已不占主要地位，如与酚妥拉明合用较好。但对于已使用过血管扩张药、拉明合用较好。但对于已使用过

5、血管扩张药、补充了血容量、纠正酸中毒后症状无好转；或补充了血容量、纠正酸中毒后症状无好转；或由于交感神经冲动减弱引起的血压下降如神经由于交感神经冲动减弱引起的血压下降如神经源性休克、过敏性休克、药物中毒引起的低血源性休克、过敏性休克、药物中毒引起的低血压等可用去甲肾上腺素使收缩压维持在压等可用去甲肾上腺素使收缩压维持在90mmhg90mmhg左右，以保证重要脏器的血液供应。左右，以保证重要脏器的血液供应。2021-11-2216稀释后口服或灌胃。稀释后口服或灌胃。2021-11-2217如滴注部位发现苍白，如滴注部位发现苍白，应更换血管、局部热敷、用酚妥拉明或普鲁应更换血管、局部热敷、用酚妥拉

6、明或普鲁卡因局部浸润注射。卡因局部浸润注射。肾血管强烈收缩，肾血肾血管强烈收缩，肾血流减少，肾缺血。使用时应注意尿量的变化流减少，肾缺血。使用时应注意尿量的变化（保持（保持25ml/h25ml/h以上）。以上）。2021-11-2218禁忌证禁忌证 高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、少尿或无高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、少尿或无尿病人等。尿病人等。1受体和1受体。 1受体作用较弱。l2.1受体兴奋作用较弱，不引起心率失常。l3.本品化学性质稳定，因1受体，使瞳孔扩大。比阿托品作用弱，不升高眼内压和调节麻痹。苯乙胺-n-甲基转移酶1受体和1、 2受体，l对受体激动作用强度相等。l1.心脏11

7、受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。2受体，骨骼肌和肝血管扩张。2受体l冠状血管扩张 腺苷作用l 血压升高，提高灌注压l3.血压l小剂量ad：l收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。l舒张压不变或下降，脉压差变大，这是因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。l大剂量ad：l收缩压、舒张压升高，脉压差变小，这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。l 2受体，使1受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。l5.胃肠平滑肌张力降低。l6.血糖升高： 受体，促进糖原分解；降低外周组织对葡萄糖的摄取；抑制胰岛释放。1、1受体，血压升高。2受体，1、 2、 1、 2受体。l2.间接作用：促

8、进神经末梢释放na。1、1及da受体l1.1受体，皮肤、粘膜血管收缩，血压升高，其作用比na弱，也不引起局部组织缺血坏死。l2.1受体,心收缩力增强，心输出量增加，对心率影响较小，与ad、iso比不l引起心率失常。受体，对1、2受体无选择性，强度相等；对受体无作用。l1.心脏l激动1受体，其作用比na、ad强。2受体，血管扩张；冠状血管扩张，血流量增加。l3.血压l兴奋心脏，收缩压升高；骨骼肌血管，舒张压下降，总体反应为血压下降。l4.支气管平滑肌2受体，支气管舒张；抑制过敏介质释放。1受体，l 激动受体。激动1受体，对l 受体激动作用弱。激动1受体，为1受体激动药，加强心收缩力和增加心输出量。2受体作用很弱，对1受体几无作用。l与iso比较，l临床应用l1.心力衰竭：由于心脏手术或心肌梗塞引起的心力衰竭。l特点是激动1受体，增加心收缩力和心输出量，改善心脏泵功能的同时，很少影响心率