胱抑素C临床意义

1、精心整理胱抑素C临床意义自从1985年以来，半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(cystatin C)已被视为检测肾功能的良好标志物，由于其不受许多生理病理因素的影 响，同肾小球滤过率 (GFR)的其他标志物相比具有众多优越性。 cystatin C在一系列生理病理过程中也发挥着作用，有重要的临床 意义。I一、肾功能评价和肾功能标志物临床评价肾脏疾病进展和严重程度，一般以肾功能为参考，肾芝f I A f 】功能一般以肾小球滤过率(GFR )反映。它是反映肾功能最重要的指、匕 I y' "I I标。GFR指在一定时间内通过肾小球的血浆量(定义为在单位时间 内肾脏将若干容积血浆内的物质从体内

2、清除，其单位一般为ml/min物质)。它不能直接测定，必须借助某物质的肾清除率来反映。根据GFR标志物来源，分外源性和内源性。外源性标志物包 括菊粉(inulin)、碘海醇(iohexol)、51Cr-EDTA、99mTc-DTPA 等。内源性标志物包括血清肌酐(Scr)、尿素(Urea)、p2-微球蛋白(B 2-M )、B-痕迹蛋白(BTP)以及血清胱抑素C(Cystatin C , Cys C)。二、肾小球滤过率检测现状1、外源性标志物肾清除率测定方法被视为GFR评判的“金标准”；但存在许多不足。首先这些物质费用昂贵；其次同位素标记的物质涉 及放射暴露问题；另外标本采集、实验操作烦琐；碘海

3、醇测定需要特 殊仪器设备(射线荧光光谱仪)；加之受年龄、性别和体表面积的影精心整理响，尤其是无法实现危急患者检测的及时性，从而限制其在临床的应用。2、内源性标志物是在评价肾小球滤过功能实验中最常用的指标。理想内源性标志物应具备： 稳定的生成率； 稳定的血浓度，不 受其他病理变化的影响，不与蛋白结合； 肾小球自由滤过； 肾 小管不分泌、不重吸收； 无肾外清除。目前常用的指标为血清肌酐(Scr)、尿素(Urea)、内生肌酐清除率(Ccr)，但由于受许多肾外因素，如年龄、性别、身高、肌肉量、膳 食结构、机体疾病状况、药物等，以及肾小管对肌酐的分泌等影响，芝f I A f 】使这些指标不能满足内源性标

4、志物的要求。、匕 I y' "I I尿素(Urea)虽然首先被作为肾功能评价指标，但它不能满足内源 性GFR标志物的要求，并且受机会疾病状况的影响较大，如充血性 心衰、营养不良、进食困难等，而更为重要的是肾小管有明显的被动 重吸收。血清肌酐(Scre )作为肾功能主要评判指标已有 40余年，由于 检测简便和费用低廉而受欢迎。 体内肌酐有外源性和内源性两类， 外 源性来源于膳食，内源性来源于肌肉中肌酸和磷酸肌酸的代谢。研究表明肌酐水平受年龄、性别、体形、身高、肌肉量以及膳食结构等诸 多因素的影响，肾小管分泌肌酐也是不可忽视的因素， 同一个体不同 时间段以及不同个体肾小管分泌肌酐

5、速率不同。研究表明约30%的慢性肾病患者GFR评估偏高，其主要原因就是肾小管对肌酐的分泌； 如果药物抑制肾小管分泌、剧烈体育运动和进食荤食等则出现GFR评估偏低现象；另外，机体GFR下降至正常水平30%以下时，Scre 才会升高。精心整理内生肌酐清除率（Cere ） 直被认为是反映 GFR较好的指标， 但也存在很多不足之处。首先，24小时连续收集尿液标本，这给护 理人员带来很大的工作量，而且经常收集不全，这会造成分析误差。 其次，肾小管的排泌也会干扰 Cere的测定，弓I起Cere假性增高。 上述资料表明，Urea、Sere、Cere评判肾功能并不准确、可靠，促 使研究者寻求新的更加可靠、简便

6、快捷的GFE标志物。血清胱抑素C（Cystatin C , Cys C）则基本满足理想内源性 GFR标志物要求，因 而被作为评价肾小球滤过率（GFR ）新的敏感指标。%. /*1 -I三、血清胱抑素C的生物特性芝f I A f 】胱抑素C（Cystatin C , Cys C），又名丫2痕迹碱性蛋白或后丫球蛋白，、匕 I y' "I I是半胱氨酸蛋白酶抑制剂蛋白质中的一种。编码Cys C的基因属于管家基因，能在所有的有核细胞内以恒定速度持续转录与表达，无组织特异性，故Cys C可在体内以恒定速度产生，并存在于各种体液 之中，尤以脑脊液和精浆中含量为高，尿液中最低，不受年龄、性

7、别、 体重、炎症等因素影响，（研究表明Cys C自1岁后到60岁前在血 液中浓度恒定）。其分子量小（13KD ）,生理条件下带正电荷，能自 由从肾小球滤过，完全被肾小管上皮细胞重吸收并于细胞内降解，不重新回到血液中；同时肾小管上皮细胞也不分泌Cys C至管腔内。因此，其血清浓度主要由 GFR决定（Cys C理所当然的成为反映肾 小球滤过情况的重要指标）。四、血清胱抑素C的优越性Cys C是迄今基本满足理想内源性 GFR标志物要求的内源性物质。 是新近发展起来的评估肾功能的一种敏感性好、特异性高的指标。可以代替:精心整理 复杂的全血检测； 24小时小便收集； 体表面积和肌酐清除率的计算； 患者受

8、放射物质的照射。五、血清胱抑素C的临床意义正常情况下，Cys C在血清和血浆中的浓度为w 1.03 mg/L （参考范 围）。当肾功能受损时，Cys C在血液中的浓度随肾小球滤过率变化而变化 肾衰时，肾小球滤过率下降，Cys C在血液中浓度可增加10多倍;芝f I A f 】若肾小球滤过率正常，而肾小管功能失常时，会阻碍 Cys C在肾小管、匕 I y' "I I吸收并迅速分解，使尿中的浓度增加100多倍。六、血清胱抑素C的临床应用1、Cys C与（其他）肾功能检测项目组合（Scr , Urea , UA和/或Cys C ）,可显着提高检测的灵敏度和特异性。2、适用于： 对肾

9、脏疾病的肾功能评价Cys C的生物学特性使它成为基本满足理想内源性 GFR标志物要求 的内源性物质。大量研究证实Cys C是优于血肌酐（Scr）的内源性标 记物。儿科患者不易接受外源性GFR标志物，而肌酐清除率测定受体表面 积、肌肉量等多种因素的影响；血肌酐值与肌肉量成正比，对于机体 肌肉含量较少的儿童来说，肌酐很难准确的监测GFR轻微的变化；儿童出生数月Cys C水平与成人相当，血浆浓度相当稳定。因而以 Cys C来评价GFR是儿童更为理想的GFR标志物，更能被患者及精心整理儿科医师接受 在肾移植中的应用在对30例肾移植患者研究发现，发生急性排斥反应的患者胱抑素C与肌酐基本同步升高，但胱抑素

10、 C升高的幅度要比肌酐大。在情况 稳定的肾移植患者中，血清胱抑素 C与肾小球菊粉清除率的相关性 比肌酐与肾小球菊粉清除率的相关性大。胱抑素C不但能快速的反映肾脏受损的情况，而且可以及时的反映肾功能的恢复情况， 特别是 移植肾功延迟的患者（尤其是在迟发移植物功能的患者中）。在对移植后三个月的患者研究发现，胱抑素C与GFR的相关性比肌酐和肌芝f I A f 】酐清除率都大。、匕 I y' "I I研究者认为，胱抑素 C在肾移植术后对检测肾小球滤过率而言，比 肌酐和肌酐清除率都敏感，可以快速诊断出急性排斥反应或药物治疗 可能造成的肾损害。 在糖尿病中的应用随着社会生活水平提高，糖尿

11、病人数不断增加，1/3患者发展为肾衰竭 及需要肾透析。Cystatin C 检出糖尿病肾病的灵敏度为40% ,特异 性为100%。所以，血Cystatin C 是一个比较敏感和实用的指标。 心血管疾病中应用大量流行病学资料表明，血浆同型半胱氨酸 （Hey）是冠状动脉疾病的 独立因素。研究者发现GFR轻度下降与血浆Hey之间存在显着相关， 而Cys C能更简便地反映血浆Hey水平；并且当Ser还处于正常水 平时Cys C就已经提示GFR轻度下降。Cys C不仅是GFR的标志 物，而且在冠心病和心血管的风险预测上可与其他指标互补。 大量研 究认为，在老年患者尤其心血管疾病患者 Cys C水平明显升

12、高，往精心整理往提示预后不良，是可靠的死亡预测风险因子。 肝硬化患者中应用肝硬化伴肾功能损伤时血浆体积明显降低，因此早期发现患者肾功能受累极其重要，可防止肝肾综合征的发生。研究者对97例肝硬化患者进行了肾功的血Cys C、Scr、尿素三项指标的实验评价后认为， Cys C诊断的敏感度最高。用Cys C来鉴别肝硬化患者肾功能正常 或轻度受损是较好的指标。；11 与妊娠的相关性产妇和婴儿间Cys C的水平显着的相关性，相对于肌酐而言，婴儿芝f I A f 】中Cys C的水平不受产妇血清水平的影响，所以 Cys C可以用来监、匕 I y' "I I测围产期妇女GFR的情况。最近的研究结果显示Cys C与血清尿酸 盐