甲状腺肿瘤中Bcl-2及P53基因产物的表达及意义

1、甲状腺肿瘤中bcl-2及p53基因产物的表达及意义姜波1 高运府1刘树立2(1辽宁省清原满族自治县人民医院113300； 2中国医科大学病理教研室 110001)【摘要】bcl-2及p53基因可以调控细胞凋亡。我们应用bcl-2及p53基因产 物单克隆抗体，标记53例甲状腺腺瘤及41例甲状腺癌。结果发现，甲状腺癌和 部分甲状腺腺瘤有bcl-2及p53基因产物表达。阳性产物分别定位于肿瘤细胞浆 和细胞核。在甲状腺癌，二种基因产物阳性表达率在恶性度较高的未分化癌和滤 泡癌或临床tnm分期iii、iv期的病例增高显著。提示bcl-2及突变型p53基因产 物与甲状腺肿瘤的发生、发展及预后有关。【关键词

2、】甲状腺腺瘤癌基因蛋白 免疫组织化学【中图分类号】r446.6【文献标识码】a【文章编号】1672-5085 (2014) 10-0214-02我们应用lsab (labelled strept avidin biotin)免疫组化技术，检测了 53例甲 状腺腺瘤及41例甲状腺组织中bci-2及p53蛋白表达，并探讨其与肿瘤发牛，肿 瘤性质及预后的关系。材料与方法1. 病例:选择我院近3年手术切除的甲状腺瘤标木53例及甲状腺癌标木41 例其中乳头状癌32例，滤泡状癌6例，未分化癌3例。按ajcc标准tnm分期： i期21例，ii起10例，iii期6例，iv期4例。同时另取癌旁甲状腺组织20例

3、及正常甲状腺组织10例作对照。2 方法：所有组织均用10%福尔马林固定，石蜡包埋4?m切片，按ls a b流程行免疫组化染色，dab显色。取己知bci2蛋白阳性淋巴瘤组织及p 5 3阳性大肠癌组织作阳性对照，非免疫鼠血清及p b s代替一抗作阴性对照。单 克隆抗体鼠抗人bcl-2 (1： 40)和鼠抗人p53蛋白(d07,l： 30)及slab试剂 盒均为美国dako公司产品。3统计学方法：采用卡方检验和四格表确切概率法。结果。1. b cl-2及p53免疫组化染色：光镜下b cl-2阳性反应表现为肿瘤细胞浆染 成棕褐色，p53阳性反应的棕褐色物质位于肿瘤细胞核部位(2例甲状腺组织p 53阳性

4、物质位于滤泡上皮核)。阴性对照未见阳性反应。本研究阳性的判定标准 为阳性反应细胞数占同类细胞的5%以上。bcl-2及p53在正常甲状腺组织染色 阴性;在癌旁甲状腺组织见2例p53染色阳性(2/20,10.0%)；在甲状腺腺瘤和 甲状腺癌，b cl-2染色阳性率分别为22.6 %和43.9 %, p53染色阳性率分别为15.1% 和56.1%。良恶性肿瘤阳性率有显著差异(p<005,表1)。表1 bcl-2及p53在不同甲状腺组织中的表达括号内数字的百分比；与滤泡装癌及未分化癌比较p<0.05；+ 与iii、iii期比较 p<0.053.甲状腺癌肿bcl

5、-2基因产物表达与p53表达的关系：表3现实两者呈相关 关系，p<0.05,差异有显著性。表3甲状腺癌肿bcl-2与p53表达的关系讨论1. bcl-2及p53基因产物与细胞凋亡：最近发现，细胞凋亡是肿瘤发生、发 展的关键因素3。bcl2及p53基因产物是细胞凋亡的主要调控因子4、5o原癌 基因bcl-2是一种抗凋亡基因，编码两个结构相近的蛋白片段bcl-2α和 bcl-2β,期表达产物在体外无需各种生长因子参与即可维持β淋巴细胞 无限增殖，并导致淋巴瘤发生5。野生型p53基因编码的蛋白能通过诱导凋亡 来触发细胞死亡，并抑制

6、突变细胞发生。而突变型p53产生的变异蛋白则阻断细 胞凋亡，并使p53基因失去细胞“监视”作用，最终导致细胞癌变4。正常p53 蛋白半衰期短，免疫组化难于测到，当与p53点突变产物相互作用后，其稳定性 增加，半衰期延长，因此一般认为免疫组化检测出p53蛋白表示有p53基因突变。2. bcl-2与p53基因产物表达与甲状腺肿瘤的发生：本结果表明，在甲状腺 瘤和甲状腺癌组织存在bcl-2及p53基因产物的表达，提示bcl-2和突变型p53 基因可能与甲状腺肿瘤的发生有关。二种癌基因蛋白协同作用抑制细胞凋亡可能 是甲状腺癌变的一种内在因素。3. 临床意义：bcl2及p53基因产物在恶性程度较高的甲状

7、腺癌表达率高， 在临床进展期甲状腺癌表达率高。这提示bcl-2及p53产物与甲状腺癌的预后有 关，有阳性表达的病例预后较差。因此，bcl2及p53产物可作为甲状腺癌的预 后标志。在甲状腺瘤病例中，部分存在bcl2及p53产物表达，二者阳性率都在 15%左右，与临床上甲状腺腺瘤的恶变率相近。在这些阳性病例中，1例bcl2 阳性表达病例腺瘤切除后发生甲状腺癌。因此，对甲状腺瘤病人做肿瘤组织bcl-2 或p53产物检测并对阳性病例密切随访是必须的。另外，在甲状腺癌旁“正常” 腺组织中也存在bcl-2及p53蛋白表达，这对甲状腺肿瘤的手术切除范围具有意 义，值得进一步探讨。参考文献马东白，甲状腺肿瘤见

8、：汤钊猷，主编，现代肿瘤学上海医科大学出版 社 4993.8242 alderson lm, castleberg rl, harsh lv gr, et al. humangliomas with wild-type p53 express bcl-2. cancer res, 1999, 55: 9993 williamsgt.programmedcell death ;a poptosis and oncogenesis.cell,1997,65:10974 an ders on mlm, spa ndidosda. on cogenes and onco.supress on genes in lung cancer, respin med,19987 :4135 vaux dl,co