药品GMP认证检查报告

1、药品GMP认证检查报告企业名称江苏平光信谊（焦作）中药有限公司认证范围片剂、颗粒剂、丸剂（蜜丸、水丸、水蜜丸、浓缩丸）、散剂、糖浆剂、口服液（含中药前处理及提取）建议证书有效期5年检查时间申请书编号检查依据药品生产质量管理规范(2010年修订) 陪同部门焦作市食品药品监督管理局陪同人员职务一、检查情况的专述受省药品审评认证中心的委派，由组成的检查组，于*年*月*日对*有限公司申请GMP认证的片剂、颗粒剂、丸剂（蜜丸、水丸、水蜜丸、浓缩丸）、散剂、糖浆剂、口服液（含中药前处理及提取）车间生产和质量管理情况进行了全面检查，总体情况如下：该企业始建于2002年,企业名称于2005年10月由焦作平光信

2、谊中药有限责任公司更名为江苏平光信谊（焦作）中药有限公司。生产地址位于焦作高新技术产业开发区玉溪路，生产范围包括片剂、颗粒剂、丸剂（蜜丸、水丸、水蜜丸、浓缩丸）、散剂、糖浆剂、口服液（含中药前处理及提取）等；现有41个品种,本次认证40个品种，其中常年生产品种28个。厂区占地10000平方米，建筑面积5600，其中生产区及仓储区面积为4263，洁净区面积为1623.3。厂房为钢筋混凝土框架结构，车间室内隔断吊顶均采用彩钢板。现有口服固体制剂生产线一条，口服液体生产线一条。现有职工181人，其中技术人员比例为25%。本次认证为复认证，申请认证范围为片剂、颗粒剂、丸剂（蜜丸、水丸、水蜜丸、浓缩丸）

3、、散剂、糖浆剂、口服液（含中药前处理及提取），地址位于焦作高新技术产业开发区玉溪路。检查组依据药品生产质量管理规范(2010年修订)并结合该公司情况，基于风险管理的原则，以生产工艺为主线，从“人、机、料、法、环”等方面确定了重点内容，制订了现场检查清单，检查了中药前处理及提取车间、固体制剂车间、液体制剂车间、原辅料仓库、成品库、化验室、空气净化系统、制水等。首次会议和现场检查时分别对有关人员进行了提问和交流。对片剂、颗粒剂、丸剂（蜜丸、水丸、水蜜丸、浓缩丸）、散剂、糖浆剂、口服液（含中药前处理及提取）相关品种的处方工艺、质量标准、岗位 SOP、验证与确认、生产工艺规程、偏差处理、不合格品处理等

4、管理情况进行了全过程检查，调阅了相关文件、原始记录及有关电子档案，同时结合企业总体质量管理水平，对发现的缺陷项目进行了风险评估并确定缺陷等级。现场检查时，中药前处理及提取车间动态品种为连翘（Y511-1310-01-03）净选、桔梗（Y135-1311-01-05）清洗、大黄（Y103-1311-01-05）润、切、川贝枇杷糖浆（131210）提取；固体制剂车间动态生产品种为木香顺气丸（131202）灭菌、知柏地黄丸（131207）总混；六味地黄丸（大蜜丸）（131201）制丸、蒲公英片（131201）包衣、保和丸（水丸）（131202）制丸以及板蓝根颗粒、婴儿健脾散、保和丸、黄连上清丸内包；

5、糖浆剂、口服液车间动态生产品种为川贝枇杷糖浆（131209）灌封、乌金口服液（131201）配液及灌封;补中益气丸（水丸）（131201）、黄连上清丸（131201）、川贝枇杷糖浆（131210）外包。二、情况汇总评估（一）质量管理该公司制定了质量方针和质量目标，建立了质量管理体系，设立有质量管理部门、生产管理部门等管理机构，明确了各部门及相应管理人员的职责。建立了文件审核、批准、调查和偏差处理、投诉、变更控制等生产质量管理文及不合格物料、中间品、成品和实验室管理等管理规程。（二）机构与人员该公司企业负责人、质量负责人、质量受权人、生产负责人的资质符合要求，岗位职责明确。企业负责人陈勇，高级工

6、程师、 郑州大学化学专业毕业；质量副总经理（兼质量受权人）肖兵，毕业于河南大学药物制剂专业，大学本科学历；生产负责人翟世刚，执业药师、新乡医学院中西医结合专业毕业。该企业质量管理人员12人、化验室检验人员10人，从事药品质量检验和质量保证的人员均经过相应的专业技术培训，工程技术人员比例25%，管理人员和技术人员数量与生产相适应。公司制定了培训计划和方案，按计划对不同岗位的人员开展了相关培训，建立了员工健康档案。存在问题：化验室操作人员对板蓝根颗粒用复合膜及糖浆剂用聚酯瓶的微生物限度检查检验方法及操作要点不熟悉（第二十七条）。（三）厂房与设施该企业厂房为钢筋混凝土框架结构的联合厂房（包括仓库、辅

7、助公用工程区），屋顶为钢筋混凝土现浇顶，墙壁为砖混墙。建筑面积5600平方米，仓库面积2320平方米。生产区分为一般生产区和洁净区。洁净区洁净级别为D级，净化面积1632.3平方米，分为固体制剂（面积为1238平方米），和液体制剂（面积为394.3平方米）两个区域，地面为铜条隔断的黑色水磨石地面，树脂交换室采用PVC地面。质量控制实验室建筑面积360平方米，分析仪器室、理化室、留样观察室等采用砖混墙壁水泥浆抹面，水磨石地面；微生物室采用墙壁与吊顶为彩钢板结构，地面为PVC地面。生产车间的设施和布局能够满足所生产品种的工艺要求。检验场所及条件能够满足实际检验的需要。存在问题：1.未设置退货库或专

8、区；（第五十七条）2.前处理中间站无温湿度控制设施；（第一百一十八条）（四）设备该公司主要生产设备包括：自控粉碎机组、往复式切药机、卧式蒸汽灭菌器、高效提取浓缩机组、搪瓷反应罐、渗漉罐、树脂交换柱、口服液灌封机、直线式洗瓶机、远红外遂道灭菌烘箱、口服液灭菌柜、糖浆灌封机、拼装冷库、旋转压片机、自动颗粒包装机、糖衣机、三辊蜜丸机、平板式自动泡罩包装机等，各车间生产设备的选型和安装符合生产要求。固体制剂车间净化空调机组分为两组：JK-1、JK-2，液体制剂D级净化空调机组为JK-3。纯化水系统为双级反渗透纯水设备，额定纯水产量每小时1吨，采用纯蒸汽消毒。中心化验室设置有微生物限度检查室、阳性对照室

9、、理化室、标准溶液室、天平室、精密仪器室、加热室、留样室等。配备的主要检验仪器有：1260型安捷伦荧光检测器、高效液相色谱仪5台、KH-2000薄层色谱扫描仪、TAS-986G型原子吸收分光光度计、GC9800气相色谱仪等。制订有检验设备的维修程序和计划、标准操作规程和清洁规程，对设备、仪器进行分类管理，生产检验用仪器、仪表、衡器进行了校准或校验，生产设施设备、检验仪器能够满足生产品种的要求。存在问题：1.片剂生产用模具擦油存放，未按照规程浸泡于色拉油中；（第七十八条）2.黄腐酸原料生产用树脂干燥存放，未按规定存放于纯化水中。（第七十九条）（五）物料与产品该公司制订了物料供应商的审计、购进、取

10、样、检验、放行、贮存和处理的相关管理规程。仓库面积2320平方米，设有药材常温库、药材阴凉库、净药材饮片常温库、净药材饮片阴凉库、包装材料库、辅料阴凉库、成品阴凉库、成品常温库，库房内设有接（发）货区、待检区、合格区、不合格品库。危险品库设在远离仓储区和生产车间的专库，为独立的砖混建筑。制定了物料供应商的审计原则、审计内容、实地考核周期、认可标准、审计人员资格、批准及变更供应商的审批程序等文件，能够保证物料质量。存在问题：1.危险品库无通风设施，盐酸未在危险品库存放。（第一百三十条）2.中药材外包装缺少供应商标示，只有企业自己张贴的标示；（附录5：第十八条）（六）确认与验证公司成立了验证领导小

11、组，建立了相关的验证文件，有验证总计划，并根据验证对象由相关验证工作小组负责起草验证方案，验证方案经各相关部门审核，经质量负责人批准后实施，验证实施前相关人员经过与验证相关的培训。该企业对主要生产设备进行了确认及再验证，对不同剂型相关品种的生产工艺、纯化水系统、空调系统、压缩空气系统进行了再验证。对厂房及主要生产设备进行了清洁效果验证。验证记录、数据、分析内容及报告均以文件的形式保存，建立了验证文件档案。 存在问题：纯化水系统再验证方案及报告中缺二级反渗透出水口检测数据。丸剂生产用热风循环烘箱确认报告中未对进风过滤效果进行确认。（第一百四十条）（七）文件管理该企业制订了所有常年生产品种的生产工

12、艺规程、原辅料、中间产品、成品质量标准及管理规程、操作规程、记录性文件，有返工、重新加工、回收的管理规程。制定了更换品种、批次的清场、清洁操作规程、清洁剂和消毒剂的配制和使用管理规程、质量风险管理、变更控制、偏差处理、产品质量回顾分析等文件。（八）生产管理企业能按照注册的处方工艺组织生产、记录，制定有产品批号设置、划分原则等管理规程。生产现场操作人员能够按照岗位操作规程进行生产操作并填写相关记录，批生产记录按批归档保存。生产设施、设备悬挂有相应的状态标志，所使用的称量设备符合相应称量要求，均在校验期内。存在问题：香砂养胃丸（131104）批生产记录中缺少制丸的具体生产过程，如锅次、起模等。川贝

13、枇杷糖浆（131902）批生产记录中缺浸泡时间、升温时间、废渣处理记录等内容；（附录5：第二十五条）（九）质量控制与质量保证公司建立有质量保证体系、文件管理体系并确保系统的有效运行，实施全过程质量监控。质量管理部设有质量保证和质量控制两个部门。成品的放行职责由质量受权人履行，物料放行由质量保证部履行。质量部制定了偏差处理管理规程、变更控制管理规程、质量风险管理制度、纠正及预防措施管理规程、产品年度质量回顾管理规程，现场检查了部分偏差处理记录、变更控制记录、品种共线生产风险评估报告、环境监测记录，基本能按照文件规定执行并有相应记录。建立了产品质量投诉、退货、不良反应监测等管理规程，内容基本完整。

14、质量部建立了检验结果偏差管理规程、产品留样管理规程、产品持续稳定性考察管理规程、对照品及标准品的管理规程。检验原始记录和报告书有编号，内容完整，并按规定保存归档。定期对留样产品进行外观检查并有记录，成品按照储存条件进行留样。持续稳定性考察所用设施为独立房间，由加湿器和空调控制房间的温、湿度。制定了物料供应商的审计原则、审计内容、实地考核周期、认可标准、审计人员资格、批准及变更供应商的审批程序等能够保证物料质量。存在问题：1.质量管理部门未对口服液瓶用瓶盖内垫的质量标准、检验报告及供应商质量体系进行评估；（第二百六十条）2.对主要设施设备的变更分类不科学，如固体制剂和液体制剂车间由30万级变更为D级，企业确定为微小变更。（第二百四十二条）（十）委托生产与委托检验 该公司无委托生产和委托检验。（十一）产品发运与召回该公司建立了产品质量投诉和召回管理制度，印制有销售记录，目前无销售行为。（十二）自检该公司制订了自