参附注射液治疗外科疾病的实验研究进展

1、参附注射液治疗外科疾病的实验研究进展参附注射液是红参与附子的提取物，其有效成分是人参皂貳和乌头 类生物碱，是中医必备急救药物。据现代医学研究具有以下作用：(1)强心、扩冠、扩张外周血管、改善心功能；(2)调节免疫功能和 中枢神经功能，保护血管内皮细胞，抗炎和提高对缺氧的耐受性； (3)直接灭活黄卩票吟氧化酶，清除氧自由基，抑制脂质氧化反应； 改善血液流变性，促进微循环；(5)刺激肠平滑肌运动，改善肠麻 痹.多用于心力衰竭、休克等病症，最近逐步应用到外科领域，现 将参附注射液在外科实验研究情况作一简要总结。1对缺血再灌注损伤的保护作用刘先义等1通过失血性休克模型观察参附注射液对家兔肝、肾、 肺、

2、肠组织中sod、mda、tnf含量及血浆酸性磷酸酶(acp),镁浓 度和小肠组织损伤程度的影响，发现再灌注90分钟后参附注射液治 疗组肝、肾、肺、肠组织中的mda和tnf水平降低，sod水平增 高，血中acp,mg2+浓度下降，电镜观察肠粘膜上皮损伤明显减 轻，首先验证参附注射液对兔缺血再灌注多脏器细胞的损伤有保护 作用。1.1肠粘膜组织：肠粘膜是肠道乃至整个机体代谢最活跃的部位，.ft 因其血管为夹状结构及逆流交换机制，使肠粘膜最易受缺血、再灌 注等病理因素的影响，肠粘膜结构和功能的保护己成为防治休克后 mods的重要研究领域。夏中元等2通过失血性休克复苏期模型观察参附注射液对乙状结 肠粘膜

3、ph(phi),肠道氧摄取率(o2er)、门静脉血肌酸磷酸激酶 (cpk)、肠粘膜丙二醛(mda)含量的影响，发现参附注射液对 复苏后肠phi有升高作用，对血cpk影响不明显；能降低复苏后肠 粘膜mda含量及增加肠o2er；能提高复苏后平均动脉压(map), 心输出量(co)。随后夏中元等3,4通过兔失血性休克模型观察 参附注射液对肠粘膜损伤的保护作用机制，发现复苏1小时及3小 时参附组肠phi明显高于单纯复苏组，复苏3小时时肠粘膜 no,mda及ca2+含量低于单纯复苏组，说明参附注射液对失血性 休克复苏期间肠粘膜损伤有保护作用，其机制可能为增加肠粘膜灌 注及氧合、抑制no的产生及抗炎效应、

4、清除氧自由基及减轻钙超 载。刘先义等5证实参附注射液能减轻肠缺血一再灌注后血压下降的 程度并维持再灌注阶段的血压，减轻肠粘膜屏障损伤程度，降低血 及肠组织中tnf-a的浓度，说明其保护肠粘膜的机制可能与阻断 tnf-a合成与释放，减轻tnf- a介导的一系列生物效应有关。 胡刚等6.7采用钳闭大鼠肠系膜上动脉缺血再灌注模型研究参附 注射液对缺血再灌注大鼠肠粘膜内核转录因子一 kb（nf-icb）、细 胞间粘附分子一 i（icam-1）、肿瘤坏死因子、（tiyff）,诱生型一 氧化氮合酶（inos）表达的影响，发现参附注射液能明显减轻缺血再 灌注导致的小肠组织的病理损害，能抑制缺血再灌注后肠组织

5、nf- kb的活化，能抑制缺血再灌注后肠组织icam-u inos表达，能抑 制血浆和肠组织中tnf-a的含量，对肠粘膜有保护作用。刘欣等8观察参附注射液对大鼠缺血再灌注小肠细胞bax,bcl-2 及c-myc蛋白表达的影响及它们与肠细胞凋亡的内在联系时发现： 缺血再灌注组bax值明显高于对照组，参附组bax值明显低于缺血 再灌注组，且低于对照组：缺血再灌注组bc1-20d值高于对照组， 且参附组bc1-20d值高于对照组，但缺血组与参附组比较无显著差 异：缺血再灌注组c-mycod值明显高于对照组，且明显高于参附 组：缺血再灌注组细胞凋亡指数明显高于对照组和参附组，而参附 组高于对照组。说明

6、参附注射液增加小肠bcl-2蛋白的表达，降低 bax及c-myc蛋白表达，抑制小肠细胞凋亡，保护缺血再灌注小 肠。孟庆涛9等通过大鼠肠缺血再灌注模型研究参附注射液对肠粘膜 上皮细胞凋亡的影响，发现参附注射液能减轻肠粘膜病理损伤程度 和细胞凋亡数，能减少肠组织caspse-3的表达，增加肠组织bcl-2 的表达，通过减轻细胞凋亡，减少肠粘膜缺血再灌注损伤。刘小南等10观察移植胰腺再灌注5天时小肠通透性和吸收功 能，监测血清tnf-a,no及sod,取受体空肠粘膜组织检测小肠粘膜 湿重、微绒毛高度及宽度、mda含量及mpo活性，取肠系膜静脉 血、肠系膜淋巴结、肝及脾组织进行细菌培养，观察细菌易位情

7、 况，发现sf组血清tnf-a含量、mda含量、mpo活性、淀粉 酶、小肠通透性、细菌易位率和小肠粘膜损伤程度均低于ir组；血 清no和sod含量、小肠吸收功能均高于ir组。这说明参附注射 液预处理可保护大鼠胰腺移植受体小肠粘膜屏障，降低细菌易位 率；机制可能与降低胰酶活性，减少tnf-a生成、减轻pmns粘附 与聚集、增加no和sod含量有关。sf通过以下机制保护肠粘膜损伤：（1）改变复苏期间肠粘膜灌注及 氧* ： （2）提咼氧摄取和利用这可能与sf中人参皂贰能提咼红细胞 2.3 一二酸甘油酸浓度并促进氧向组织释放有关。（3）抑制脂质，过 氧化反应，清除氧自由基。研究表现sf可直接灭活黄嘿吟

8、氧化酶， 减少氧自由基的形成：（4）保护生物膜完整性，cpk活性的增高是反 映生物膜损伤的敏感指标。（5）强心升血压扩张外周血管，增加内脏 灌注。该效应可能与其抑制心肌细胞膜上nakatp酶，去*乌药 殓的p效应及去申猪毛菜殓的作用相关；(6)调节细胞内钙稳态：sf 中对no含量的影响及其有效成份人参皂普的钙通道阻滞作用是sf 抑制肠粘膜细胞内钙超载的重要机制，而sf对no含量的影响可能 是其另一机制；(7)抗炎作用；sf降低肠粘膜no含量可减弱no介 导的炎性介质瀑布样联锁反应，而另一方面sf能促进pg12释放， 抑制txa2各成，同时增强抗炎作用。1.2肺组织：急性呼吸窘迫综合症(ards

9、)是多器官功能障碍综合征 (mods)最先出现和最常见的临床表现之一；其发病机制复杂，临床 救治困难，是目前最热门的研究领域之一。参附注射液对肺损伤的 保护作用研究主要集中于以下几个方面：罗巍等11通过内毒素性休克模型，对平均动脉压(map)及支气 管肺泡灌洗液(balf)中蛋白含量及吞噬细胞(pam)变化进行观测， 发现参附组map虽然苏降,但2小时后开始上升，至6小时基本 恢复正常，降低balf中细胞总数和pam,证实参附注射液对休克 肺组织的损伤有保护作用；刘先义等(1)随后进一步证实参附注射 液能降低肺组织内sod,mda,tnf水平，说明其机制可能与抗氧化 损伤及减轻炎症反应有关。刘

10、欣等12研究重症急性胰腺炎时参附注射液对肺组织内核转录 因子-kb(nf-kb )、细胞间粘附分子一 i(icam-l)和白细胞介素一 6(il-6)的影响，发现参附注射液能减轻胰腺组织和肺组织细胞坏 死、炎症细胞浸润、微血管充血及血栓形成的程度；并能降低肺组 织的nfkb、il-6的表达，对sap时肺损伤有保护作用。罗自强等13采用无血清成年大鼠肺组织培养的方法观察参附注 射液对肺组织表面活性物质合成的影响，发现其能以剂量依赖方式 促进肺组织护3h胆碱的掺入。并提高肺组织总磷脂(tpl)、磷 脂駄胆碱(pc)的含量及pc/tpl比值，该效应可被蛋白激酶c抑 制剂h7和钙调蛋白抑制剂da),肾

11、组织中no及na2+水平、da含 量及肾组织中da、tnf-a,il-k eti和no水平；取肝脏组织制成 石蜡标本，用于he染色光学显微镜观察和末端脱氧核昔酸转移酶 介导的dutp缺口末端标记(tunel)法检测细胞凋亡，发现参附 注射液能降低血 alt,ast,ldh,ha,mda、tnf-a,il-l> et-1 水平及 肝脏细胞凋亡指数，升高sod和no水平，减轻肝脏组织学损害程 度，对移植肝脏缺血再灌注损伤有保护作用，可能机制有抑制枯否 细胞激活和氧白由基产生，改善微循环，减少细胞凋亡。1.5胰组织：刘小南等17对在移植前1天及术前30分经静脉分 别注射参附注射液10ml/kg

12、于移植胰腺观察移植效果发现再灌注后参 附注射液能提高1个月存活率，各式检点血糖、血淀粉酶、进食 量、排尿量和饮水量均低于i-r组，并能减低移植胰的损伤程度， 对大鼠胰腺移植具有保护作用。2 抗休克作用2.1微循环：陈东辉等20采用内毒素攻击大小鼠制造内毒素性休克模型，观 察参附注射液对其休克死亡情况的影响，发现能减少死亡率，同时 对d-半乳搪胺、放线菌素d和去肾上腺敏化鼠的内毒素性休克同样 具有保护作用。杨进国等21用盲肠结扎穿孔法复制感染性休克模型，观察参附 注射液对术后6小时和18小时心脏的影响，发现sf组血压下降较 慢，心肌组织病理损害明显减轻，心肌组织nf-kb及icam-1阳性 表达

13、明显降低，血桨中tnf-a含量明显降低，说明参附注射液对心 肌损伤有明显保护作用，其机制可能与免疫调节作用，使促炎/抗 炎因了达到平衡，防止过度炎性反应和免疫抑制有关。王正荣等22观察参附注射液对大鼠肠系膜微循环的影响发现参 附注射液能明显改善肾上腺素所致肠系膜微循环障碍，扩张微动 脉、增加毛细血管网开放数、增进微动脉血流速度和缩短微循环恢 复至正常的时间。李兴平等23发现身附注射液能显著扩张小鼠耳廓微动脉管径， 增加小鼠耳廓微循环毛细血管网点开放数，高剂量10ml/kg能促进 正常小鼠微动脉血流速度；同吋对肾上腺素组和内毒素组小鼠同样 有上述作用，并有一定的量效关系，且能改善内毒素攻击小鼠的

14、体 温。杨芳炬等24观察发现参附注射液均使各种状态下的小鼠耳廓微 动脉直径扩大，毛细血管交义网点数及血流速度增加；其中对肾上 腺素、内毒素所致外周循环障碍作用尤为显著：其作用较参麦注射 液明显，与地塞米松作用相似；对内毒素攻击所致小鼠体表温度降 低有明显对抗作用，与李兴平实验结论一致。2.2血流动力学：夏中元等25通过失血性休克模型研究参附注射 液（sf）和生脉（sm）对家兔休克复苏使血流动力学影响，发现参附 注射液和生脉注射液能显著升高map,增加co显著降低svr；休 克复苏1小时，sm升高map及增加co作用较sf强，而复苏1 小时及2小时，sf降低svr作用较sm显著，两药对hr及cvp 无明显影响；提示休克复苏初期应用sm更能维持血流动力学稳 定，而sf舒张血管作用强有利于改善组织灌注。总之，参附注射液通过其”多靶点”效应，能改善缺血再灌注介导 的多器官功能不全和休克，其具体机制可能有