活血清肝煎剂预防慢性乙型肝炎肝硬化早癌转变效果观察

1、活血清肝煎剂预防慢性乙型肝炎肝硬化早癌转变效果观察张巍 苏国权刘彦华 张照琪 戴二黑 邵明亮摘 要目的观察自拟活血清肝煎剂预防慢性乙型肝炎肝硬化患者发牛早 癌转变的效果。方法选取确诊为乙型肝炎肝硬化伴有不典型结节性增牛(hdn) 患者100例根据入院先后随机分为常规治疗组，中西医结合组。常规组、中西医 结合组均按照慢性肝炎临床诊常规保肝治疗，给予保肝(复方甘草酸)、抗病毒 (恩替卡韦)治疗。中西医结合组给予活血清肝煎剂及中药足浴配合常规治疗一 疗程(4周)，与治疗前比较临床症状及实验室检查指标改善情况。结果活血清肝 煎剂改善慢性肝病患者临床症状，肿瘤相关的糖类抗原指标分别为(ca125 26.

2、3±3.11, ca19-9 33.45±1.72, cea6.74±0.66)明显降低， 抑制甲胎蛋白 afp (12.10±1.50)及异质体的水平(5.92±0.75)。 结论活血清肝煎剂明显预防慢性肝病癌变具有作用，是理想的延缓病情进展、防 癌中药制剂。关键词慢性肝炎肝癌中药the effect of huoxueqinggan decoction in prevention patients with chronic hepatitis b cirrhosis from ea

3、rly cancerzha ng wei, su guoqua n, liu yan hua ,zha ng zhaoqi, dai erhei, shao min glia ngabstract: objective to observe the effect of huoxueqinggan decoction in prevention in patients with chronic hepatitis b cirrhosis from early cancer. methods 100 cases with hepatitis b cirrhosis associated with

4、atypical hyperplasia (hdn) were randomly divided into routine treatment group (48 cases) and tcm medicine group (52 cases). both the conventional and medicine group were given routine uhepatoprotective (compound glycyrrhizic acid), antiviral (entecavir) treatment. thetcm medicine group was given huo

5、xueqinganyin decoction combined with routinetherapy and traditional medicine foot bath treatment (4 weeks). the clinicalsymptoms and laboratory indicators were compared before and after the treatment.results huoxueqinganyin decoction can improve clinical symptoms in patients with chronic liver disea

6、ses. the tumor associated carbohydrate antigen index were decreased significantly (previous index: ca12-5 26.3 ± 3.11, ca19-9 33.45 ± 1.72, cea6.74 ± 0.66). besides, the inhibition of alpha fetal protein afp (12.10 ± 1.50) and the heterogeneity level (5.92

7、 ± 0.75) were both restricted. conclusion huoxueqinganyin decoction can significantly prevent canceration of chronic liver disease with disease progression. it is the ideal anti-cancertraditional chinese medicine preparation.key words: chronic hepatitis; hcc; traditional chinese medicined

8、0l:10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2014.24.020基金课题：河北省中医药管理局经费资助，课题号2012056。作者单位：050021,河北省，河北医科大学附属石家庄市第五医院肝癌是由不同病因引起的多基因疾病，在我国发病模式多由于病毒感染启动 慢性肝细胞病变，逐渐进展，出现肝功能衰竭，80%90%最终发生癌变。湿热 证，“癖血阻络”是慢性肝病发生癌变的病机。目前对于慢性肝病的治疗局限于 抗病毒，延缓病情进展，还没有一种有效的预防癌变的制剂。本着”治未病”的 思想，我们着手研发活血清肝煎剂，预防慢性乙型肝炎癌变效果。1临床资料：选择具有慢性乙型肝炎病史，血清学、

9、影像学检查确认诊断确 诊为慢性乙型肝炎肝硬化伴有不典型结节性增生(hdn)的病例100例，男性 67例，女性43例，中位年龄57.4岁，平均肝炎病史7.4年。根据入院先后随机 分为常规治疗组48例，中西医结合组52例，分别与治疗前 检查结果进行对照。2实验方法：活血清肝煎剂主要成分为灵芝、白术、黄茂、山慈菇、重楼、 延胡索、制鳖甲等。中西医结合组给予每日两次活血清肝口服液，每次25ml, 并对患者进行中药足浴、膳食调节、心理辅导。常规组、中西医结合组均按照慢 性肝炎临床诊常规保肝治疗，给予保肝(复方甘草酸)、抗病毒(恩替卡韦)治 疗。3观察指标：治疗4周为一疗程，比较治疗后两组患者一般情况，包

10、括舌诊， 饮食改善，唾眠好转。分别比较中西医结合组、常规治疗组与治疗前对照组肿瘤 相关标志物检查结果。肿瘤多糖抗原(ca125, ca19-9, cea)采用酶联免疫法 检测，甲胎蛋白afp及异质体(afp-l3)采用发光免疫法检测。4结果4.1两组患者临床主诉症状均有不同程度的缓解，食欲改善，舌诊湿热征表现消失。中西医结合组改善比例略高于常规治疗组。表1患者临床症状改善分组例数舌诊好转()饮食改善(%)唾眠好转(%)常规治疗组 4842(87.5)40(83.3)34(70.8)中西医组5246(88.46)48(92.3)41(78.84)4.2各组肿瘤系列标志物观察结果两种治疗方案，患者

11、的多糖类抗原检测有不同程度好转，中西医结合组与常 规治疗组比对照组有明显下降，中西医结合组ca12-5. ca19-9下降明显，组间 比较有显著性差异。表2肿瘤系列指标观察例数ca12-5(u/ml)ca19-9(u/ml)cea(ng/ml)对照组5097.2±9.4687.22±7.1013.2±1.84常规治疗组4870.7±8.1253.10± 6.718.53±0.40中西医组5226.3±3ll*33.45±

12、1.72#6.74±0.66与对照组比较 p<0.05(*0.04201,#0.04710)4.3各组甲胎蛋白及异质体观察结果两种治疗方案，患者的甲胎蛋r afp异质体的水平均有不同程度下降，中西医结合组与治疗前对照组比较具有显著性差异(p<0.05)。表3甲胎蛋白及异质体检测结果例数afp(n g/ml)afp-l3 (%)对照组5076.15±4.1715.83±2.55常规治疗4833.21 ±1.04中西医结合5212.10±：1.50 #5.92&

13、amp;plusmn;0.75与对照组比较 p<0.05(#0.03911)5讨论肝脏不典型增生结节(hepaticdysplastic nodule, hdn)，是指肉眼观及镜下表现为肝便化再生结节的病变，具有细胞学上的异型性，有少部分高分化hcc 的特征，但异型程度尚不足以诊断为hcc。其细胞改变可出现低异型程度大细 胞改变和高异型程度小细胞改变，包括：细胞密度增加，不规则的小梁状增生、 脂肪变区域增釦小资料显示，hdn发生率为正常肝脏1.56%,单纯肝硬化20%,hcc不伴肝硬化8.3%, hcc伴肝硬化70%,其在hbsag阳性患者中的出现率为52.2%,且hbsag阳性

14、的肝硬化患者hdn的发生率65.71%明显高于hbsag 阴性的肝便化患者以及hbsag阳性的非肝硬化患者2。yoshida等发现伴有hdn的患者发生hcc的危险性，比不伴有hdn者高4倍，而同时伴hbsag阳性以及年龄超过60岁者，危险度更为增加3。valsa等对18例经组织病理 证实的hdn患者严密随访6-50个月，以hdn体积倍增吋间及影像学改变为 观察对象，发现hdn癌变率第一年为22%,第二年为50%,第三年为80%4o传统医药对于hdn具有独特的治疗优势。有实验表明，以灵芝、山慈菇等 为代表的补益类中药具有显著地抗癌、防癌作用。灵芝包含三菇类、多糖类、酶 类活性抗癌物质，具有强烈的

15、药理活性，能毒杀癌细胞；能促进巨噬细胞生长肿 瘤坏死因子(tnf),提高细胞合成抗瘤素i、ii的能力，明显增强干扰索的生成。 山慈菇提取物秋水仙碱制剂，复方秋水仙碱注射液治疗乳腺癌，可使肿瘤明显缩 小。重楼化学成分薯损皂昔和蚤休皂昔，实验研究证明其中包含纤细薯我皂貳、 甲基原纤细薯菽皂貳成分，对肿瘤原代细胞以及化疗药耐药的有较好的抗肿瘤作 用。本实验采用的活血清肝组方，依据传统医药配伍为基础，灵芝、山慈菇、重 楼等有显著抗癌功效的中药，具有扶正抗癌，软坚散结功效，清热解毒，活血化 瘀，益气化痰提高免疫功能，可驱除积垢，抑制结缔组织增生，达到阻断慢性肝 病癌变作用。实验结果显示活血清肝口服液改善

16、慢性肝病患者临床症状，明显降 低肿瘤相关的糖类抗原指标，抑制甲胎蛋白及异质体的水平，明显预防慢性肝病 癌变具有作用，是理想的延缓病情进展、防癌中药制剂。其抑制癌变的可能机制 为：增强免疫细胞、相关分子免疫功能，增加对异常细胞成分的识别、应答水 平。直接杀伤肿瘤癌细胞。体外实验证实存在这种作用，但缺乏临床证据，需 要进一步的循证研究。参考文献lliver cell dysplasia for development of hepatocellular carcinoma inpatients with chronic hepatitis bclin gastroenterol. 2008, 42

17、 (6):738-743潘泽亚，吴伯文.肝硬化增生结节-肝细胞癌的癌前病变.中国实用外 科杂志.2006, 26 (9): 696-6983 yoshida h, matsuyama et al. diagnostic accuracy of tumor markesforhepatocellular carci no ma: a systematic review. hepatol int. 2008, 2: 17-304 valsa a. molecular testing in the diagnosis and management of chronic hepatitis bj. clin microbiol rev, 2010, 20 (3)： 426-439.5 t光伟，徐秋霞，杨玉秀肝硬化和肝癌差异基因表达的对比研究j胃肠病学和肝病学杂志 2011, 3 (15)： 260-267刘巧，刘娟，孙博肝炎进展为肝癌过程中的血清代谢标志物发现研究j 实用肝脏病杂志,20