特罗凯对比易瑞沙前瞻性研究ppt课件

1、CTONG 0901：厄洛替尼对比吉非替尼用于EGFR 19或21外显子突变晚期非小细胞肺癌的随机对照研讨杨衿记、周清、严红虹、张绪超、陈华军、涂海燕、王震、徐崇锐、苏健、黄逸生、汪斌超、江本元、白晓燕、钟文昭、杨学宁、吴一龙*广东省肺癌研讨所、广东省人民医院&广东省医学科学院专业资料,仅供医药专业人士参考Jin-Ji Yang, et al. MINI16.13.WCLC 2021NP-TAR-2021.09-003 Valid Until 2021.09声明本幻灯片仅以学术交流为目的，内容中能够涉及未在中国同意的临床顺应症。处方请参考国家药品食品管理局同意的药品阐明书。贝伐珠单抗在

2、中国的顺应症为1：转移性结直肠癌贝伐珠单抗结合以5-氟尿嘧啶为根底的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗。晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌贝伐珠单抗结合卡铂与紫杉醇用于不可切除的晚期、转移性或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌患者的一线治疗。厄洛替尼在中国的顺应症为2：厄洛替尼单药适用于既往接受过至少一个化疗方案失败后的部分晚期或转移的非小细胞肺癌NSCLC。厄洛替尼单药可用于经4 个周期以铂类为根底的一线化疗后处于疾病稳定的部分晚期或转移的非小细胞肺癌患者的维持治疗。1 贝伐珠单抗注射液阐明书贝伐珠单抗注射液阐明书. 上海罗氏制药上海罗氏制药 2021-07-01.2 盐酸厄洛替尼片阐明书盐酸厄洛替

3、尼片阐明书. 上海罗氏制药上海罗氏制药 2021-12-05.背景l基于2021年及之前的几个III期研讨，厄洛替尼或吉非替尼曾经被以为是晚期经治NSCLC的规范治疗选择，此顺应症在多个国家获得注册，尤其是在亚洲国家。l对于表皮生长因子受体EGFR突变的非小细胞肺癌NSCLC，临床前数据显示，在对EGFR酪氨酸激酶抑制剂TKIs的反响和生存方面，19外显子突变优于21外显子突变。回想性研讨显示，厄洛替尼在对晚期EGFR突变的NSCLC患者的无进展生存期PFS显著优于吉非替尼。然而尚缺乏在EGFR19或21外显子突变晚期NSCLC患者中比较厄洛替尼与吉非替尼的随机对照研讨。l同时，有研讨显示EG

4、FR TKI一线和二线治疗EGFR突变NSCLC在无进展生存期PFS和总生存期OS无显著差别。l我们面临如何为EGFR活化突变晚期NSCLC合理选择EGFR TKI治疗的问题。Jin-Ji Yang, et al. MINI16.13.WCLC 2021研讨设计CTONG0901NCT01024413为头对头比较厄洛替尼和吉非替尼的随机对照研讨。入选患者为18岁成年的、组织学或细胞学确诊的、部分晚期或转移IIIB-IV期的、伴有EGFR19或21外显子突变的NSCLC 患者。检测方法为DNA直接测序法。主要终点为PFS，次要终点包括OS、缓解率RR和平安性。探求性终点为无论哪种EGFR TKI

5、治疗，在19和21外显子突变亚组间、及1线和2线间的疗效比较。Jin-Ji Yang, et al. MINI16.13.WCLC 2021 主要目的：PFS 次要目的：RR、OS、平安性IIIB-IV期NSCLCEGFR exon19/21突变测序法1st/2nd线1：1吉非替尼250mg qd厄洛替尼150mg qd样本量估计l 根据2021年IPASS研讨和Rosell等研讨结果，设在EGFR基因突变的人群中服用吉非替尼和厄洛替尼的中位PFS分别为9.5月和14.0月，=0.05，=0.80，研讨入组时间为12月，总研讨时间为48月，零落率为5%，两组例数为1：1随机入组，采用log-r

6、ank tests using Median Survival Time 进展样本量估算，每组需求127例，总样本量为254例1.Wu YL. IPASS 2021 ASCO Annual Meeting.2.Rosell R et al., N Engl J Med 2021; 361(10): 958-67.来自：2021 CTONG年会研讨流程图随机分组n=256随机入组吉非替尼n=128接受吉非替尼治疗n=128随机入组厄洛替尼n=128接受厄洛替尼治疗n=128失访n=0中止治疗n=115疾病进展n=111不良事件n=2其他缘由n=2生存分析n=128缓解率分析n=120平安性分析n

7、=128数据截止时仍继续治疗n=13数据截止时仍继续治疗n=12生存分析n=128缓解率分析n=118平安性分析n=128失访n=0中止治疗n=116疾病进展n=104不良事件n=1其他缘由n=8Jin-Ji Yang, et al. MINI16.13.WCLC 2021入组起止时间：2021年7月2021年7月厄洛替尼和吉非替尼组以及19和21外显子突变组的基线人口统计学资料吉非替尼N %厄洛替尼N %总计N %P值19外显子N %21外显子N %总计N %P值性别0.9000.648男性5946.16046.911946.56745.35248.111946.5女性6953.96853.

8、153.58154.75651.953.5年龄0.90060岁5643.85744.511344.14832.46560.211344.1体能形状0.4480.4060-1分12496.912698.425097.714396.610799.125097.72分43.12 1.66 2.353.410.962.3吸烟形状0.0730.643否9372.710582.019877.311678.48275.919877.3是3527.32318.05822.73221.62624.15822.7既往肺部手术史0.4470.431否9775.89271.918973.811275.77771.31

9、8973.8是3124.23628.16726.23624.33128.76726.2既往化疗方案0.4830.159无8364.88364.816664.88960.17771.316664.8单药化疗10.843.152.042.710.952.0含铂双药4434.44132.08533.25537.23027.88533.2既往放疗史0.5120.895否11892.211589.823391.091.29890.723391.0是107.81310.2239.0138.8109.3239.0脑转移0.6280.300否10682.810380.520981.612483.88578.7

10、20981.6是2217.22519.54718.42416.22321.34718.4临床分期1.0000.702IIIB期32.343.172.753.421.972.7IV期12597.712496.924997.314396.610698.124997.3病理组织学1.0000.639腺癌12396.112396.124696.114195.310597.224696.1非腺癌53.953.9103.974.732.8103.919或21外显子突变1.00019外显子7457.87457.814857.821外显子5442.25442.210842.2EGFR TKI治疗线数0.695

11、0.027一线8465.68163.316564.58758.87872.216564.5二线及以上4434.44736.79135.56141.23027.89135.5厄洛替尼或吉非替尼治疗1.0007450.07450.05450.05450.012850.012850.012850.012850.0256100.014857.710842.3256100.0Jin-Ji Yang, et al. MINI16.13.WCLC 2021生存情况l 截止2021/7/13，85.2%218/256患者到达PFS的研讨终点，71.9%184/256患者到达OS研讨终点。l 受试者总体的中位P

12、FS为11.4月95%CI，10.4-12.5，OS为20.7月95%CI，18.2-23.2。来自：2021 CTONG年会整体人群的PFS和OS102030405060700204060801000OS%时间月020406080100010203040506070时间月PFS%风险比95% CI=0.810.62-1.05厄洛替尼治疗的PFS和OS未显著优于吉非替尼分组 例数事件次数中位值月P值吉非替尼12811110.40.108厄洛替尼12810713.0风险比95% CI=0.840.63-1.13分组 例数事件次数中位值月P值吉非替尼1289220.10.250厄洛替尼128922

13、2.9Jin-Ji Yang, et al. MINI16.13.WCLC 2021探求性不同突变亚组分析102030405060700204060801000OS%时间月010203040506070时间月020406080100PFS%19外显子突变的OS优于21外显子突变19外显子突变的PFS不优于21外显子突变风险比95% CI=0.820.63-1.08分组例数事件次数中位值月P值EGFR 19外显子突变14812511.40.160EGFR 21外显子突变1089311.2风险比95% CI=0.710.53-0.95分组例数事件次数中位值月P值EGFR 19外显子突变148104

14、22.90.022EGFR 21外显子突变1088017.8Jin-Ji Yang, et al. MINI16.13.WCLC 2021-120-600601201-120-600601疾病缓解率厄洛替尼与吉非替尼组无显著差别部分缓解完全缓解疾病稳定疾病进展部分缓解完全缓解疾病稳定疾病进展肿瘤大小的最大改动幅度%肿瘤大小的最大改动幅度%ITT人群中，厄洛替尼与吉非替尼两组患者的缓解率RR无显著差别56.3%76/128 vs. 52.3% 67/128, p=0.530Jin-Ji Yang, et al. MINI16.13.WCLC 2021亚组分析显示：二线治疗时，厄洛替尼治疗的PFS

15、及OS均优于吉非替尼亚组风险比95% CIP值PFS一线0.960.69-1.350.827二线或二线以上0.580.38-0.90 0.015EGFR 19外显子突变0.790.56-1.130.192EGFR 21外显子突变0.840.55-1.260.388OS一线0.980.67-1.420.902二线或二线以上0.670.43-1.07 0.089EGFR 19外显子突变0.830.56-1.220.345EGFR 21外显子突变0.860.55-1.340.4970.10.20.512510厄洛替尼吉非替尼Jin-Ji Yang, et al. MINI16.13.WCLC 202

16、1二线及以上TKI的生存分析1006020PFS%时间月20080400103040506070吉非替尼厄洛替尼组N44474442事件次数 中位月7.911.4P值0.0151006020OS%时间月20080400103040506070事件次数吉非替尼厄洛替尼组n44473632中位月14.625.0P值0.089风险比95% CI：0.540.28-0.79风险比95% CI：0.670.43-1.071. Jin-Ji Yang, et al. MINI16.13.WCLC 20212. 2021 CTONG年会厄洛替尼及吉非替尼治疗组间毒副作用无显著差别两组治疗期间发生率10%的AE 不良事件吉非替尼n=128 No.%厄洛替尼n=128 No. %一切等级3级一切等级3级 皮疹8062.500.08969.532.3 咳嗽3829.700.03023.400.0 腹泻2418.800.02217.200.0 手足综合征1612.500.086.300.0 指甲改动1612.500.02418.800.0 厌食症1511.700.075.400.0 ALT升高1310.200.064.700.0 胆红素升高1310