抗生素在临床治疗中失败的原因浅析

1、抗生素在临床治疗中失败的原因浅析王永瑚（甘肃省武威市凉州区疾病预防控制中心甘肃武威733000 ）【摘要】通过临床诊断和细菌学诊断失误、选用了致病菌不敏感的药物、致病菌 具有耐药性、使用不当、抗牛素的不合理联用、配伍禁忌导致效价降低或消失、 抗牛素和其它药物合用产牛拮抗作用、抗生素的剂量、疗程不妥等方面对抗生素 在临床治疗中失败的原因进行了分析，为提高抗牛素在临床治疗中的疗效提供参 考。【关键词】抗牛素治疗失败原因抗牛素是一种能选择性的抑制或杀灭细菌等病原微牛物，有良好的抗菌 作用，能防治多种感染性疾病的药物。在我国医院药品结构中有非常重要的地位, 其购销量一直位居榜首，但在临床应用中，发现其

2、抗菌效力日益在降低，导 致治疗失败。现就其原因浅析如下，以引起同行的注意和重视。1. 临床诊断和细菌学诊断失误，选用了致病菌不敏感的药物。如方娟娟 等对72例细菌性肺炎病例抗菌药使用情况进行了调查，并经细菌培养，结果 细菌培养阴性占44.4%,阳性病例都是革蓝氏阴性杆菌感染，无1例肺炎双球菌 感染。临床上表现无典型肺炎增多，给诊断和治疗带来了一定困难。此时医生只 能凭经验用药，导致抗菌药物选择不当。2. 致病菌具有耐药性。随着抗牛素的广泛应用，敏感菌株被不断消灭, 耐药菌株逐步增多。如耐四环素和氯霉素的痢疾杆菌几乎达100%,曾认为不易 产牛耐药的脑膜炎双球菌，近年对磺胺喘唳的耐药性日益增多。

3、同时，细菌对于 一种药物耐药之后，对同类和类似的药物也耐药。如四环素类、大环内酯类、磺 胺类、利福平类药物，在目前存在的木类各药物间存在着完全的交叉耐药性。青 霉素类、头泡类、氨基糖昔类、卩奎诺酮类存在着不完全的交叉耐药性。此外， 如果长期使用广谱抗牛素所引起的二重感染，抗牛素木身所产牛的药物或积蓄中 毒等均会导致疗效下降。3使用不当。抗生素对各种病毒并无疗效，而流感、麻疹、流行性腮腺 炎、病毒性肝炎、脑炎、心肌炎等多为病毒引起，盲目使用抗生素使治疗无效。 对结核性脑膜炎，如选用链霉素，则因其不易通过血脑屏障和细胞膜，使治疗效 果差或无效。4.抗生素的不合理联用、配伍禁忌导致效价降低或消失。如

4、用具有杀菌 作用的青霉素g和抑菌剂金霉素联合治疗肺炎双球菌脑膜炎，其病死率显著高 于单独应用青霉素g治疗者。许多抗生素之间或抗生素和其他药物之间，由于 配伍的变化，使其抗菌活力降低或消失。如四环素与氢化可的松的配伍静滴，青 霉素或头砲拉卩定在葡萄糖注射液中静滴，维生素c和庆大霉素合用均使效价降低 。另如氨节青霉素在含乳酸钠复方氯化钠注射液中，由于乳酸根离子的作用， 加速氨茉青霉素水解，而使效价降低5。5抗生素和其它药物合用产生拮抗作用。如四环素类抗生素与含二、三 价阳离子（如mg、ca、bi、fe等离子）的药物如硫酸镁、碳酸钙、氢氧化铝凝 胶、碱性碳酸钮、三硅酸镁、碱性硝酸钳等同服吋，二、三价

5、阳离子能与四环索 类抗生素结合成络合物，从而妨碍四环素类抗生素的吸收。而致抗感染治疗 失效。又如利福平和对氨基水杨酸合用时，后者可延缓和减少前者的吸收，之后 引起细胞对利福平耐药而导致治疗无效。6抗生素的剂量、疗程不妥。未按照病人的具体情况制定合理的治疗方 案，或病人未按医嘱服用药物，使药物未达到有效血药浓度，或停药过早使疾病 复发。如不少单位临床上为控制或预防感染吋，用氨节青霉素钠采用1日1次大 剂量给药方案，由于其生物半衰期很短，一天之中大部分吋间血药浓度达不到治 疗水平，而起不到治疗效果6。7. 使用超过有效期的抗生素或因保管不善使抗生素变质。如氯霉素滴眼 液，如贮存温度过高或贮存时间过

6、长易变质，而使疗效降低或消失。8. 对深部隐匿性浓肿未进行外科手术引流，而使疾病复发，或手术后继 发感染，使用抗生素而无效，或使用抗生素过迟，治疗不及吋。如感染性休克若 使用抗生素控制感染不及时，休克往往不易纠正。9机体的防御机能低下，如果同时使用皮质激素或免疫抑制剂，使抗生 素疗效减弱。或用抗生素治疗泌尿系统疾病吋，若输入人量液体，可使自肾脏排 泄的抗生素有效浓度因被稀释而降低，造成治疗失败。总之，造成抗生素在临床治疗中失败的原因是多方面的，我们要重视这 些原因，合理使用抗生素，使抗生素更好地为人类的健康服务。参考文献李大魁等中国药房，1996； 7 (1)： 31.2 方娟娟，等中国药房,1995； 6 (2)： 202.3 汤光.甘肃省药学会1995年学术交流会论文集,19