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文档简介

1、新型口服抗凝药用于降低房颤患者脑卒中风险探究进展摘要:四种新型口服抗凝药:达比加群、利伐沙班、 阿哌沙班、依度沙班已经被四大临床试验证明较华法林具有 更好的降低房颤患者脑卒中风险的效果和更小的出血风险。 其中除依度沙班外,另三种抗凝药均已通过fda认证。本文 就新型口服抗凝药用于降低房颤患者脑卒中风险的研究进 展作一综述。关键词:新型口服抗凝药;房颤;脑卒中;华法林心房颤动是临床最常见的心律失常1。据统计在美国 约有220万的房颤患者,而欧洲有450万2。随着人群年 龄的增加,房颤的发病率迅速升高,大于80岁的个体房颤 患病率是8%3。而所有的房颤患者中约有15%20%的比例 发生各种形式的中

2、风4。尽管流行的循证医学已证实在存 在血栓栓塞危险因素的房颤患者中,应用维生素k拮抗药, 比如华法林,可以减少房颤患者60%80%的中风风险5。 但是,由于华法林难以预测的药代动力学和药效学,目前欧 美房颤患者使用华法林治疗的房颤患者不到50%,而国内只 为1%3%,且多数未系统监测inr,引起出血并发症,造成 很多严重的并发症6, 7。即使通过频繁的监测,使用华法林的患者仍有1/3的时间以上不处于目前控制范围(inr 2. 0-3.0) 8o因此临床上急需开发出抗凝效果好且安全性 更高的新型抗凝药物。1新型口服抗凝药的作用机制新型的口服抗凝药通过抑制ila因子或xa因子起到抗 凝作用9。xa

3、因子位于内源性凝血及外源性凝血共同通路 的关键位置。xa因子的抑制是新型口服抗凝药放大作用的主 要位点10。4种新型口服抗凝药的作用靶点如图1所示。2四种新型口服抗凝药2. 1达比加群 达比加群是第一个被fda承认的新型口服 抗凝药,因为它能降低非瓣膜性房颤患者脑卒中及全身栓塞 性疾病的风险12。er-ly临床试验结果表明:房颤患者服 用150mg, 2次/d达比加群组较剂量合适的华法林组(inr 2. 0-3.0)没有明显的出血风险差异,但是脑卒中或者全身 栓塞性疾病的风险只有华法林组的0. 66.而服用llomg, 2次 /d达比加群的小剂量组较华法林组在脑卒中或者全身性栓 塞风险上没有区

4、别,但出血风险较华法林组小。而fda通过 了达比加群150mg, 2次/d作为房颤患者治疗的推荐剂量和 低剂量的75mg, 2次/d作为肌酉干清除率1530ml/min的推 荐剂量。而对于肌酉干清除率50ml/min患者20mg/d,肌酉干清 除率1550ml/min患者15mg/d ,而肌酉干清除率2morgenthaler ng, go as, hylek em, et al. prevalence of diagnosed atrial fibrillation in aduits: national implications for rhythm management and stro

5、ke prevention: the anticoagula.tion and risk factors in atrial fibrillation (atria) studyj. jama, 2001, 285: 2370-2375.3 furberg cd, psaty bm, manolio ta, et al. prevalence of atrial fibrillation in elderly subjects(the cardiovascular hea1th study) jam j cardiol, 1994, 74: 236-2414 hart rg, halperin

6、 几.atrial fibrillation andthromboembolism :a decade of progress in strokepreventionj. ann intern med, 1999, 131: 688-695.5 hart rg, pearce la, aguilar mi. meta-analysis: antithrombotic therapy to prevent stroke in patients who have nonvalvular atrial fibrillationj ann intern med, 2007, 146: 857-867.

7、6 ansell j, hirsh j, poller l, et al. thepharmacology and management of the vitamin k antagonists :the seventh accp conferenee onantithrombotic and thrombolytic therapyjchest , 2004, 126: 204s-233.7 fang mc,stafford rs, ruskin jn, et al.national trends in antiarrhythmic and antithrombotic medication

8、 use in atrial fibrillationjarch intern med, 2004, 164: 55-60.8 jones m, mcewan p, morgan cl, et al. evaluation of the pattern of treatment, level of anticoagulation control, and outcome of treatment with warfarin in patients with non-valvar at rial fibrilla tion: a record linkage study in a large b

9、ritish populationjheart, 2005, 91: 472-4779 ruff ct, giugliano rp. new oral anti thrombotic strategies .hot topics in cardiologyj 2009: 7一14.10 eriksson bi , quinlan dj , weitz ji. comparative pharmacodynamics and pharmacokinetics of oral direct thrombin and factor xa inhibitors in developmentj. clin pharmacokinet, 2009, 48: 1一22llghanima w , atar d, sandset pm. new oral anticoagulants-a reviewj. tidsskr nor laegeforen, 2013, 133 (18): 1940-1945.12 erikss

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