药理学不着第三十一章肾上腺皮质激素类药物

1、12345【构效关系构效关系】皮质激素为甾体化合物，其共同特点皮质激素为甾体化合物，其共同特点 为为C45位有双键，位有双键，C3有酮基，有酮基，C17位上的二碳侧链位上的二碳侧链 （即（即C20羰基和羰基和C21羟基）为生理活性必需。羟基）为生理活性必需。v 盐皮质激素的结构特点：盐皮质激素的结构特点： C17上上无羟基，无羟基，C11位无位无 氧或有氧但可与氧或有氧但可与C18醛基形成内酯环（醛固酮）。醛基形成内酯环（醛固酮）。v 糖皮质激素的结构特点：糖皮质激素的结构特点： C17上有羟基，上有羟基，C11位有位有 酮基或羟基。酮基或羟基。 C1和和C2之间引入双键：糖代谢和抗炎作用增强

2、，之间引入双键：糖代谢和抗炎作用增强， 水盐代谢作用稍减弱，如可的松变为泼尼松（强水盐代谢作用稍减弱，如可的松变为泼尼松（强 的松），氢化可的松变为泼尼松龙。的松），氢化可的松变为泼尼松龙。 C6引入甲基：抗炎作用没有明显增强，但水盐代引入甲基：抗炎作用没有明显增强，但水盐代 谢副作用减弱谢副作用减弱，如泼尼松龙变为甲基泼尼松龙。如泼尼松龙变为甲基泼尼松龙。6 泼尼松龙泼尼松龙C9加氟，加氟，C16加加-羟基，则成曲安西羟基，则成曲安西 龙，水盐代谢消失。如将其龙，水盐代谢消失。如将其C16以以-CH3取代，取代， 则变为地塞米松，抗炎作用显著增强（增强则变为地塞米松，抗炎作用显著增强（增强6

3、倍），倍）， 无水盐代谢作用，如无水盐代谢作用，如C6上再加一个氟，同时在上再加一个氟，同时在C16 和和C17上接以缩丙酮，变为氟轻松（肤轻松），上接以缩丙酮，变为氟轻松（肤轻松）， 主主 要外用治疗皮肤病。要外用治疗皮肤病。7根据根据GCSGCS作用时间的长短，可将其分为三类，作用时间的长短，可将其分为三类，见表见表35-135-1。v短效短效（12h）：）：氢化可的松、可的松、泼尼氢化可的松、可的松、泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松。松、泼尼松龙、甲基泼尼松。v中效（中效（1236h）：）：曲安西龙、氟曲安西龙、氟泼尼松龙。泼尼松龙。v长效（长效（36h）：地塞米松、倍他米松。地塞米松、倍他

4、米松。8910111213145.允许作用允许作用： -糖皮质激素对有些组织细胞无直接活性糖皮质激素对有些组织细胞无直接活性，但可给但可给 其他激素发挥作用创造有利条件。其他激素发挥作用创造有利条件。例如糖皮质激例如糖皮质激 素可增强儿茶酚胺的血管收缩作用和胰高血糖素素可增强儿茶酚胺的血管收缩作用和胰高血糖素 的升高血糖作用。的升高血糖作用。151617 糖皮质激素与靶细胞胞浆内的糖皮质激素受糖皮质激素与靶细胞胞浆内的糖皮质激素受 体（体（GR）结合后影响了一些参与炎症的基结合后影响了一些参与炎症的基 因的转录，从而产生抗炎效应。因的转录，从而产生抗炎效应。 1819对细胞因子和粘附分子的影响

5、：对细胞因子和粘附分子的影响：GCSGCS抑制抑制PAFPAF、TNFTNF、IL-1IL-1等细胞因子的生成和释放。并能影响等细胞因子的生成和释放。并能影响其生物效应的发挥。其生物效应的发挥。(3)对炎细胞凋亡的影响：诱导炎细胞的凋亡。对炎细胞凋亡的影响：诱导炎细胞的凋亡。(4)稳定溶酶体膜，减少蛋白水解酶释放，减少细胞稳定溶酶体膜，减少蛋白水解酶释放，减少细胞 损伤。损伤。(5)直接收缩血管：通过直接收缩血管：通过允许作用允许作用，使血管对，使血管对CACA的感的感受性提高，使血管收缩，降低毛细血管的通透性，受性提高，使血管收缩，降低毛细血管的通透性，炎症减轻。炎症减轻。20212223超

6、大超大剂量的糖皮质激素可用于严重休克（感染中毒剂量的糖皮质激素可用于严重休克（感染中毒性休克）。性休克）。机制：机制：抑制炎症介质的产生，减轻组织损伤；抑制炎症介质的产生，减轻组织损伤； 稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDFMDF）所致所致的心肌收缩无力与内脏血管收缩；的心肌收缩无力与内脏血管收缩； 兴奋心脏、加强心肌收缩力，使心输出量增多；兴奋心脏、加强心肌收缩力，使心输出量增多； 扩张痉挛收缩的血管，改善微循环；扩张痉挛收缩的血管，改善微循环； 提高机体对细菌内毒素的耐受力。提高机体对细菌内毒素的耐受力。4.抗休克作用抗休克作用2425261.严重感染或炎

7、症严重感染或炎症 （1）严重急性感染严重急性感染-主要用于中毒性感染同时伴有主要用于中毒性感染同时伴有休克者。休克者。v细菌感染细菌感染 在应用在应用有效、足量有效、足量的抗菌药物治疗的同的抗菌药物治疗的同时，可用时，可用GCSGCS作为辅助治疗作为辅助治疗。应用糖皮质激素的目的。应用糖皮质激素的目的在于利用其抗炎、抗毒和抗休克作用，增强机体耐在于利用其抗炎、抗毒和抗休克作用，增强机体耐受力，迅速缓解症状，防止心、脑等重要器官的损受力，迅速缓解症状，防止心、脑等重要器官的损害，有助于病人渡过危险期。害，有助于病人渡过危险期。v病毒感染病毒感染 仅用于严重的病毒感染，可缓解症状。仅用于严重的病毒

8、感染，可缓解症状。27v结核感染急性期结核感染急性期 早期应用抗结核药物并辅以短早期应用抗结核药物并辅以短 程程GCSGCS，可迅速退热，减轻炎症渗出，使体液消退，可迅速退热，减轻炎症渗出，使体液消退， 减少愈合过程中发生的纤维增生及粘连。减少愈合过程中发生的纤维增生及粘连。2829 -适用于各种休克，有助于病人渡过危险期。对适用于各种休克，有助于病人渡过危险期。对感染中毒性休克为首选药，在有效的抗菌药物治疗下，感染中毒性休克为首选药，在有效的抗菌药物治疗下，可及早、短时间、突击使用大剂量糖皮质激素；待微可及早、短时间、突击使用大剂量糖皮质激素；待微循环改善、脱离休克状态时停用，且用药尽可能在

9、抗循环改善、脱离休克状态时停用，且用药尽可能在抗菌药物使用之后，而停药则在撤去抗菌药物之前。对菌药物使用之后，而停药则在撤去抗菌药物之前。对过敏性休克，糖皮质激素是次选药，可与首选药肾上过敏性休克，糖皮质激素是次选药，可与首选药肾上腺素合用，对病情较重或发展较快者，可同时静脉滴腺素合用，对病情较重或发展较快者，可同时静脉滴注氢化可的松注氢化可的松200400mg(稀释于稀释于5%10%葡萄糖液葡萄糖液 100200ml中），病情好转后逐渐减少用量。对低血中），病情好转后逐渐减少用量。对低血容量性休克，在补液补电解质或输血后效果不佳者，容量性休克，在补液补电解质或输血后效果不佳者，可合用大剂量的

10、糖皮质激素。可合用大剂量的糖皮质激素。3.抗休克治疗抗休克治疗303132 33 又称类肾上腺皮质功能亢进综合征，是过量激素又称类肾上腺皮质功能亢进综合征，是过量激素引起脂质代谢和水盐代谢紊乱的结果。表现为肌无引起脂质代谢和水盐代谢紊乱的结果。表现为肌无力与肌萎缩、骨质疏松、皮肤变薄、满月脸、水牛力与肌萎缩、骨质疏松、皮肤变薄、满月脸、水牛背、痤疮、多毛、浮肿、高血压、高血脂、低血钾、背、痤疮、多毛、浮肿、高血压、高血脂、低血钾、糖尿病等。停药后一般可自行恢复正常。必要时可糖尿病等。停药后一般可自行恢复正常。必要时可加用抗高血压、抗糖尿病药治疗，并采用低盐、低加用抗高血压、抗糖尿病药治疗，并采用低盐、低糖、高蛋白饮食及加用氯化钾等措施。糖、高蛋白饮食及加用氯化钾等措施。343536 症状控制之后减量太快或突然停药可使原病复发或症状控制之后减量太快或