氟比洛芬酯的药理作用及临床应用研究进展

1、氟比洛芬酯的药理作用及临床应用研究进展李郑武 李国军 高晶 王莹 王锐 张道旭 袁淑杰(哈药集团技术中心黑龙江哈尔滨150025)【摘要】氟比洛芬酯是近些年来被广泛应用于临床的一种非當体类抗炎药， 由氟比洛芬和包裹在外层的脂微球组成，常用于手术疼痛和癌症疼痛的治疗。木 文对其在药理学、镇痛机制与临床应用等方面的国内外研究进行综述。【关键词】氟比洛芬酯 临床应用 镇痛【中图分类号】r96【文献标识码】a【文章编号】2095-1752 (2014) 20-0093-02氟比洛芬是临床广泛使用的非笛体抗炎药(nonsteroidal antiinflammatorydrugs, nsaids),具有

2、消炎、镇痛作用。由于口服氟比洛芬会刺激胃肠道，影 响临床的使用。1992年7月日木科研制药株式会社研发的氟比洛芬酯在日木上 市，每5ml乳剂中含50ml氟比洛芬酯，用于治疗术后痛和癌痛。2005年，北 京泰德公司研发的氟比洛芬酯注射液在中国首次上市。氟比洛芬醋注射液副作用 小，而且起效更快，由于没有中枢抑制作用，不影响处于麻醉状态患者的苏醒, 常用手术镇痛。木文现将其药理作用、镇痛机制与临床应用综述如下：1 药理作用氟比洛芬醋注射液由脂微球和包裹在内的氟比洛芬组成。脂微球是一种以脂肪油为软基质并被磷脂膜包封的微粒体分散系，平均肓径为 0.2μm,外膜为卵磷脂，内层为软基质油，其中

3、包裹脂溶性药物。作为新型药物载体系统，脂微球对其所包裹的药物的药效主要有4个方面的 影响：靶向治疗。脂微球靶向聚集于病变部位实现了药物的“靶向治疗”，将 治疗药物最大限度地运送到靶区，使治疗药物在靶区浓度超出传统制剂的数倍或 数百倍，减少了药物对正常机体组织的副作用，疗效显著；缓释作用。氟比洛 芬通过脂微球的包裹和保护作用，在靶区被缓慢释放，既起到了长效的作用，又 减少了频繁用药给患者带来的痛苦；直径小，易于跨膜转运，缩短药物起效时 间。一项同位素标记的测定实验发现，氟比洛芬酯静脉给药后，脂微球被血液中 酯酶迅速水解，成为其活性代谢物氟比洛芬。用药24h后，代谢产物约50%从尿 中排出，体内无

4、蓄积。舒适性。由于静脉注射，不直接接触胃部粘膜，不会引 起恶心、呕吐等不良反应。2 镇痛机制氟比洛芬酯的镇痛机制是通过抑制血小板环氧化酶的活性，阻断花生四烯酸 代谢，抑制前列环素、前列腺素和血酸素a2的产生，其中前列腺素既是炎性介 质又是致痛物质，抑制它的产生可以阻断受伤部位的痛觉向脊髓的传导，从而发 挥抗炎、止痛的作用。动物实验表明，氟比洛芬醋具有显著的镇痛、解热和抗炎 作用，强于酮洛芬，与喷他佐辛相比，氟比洛芬酯的镇痛作用相似或更强，作用 持续吋间更长；与口服氟比洛芬相比，镇痛效果相似或更强，起效吋间更短。3 临床应用3.1超前镇痛超前镇痛这一概念自从岀现于麻醉及疼痛治疗诸文献中，即随着临

5、床、基础 医学研究的争论和进展而不断地改变着其内涵，超前镇痛现在基本被定义为种 阻止外周损伤冲动向中枢的传递及传导建立的一种镇痛治疗方法。涂杰，张炳东，陈燕桦等研究氟比洛芬酯用于心脏瓣膜置换术吋超前镇 痛，60例心脏瓣膜置换术患者，性别不限，年龄2254岁，随机分为氟比洛芬酯 组和对照组，分别在麻醉诱导前注射氟比洛芬酯和等量脂肪乳剂，术后用芬太尼 行静脉自控镇痛（pcia）,记录术后48h内镇痛泵有效按压次数和芬太尼使用量， 并观察不良反应，结果显示，氟比洛芬酯在术后各时点的疼痛评分明显低于对照 组，pcia泵有效按压次数和芬太尼用量明显少于对照组，两组均无明显的药物 不良反应发生。张敏对检测

6、未超前镇痛的50例腹腔镜胆囊切除术患者（对照 组）和采用氟比洛芬酯超前镇痛的50例患者（实验组）的拔管、呼吸恢复、意 识恢复时间、拔管后vas评分、术后24h内主动要求镇痛的人数和拔管后lomin 警觉镇静评分（oaas）。结果实验组各吋段vas评分和术后要求镇痛患者的比 例显著低于对照组，拔管后lomin oaas显著高于对照组，表明氟比洛芬酯可预 防腹腔镜胆囊切除术后急性疼痛，改善患者的意识状态，且不影响呼吸和意识恢 复吋间。3.2术后镇痛传统的术后镇痛方法也只是注射吗啡、度冷丁等止痛药物，但存在镇痛时间 短，需反复用药，而口长期注射产生依赖性等缺点。近年来，国内外有较多的文 献报道氟比洛

7、芬酯应用于术后镇痛，取得了非常好的临床效果，日本是最早把氟 比洛芬酯应用于临床术后镇痛的国家。大岛正行，纸谷裕昭，横山健至等使 用静脉注射用氟比洛芬酯脂微球注射液进行剖腹产手术的术后镇痛；我国的贺纯 静，聂浩雄，郭春芮等研究评估氟比洛芬酯术后镇痛对老年競关节置换术患 者术后的影响。选取240例患者，随机分为氟比洛芬酯联合芬太尼镇痛组（kf 组）和芬太尼镇痛组（f组），每组120例。结果两组患者术后3、5d kf组的mmse 评分明显高于f组，kf组术后pocd的发生率为19.3%明显低于f组为37.3%。 术后3d血浆s-100b蛋白、nse浓度明显低于f组，术后镇痛的芬太尼用量kf 组明显低

8、于f组。说明氟比洛芬酯可降低术后血浆s-100b蛋白、nse浓度，降 低pocd的发生率，降低术后恶心呕吐及皮肤瘙痒发生率。3.3治疗癌症疼痛疼痛是中晚期癌症患者的最主要的临床症状，严垂影响患者的生活质量。氟 比洛芬酯注射液由于镇痛效果明显，副作用低，已经逐渐成为癌痛治疗的新选择。 据文献报道，段巨涛，马少军选取51例中、重度癌痛患者半随机分为两组， 对照组23例口服美施康定治疗，治疗组28例口服美施康定加静脉滴注氟比洛芬 酯注射液治疗，观察两组的镇痛疗效、起效吋间、不良反应发生率和美施康定的 剂量变化。结果显示治疗组的镇痛疗效优于对照组，且起效较对照组快。对照组 美施康定用药剂量在第7d增加34.8%,第14d增加45.5%。从结果可以看出氟比 洛芬酯注射液联合阿片类药物镇痛，可以降低阿片类药物用药剂量并减少