神经干细胞移植治疗脑出血后遗症疗效分析

1、神经干细胞移植治疗脑出血后遗症疗效分析陈岩张华霖牟广隆姜纯毅刘慎韩军(大连解放军第210医院神经外科辽宁大连116021)【摘要】目的：观察应用神经干细胞移植治疗脑出血后遗症的临床疗效。方 法：选择神经外科2009年7月2012年3月对14例脑出血后遗症患者采用立体 定向技术，选取病变侧(基底节区)作为靶点进行神经干细胞移植术。根据神经 功能分别对患者术前、术后3、6个月进行评定。主要评价：智力、计算能力、 言语功能、吞咽功能、肌力、肌张力，运动功能。结果：接受神经干细胞移植的 脑出血患者无明显的手术并发症，治疗后随访观察6个月，运动障碍改善7例, 吞咽改善2例，语言功能改善5例，智力改善6例

2、，计算力改善3例。结论：立 体定向神经干细胞移植治疗脑出血后遗症患者，可提高脑出血患者的运动功能和 语言、智力水平，长期疗效需进一步观察。【关键词】神经干细胞；立体定向；脑出血后遗症【中图分类号】r72215+1【文献标识码】b【文章编号】1003-5028(2013)10-0078-01脑出血后患者常遗留偏瘫、语言障碍、智力障碍等后遗症，这都是神经细胞 损伤或死亡导致的后果，神经细胞的不可再牛性使功能恢复相当困难。我们2009 年7月2012年3月对14例脑出血患者利用立体定向技术，进行神经干细胞脑 内移植术，疗效确切，无严重并发症，现报告如下。1资料与方法11 一般资料:根据临床表现和头部

3、ct和mri确诊为脑出血后遗症患者，排除脑积水、癫痫、大面积脑梗死等病例。接受干细胞移植的脑出血患者均在出 血发病一月之后，神经干细胞移植术后随访6月以上病例14例，其中男9例， 女5例，年龄4372岁，平均(51 4±2 7)岁。主要表现为肢体瘫 痪、感觉减退、语言障碍、智力障碍等。1 2手术方法：神经干细胞（nsc）取自健康孕妇自然流产的胎儿（海军 总医院神经移植中心提供）。采用立体定向技术选取病灶侧基底节区作为移植靶 点。局麻下颅骨钻孔，立体定向下穿刺靶点，先在靶区注入地塞米松3mg,之后 将事先制备的nsc （3×10*0 3ml）缓慢注入靶点

4、。接受治疗的脑出 血患者均填写知情同意书，并经伦理委员会批准。1 3疗效判定：治疗前后自身对照，观察记录移植前、移植后3、6个月 患者的智力、计算能力、言语功能、吞咽功能、肌力、肌张力、运动功能。2结果2 1临床疗效：治疗后3个月，运动障碍改善7例，吞咽改善2例，语言 功能改善5例，智力改善6例，计算力改善3例；治疗后6个月，肌力增加6 例，肌力均提高111级，肌张力下降4例。22不良反应：干细胞移植后436h, 4例患者出现发热，体温在38°c以下，给予物理降温，24h内体温恢复正常，3例术后出现头痛、头晕，对症处置 后症状消失。3讨论脑出血是一种致死率和致残率很高的疾病，存活者超

5、过30%都会遗留不同的 神经功能障碍1,主要表现在患者的智1力、语言功能、吞咽功能和运动功能等 方面，严重影响患者的工作和生活，已成为严重的社会问题和医学难题。脑出血 患者的康复过称不仅取决于病变脑组织和脑血管的恢复，还依赖于中枢神经系统 的可塑性。自1992年reynolds等首次从成年鼠分离培养出神经干细胞以后，大 量的研究发现2,在成年动物和人的中枢神经系统的多个部位均存在神经干细 胞，这些神经干细胞具有自我增殖和多向分化的潜能，能分化为神经元和少突胶 质细胞，在脑内靠近损伤部位移植胚胎神经干细胞后能够有效改善脑出血动物的 运动功能。神经干细胞移植途径包括局部注射移植、经脑脊液途径移植和

6、经血液 循环途径移植，立体定向脑内注射移植是目前动物实验和临床研究采用最多的干 细胞移植方法。kelly等3认为，神经干细胞经颅直接注入基底节的优点是不 需经过血脑屏障，可以直接在基底节附近进行增殖、迁移，并可直接参与周围功 能区的重建。所以我们认为通过立体定向手术进行神经干细胞移植是最为有效的 途径，同时我们选取病灶侧基底节区为靶点，因为本组患者基底节区均受到损害, 并形成软化灶，植入干细胞后可直接引起感觉运动功能的改善，为进一步康复打 下基础。目前关于脑出血后神经干细胞移植的最佳吋机尚未确定，动物实验显示 移植的神经干细胞在脑岀血模型的各阶段均能成活。在脑出血后急性期，由于人 量自由基、兴

7、奋性神经递质以及炎性因子等物质的存在，移植神经干细胞存活和 分化数量少，虽然有报道认为一些促炎性因子有促进细胞增殖和趋化的作用，但 过多的毒性递质可能对细胞具有杀伤作用。我们进行立体定向神经干细胞移植的 时间选择在脑出血后一个月开始，有效规避以上可能出现的不利因素，效果良好。本组14例脑出血后遗症患者采用立体定向手术神经干细胞移植，部分患者 移植术后一周有自觉症状的改善，表现为肌力轻度提高，肌张力的改善，运动功 能轻度改善，因为神经干细胞在脑内的迁移和分化需要一定的吋间，所以这种功 能的改善并非神经干细胞的替代作用所致，可能与移植入脑内的神经因子有关, 或者因为植入的神经干细胞分泌某些因子，启

8、动了猪主nsc的修复4。随访6 个月，患者症状明显改善，这可能与移槓的神经干细胞存活、增殖发挥替代作用 有关。我们认为采用立体定向手术神经干细胞脑内移植，无严重并发症，疗效明显, 为脑出血后遗症治疗提供了新的治疗方法，一定程度地改善患者的运动及言语等 功能，提高患者的生活质量，但长期疗效仍需进一步观察。参考文献l hutecher k,laidlaw j.current intracerebral haemorrhage management jclin neurosci,2003,10(2):1581672 zhul wux,zhanghl.adult neural stem cell therapy:expansionivitrotracking invivo and clinical transplantation j currdru target,2005,6(1):97110.3 kelly s,bliss tm,shah ak,et al.transplanted human fetal neural stem cells survive,migratend differentiate in ischemic rat cerebral coxtex.proc natl acad sciusa.2004;101(32):1183911844.