糖化血红蛋白在糖尿病前期及糖尿病患者中的临床应用

1、糖化血红蛋白在糖尿病前期及糖尿病患者中的临床应用万晓光 张亚梅（甘肃省庄浪县人民医院 甘肃 庄浪 7 4 4 6 0 0 ）【中图分类号】r7 1 4【文献标识码】a【文章编号】1 672-3783（20 1 5）07-0440-0 1【摘要】 目的研究糖化血红蛋白检测在不同性别、不同年龄的糖尿病及糖尿病前期患者中 的临床价值。方法回顾性研究。收集庄浪县人民医院2 0 1 3年5月1日至2 0 1 4年1 2月3 1日检测hb a 1 c的健康体检3 9 8 0例，使用决策树ch a i d法进行初步分层，根据初步分层结果将年龄进一步划分为5层，最终分3 14 0岁、4 15 0岁、5 16

2、0岁、6 17 0岁、及7 0岁五层（f = 4343 4 2, p=0 000 ）。在采用单因素方差分析和线性回归分别 确定各年龄组间差异性及h b a 1 c值的9 5 %预测区间（p i ）；以h b a 1 c值的9 5 % p i上限值为糖尿病风险值（d r v s ）,分别用h b a 1 c值的参考区间上限值及d rv s从7 2 8例hbalc值在6 . 0%6. 5 %的 人群中筛查d m患者，对比两者的筛查灵敏度验证d r v s对于d m患者筛查价值；再用hbal c的drv s对3年前（20 1 1年）的h b a 1 c值在6 . 0 %6 . 5 %的人群进行糖尿病

3、筛查并跟踪其复查记录来验证其对于p r e d患者的筛查价值。结果（1 ）决策树根节点按照年龄初步分为9层（f2 3 1462, p 0. 000 ）,计算各层9 5 %置信区间后对上限值相同 的进行合理合并。（2 ）采用线性回归得到的年龄5层式hbal c值的9 5 %p i如下：3 14 0岁：男性46 %5.9%,女性46 %5 . 9 %；4 15 0岁：男性4 . 8 %60 %,女性4. 7%6. 0%； 516 0岁：势性4 . 9 %6 . 2 %,女性48%6.1 %； 6170岁：男性5 . 0 %6 . 3 %,女性4 . 9%6. 2 %； > 70岁：男性5.1

4、%6.4%,女性5 . 0 %63 %；传统的h b a 1 c参考区间为：4 . 8 % 63 %。（3 ）得到的drv s与传统h b a 1 c参考区间上限值在h b a 1 c值6. 0%6. 5 %人群筛查出糖尿病患者的灵敏度分别为：4 8. 1%, 3 4. 5%。（ 4）冋顾2 0 11年hbalc值在60%6. 5 %而未被 诊断为dm的人群采用传统h b a 1 c参考区间上限值进行糖尿病筛查为阴性 结果而采用本文得出的drv s筛查为阳性结果的有1 9人，至今真正发展为d m的有6人，占3 1. 6%。结论分层设定不同年龄和不同性别人群之间的hb a 1 c的d rv s

5、,作为传统参考区间的补充，对于dm患者的诊治及p r e d 患者的筛查和干预具有重要意义。【关键词】糖化血红蛋白；糖尿病前期；糖尿病；置信区间；参考值；决策 数随着经济的发展和人民生活水平的提高，我国dm患者数已达9 0 0 0多万, 具世界首位，同时还有p r e d患者1. 5亿左右1。dm已成为危害人类 健康的主要疾病之一。糖化血红蛋白（h b a 1 c ）是国际上公认的评价长期控 制的金标准，它主要反映过去23个月血糖的平均水平；同吋，它也是诊断d m的一个最重要依据。因此，h b a 1 c在不同年龄段和不同性别间的drv s 的确定对dm的筛查和诊治具有重要意义。.此外，近年来

6、，国际上相关学者越 来越重视d m的前期诊断和预防，若能更早地在疾病早期将d m前期患者筛查出 来，即可对他们进行一系列的预防措施来减缓疾病进程；2,而分层没置hb a 1 c的9 5 %预测区间（p i ）并用其上限值作为dm风险值（d r v s ） 筛查p r e d患者可能是一个有效途径。本研究通过使用d rv s对20 1 3年5月1日至20 14年1 2月3 1 日和2 0 1 1年的人群数据分别进行冋顾性分析从而对其进行验证。材料与方法一、材料选取庄浪县人民医院2 0 1 3年5月1日至2 0 1 4年 1 2月3 1日检测h b a 1 c的健康体检者3 9 8 0例，男2 9

7、 7 0例，女1 0 1 0例；年龄3 18 2岁；另筛选庄浪县人民医院2 0 13年5月1日至2 0 1 4年1 2月3 1 elhb a 1 c值在6. 0%6. 5 %之间共7 2 8例，其中非dm患者4 0 8例，dm患者3 2 0例；dm患者均为初诊患者，此外筛选 庄浪县人民医院2 0 1 1年h b a 1 c值在60 %65 %之间，且未被 诊断为dm的人群，其中采用传统h b a 1 c参考区间上限值进行dm筛查为阴 性结果，而采用本研究得出的drv s筛查为阳性结果的有1 9例，跟踪其随访 复查记录以计数其中真正发展为dm的例数。二、dm患者诊断标准按照2 0 1 0年美国d

8、m协会提出的dm诊断标准3 ,即（1 ）有dm症状，并且随机血糖≥l 11 mm o 1 / l。（ 2 ） 空腹血糖≥ 7. ommol/l°（3）糖耐量试验（0 g t t） 2小吋血 糖&洋；11 lmmol/l°（4）hbalc &莎；6 5 %。0 g t t 按按 世界卫生组织的要求进行。符合上述标准之一的患者，在另一天重复上述检查, 若仍符合4条标准之一者即诊断为dmo三、仪器与质量控制2 0 1 1至2 0 1 4年的hb a 1 c均使用分析仪进行 检测。本实验室于2 0 1 1至2 0 1 4年间参加hbal

9、c全国室间质评结果满 意；日常hbal c室内质控均在控，c v<2%；更换试剂批号后做定标和室 内质控，结果均在控。四、统计学分析运用spss 1 9. 0统计学软件对数据进行分析。先采用 决策树cha i。法（cha i d）进行自动检测分层，根据结果对各节点进行 合理合并，后采用单因素方差和线性冋归分析分别检测组间差异性及确定各组h b a 1 c 9 5 % p i ；定义9 5 % p i上限值作为d rv s ,分别用h b a 1 c 的参考区间上限值及d rv s从7 2 8例hbal c值在60%6. 5 % 的人群中筛查d m患者，对比两者的筛查灵敏度来验证d r v

10、 s对于d m患者的 筛查价值；最后使用d r v s对20 11年hbalc值在6065 %之 间且未被诊断为dm,且按照传统的hb a 1 c参考区间上限值判定为非dm的 人群进行dm筛查，统计其中被drv s判定为dm的例数，且进一步计数其中 真正进展为dm患者的例数来验证drv s对于p r e d患者的价值。结果一、决策树分层结果决策树根节点按照年龄进行自动分组，共分为9组 （f 2 3 1 462, p=0 000）：分别为&le; 4 0 岁、4 0 4 5 岁、 4549岁、4954岁、5457岁、576 0岁、6 065岁、6 57 2岁及> 7 2岁。观察决策

11、树结果，发现不同年龄和性别之间存在差异。根据得出的各子节点 上的均值和标准差计算9 5 %置性区间，通过观察结果可将部分子节点进行合并, 最终将入选者的年龄分为3 040岁、4 150岁、5 160岁、6 17 0岁及7 0岁5层进行h b a 1 c的d rv s合理设置的探讨。二、健康者hb a 1 c的9 5 %p i及hbal c参考区间结果各年龄组组 间具有显著差异性(f = 4343 4 2, p=0 000 )。h b a 1 c与性 别、年龄均有显著相关性(p = 00 0 0 , p = 00 0 0 ),可得岀冋归方 程 h balc 5. 2 1 8 0. 047sex

12、+ 0. 114age (sex： 男性=1 ,女性=2 ； age： 3040岁1, 4150岁=2, 51 6 0岁=3 , 6 1-70岁=4 , > 7 0岁=5 ),同吋可得出健康者h b a 1 c的9 5 % p i如表1所示；而传统h balc参考区间设置不考虑年龄和性别 影响，因样本数据呈正态分布，故根据&plusmn; 2 s求得h b a 1 c参考区间为 4 . 9 % 6 . 4 %。四、2011年检测hbalc值的结果庄浪县人民医院在60%6. 5 %之间且未被诊断为dm的人群，选取其中按照参考区间上限值判定为非 dm而按照本研究得出的drv s判定为

13、dm的人群共1 9例，跟踪其之后3年 的复查记录，其中发展为dm的6例，占3 1. 6%。6例中男性4例，女性2 例，此外，1 9例中有2例失访。讨论2 0 1 0年，美国dm协会(ada )在2 0 1 0年dm诊疗指南 中正式推荐以h b a 1 c作为诊断dm的优先方法，同吋有较多报道提出以h b a 1 c&ge;65 %作为非妊娠期dm的诊断切点，说明h b a 1 c作为评价长 期血糖控制的金标准，已得到国际上的公认。本文旨在探讨如何根据性别、年龄 分层设置h b a 1 c的d rv s ,为传统的h b a 1 c参考区间作补充，以能更 早更灵敏地筛查出dm患者及p r e d患者，为临床医生及早采取治疗和预防措 施提供依据。综上所述，应在不同年龄组和不同性别人群之间分层设定h b a 1 c的d r v s ,作为对传统h