萘哌地尔在高血压患者体内药动―药效学探究

1、蔡哌地尔在高血压患者体内药动一药效学探究【摘要】所谓高血压，就是体循环动脉血压增高并 超过了正常数值的状态。对于蔡哌地尔而言，其能够有效对 al受体引起的血压上升进行抑制，并对钙离子具有拮抗效 果，具有较好的降压作用，且降压时间持续性好，不会导致 反射性心动过速，能够进行多次口服治疗，不会出现明显的 首剂效应以及耐药情况。本文就蔡哌地尔在高血压患者体内 的药动学以及药效学进行分析和阐述。【关键词】蔡哌地尔；高血压；药动学；药效学doi： 10. 3969j. issn. 1004-7484 (x. 2013. 10. 576 文章 编号：1004-7484 (2013-10-6043-02随着

2、国家经济的发展和科学技术水平的不断提高，人们 的生活水平也得到了很大改善，这也使得高血压的发病率不 断上升。高血压作为一种常见的慢性疾病，在临床上容易引 发一系列危险的并发症，包括脑卒中、心肌梗死、慢性肾脏 病以及心力衰竭等，这些都对患者的生活质量以及工作学习 造成了严重的影响。在目前，对于高血压患者的临床治疗主 要以降压作为主要原则。相关研究和资料表明，蔡哌地尔对 治疗高血压具有显著的效果。蔡哌地尔作为一种选择性的al 受体拮抗剂，其能够对al受体导致的血压上升情况进行抑 制，并对钙离子具有拮抗作用。在降压效果上持续的时间较 长，且不会出现发射性心动过速，是一种降压效果显著的临 床药物。以下

3、是对蔡哌地尔在高血压患者体内药动学以及药 效学的研究和分析：1蔡哌地尔在高血压患者体内的药动学通过高效液相荧光检测法对人体内蔡哌地尔以及其代 谢物的血药浓度进行检测。检测结果显示，高血压患者在单 次口服棊哌地尔后，有大约90%的药物被人体吸收，且广泛 分布在不同位置。患者在空腹时服用药物，将tmax设为患 者服用后的半小时到1小时，如果患者在进餐后服用药物， 则需要将达峰时间进行延迟。auc以及cmax与药物的剂量成 比例关系。在人体内，原形药存在首过代谢情况。原形药与 活性代谢物的血浆清除半衰期为7小时到10小时。临床研 究对患者使用蔡哌地尔进行治疗，一天两次，连续服用两周 后，没有发现患者

4、体内存在药物累积。对于去甲基、苯释基 以及蔡轻基蔡哌地尔三种蔡哌地尔代谢物属于活性代谢物， 它们与非活性代谢物的排泄方式有所差异。对于活性代谢物 而言，其排泄方式主要通过粪便排出，而非活性代谢物则是 通过尿液进行排出。相关研究以及资料显示，对于存在肾功 能疾病以及肾功能正常的高血压患者而言，在药动学参数上 不存在明显区别，患者在使用药物前后的肾功能不存在显著 变化。可见，蔡哌地尔对于肾功能不全的高血压患者不存在 剂量调节的必要。老年患者与青年患者在药动学上也不存在 差异。相关研究还对肝功能不全患者进行试验，结果显示， 存在肝功能障碍的患者在使用棊哌地尔后，血药浓度以及消 除半衰期有所增加，药物

5、的绝对生物利用度也明显高于肝功 能正常的患者。由此可见，对于存在肝功能损伤的高血压患 者，蔡哌地尔的剂量需要进行适当降低。2蔡哌地尔在高血压患者体内的药效学2. 1降压作用相关研究显示，蔡哌地尔能够让去甲肾上 腺素的量效曲线向右移动，然而却不能对异丙肾上腺素引起 的动脉收缩进行抑制。其能够与al受体进行结合，而对于 a2受体以及b受体的亲和力则不高。因此其对调节去甲肾 上腺素释放的负反馈机制不存在影响，能够降低反射性心动 过速的发生率。经过功能性放射性配体以及分子生物学技术 的研究，结果显示不同的al受体在不同的组织具有不同分 布情况，而其他一些存在选择性的al受体阻滞剂则不存在 受体亚型的选

6、择性。另外，相关的研究和资料表明，蔡哌地尔对l型钙通道 具有阻滞效果，能够舒张血管平滑肌，并使心室肌收缩力、 自主心率以及冠脉灌注压下降，提高室颤阈值。相关实验还表明，蔡哌地尔与htia存在较高的亲和力， 能够使外周血管内皮细胞中的5-ht1a受体以及脑干中的 5-ht1a受体激活，从而降低患者的血压。这也是蔡哌地尔的 第三种降压方式。相关研究和资料表明，在和蔡哌地尔浓度相同的基础 上，其代谢物具有相似的拮抗作用以及钙通道阻滞效果，可 见活性代谢物能够使得原形药的药效持续性增加。2.2抗血小板聚集作用相关研究显示，蔡哌地尔能够对 5-務色胺引起的血小板聚集进行抑制，并使得肾上腺素的量 效曲线向

7、右移动。由此可见，蔡哌地尔能够对血小板的聚集 进行抑制。研究发现，正常人在服用蔡哌地尔后，5-務色胺引起的 血小板聚集明显受到抑制，且血小板的摄取5-释色胺的速率 也显著下降。可见，蔡哌地尔在对5-龛色胺引起的血小板得 到抑制，在其药物达到达峰浓度后，血小板的聚集速率也会 相应下降。2.3对肾脏的作用一些学者将9例高血压轻中度患者进 行药物试验，结果显示，在保证降压的同时，蔡哌地尔还会 是患者的肾血管阻力下降，从而使患者的尿量、肾小球滤过 率、肾血流量以及钠排泄得到你，而对钾排泄则不存在 影响。可见，蔡哌地尔对高血压患者的肾脏不存在影响。2. 4对血流动力学的作用一些学者使用50毫克的蔡哌地 尔对高血压患者进行治疗，一天服用一次，在持续6周的治 疗后，患者的外周血管阻力下降。使用放射性核素心血池进 行检查，结果显示患者在治疗前后的心输出量、左室射血分 数以及心率不存在显著差异。参考文献1 赵声友，何岸平高选择性a 1受体阻滞剂治疗高血 压合并良性前列腺增生127例临床分析j.中国现代医生， 2009, 2 (08： 24-25.2 江兴龙，贾运涛，张良珂，田睿，滕永真.蔡哌地尔 自微乳化