高效液相色谱仪验证方案15C

1、LC-15C高效液相色谱仪确认报告*药业有限公司目 录1 概述2 验证目的3 验证依据及标准4 验证小组成员及职责5 验证确认5.1再确认 5.2 运行确认5.3 性能确认6 再验证周期7 验证结论及评价报告6 验证报告书批准1.概述LC-15C型高效液相色谱仪为岛津公司生产的产品，为了确保使用该仪器检测数据真实可靠，确认该仪器的各项指标能达到该仪器所设计的性能指标，计划对该仪器进行必要的验证。2.验证目的确认LC-15C高效液相色谱仪的运行、性能确认符合相应的要求，为日常检验提供准确的检测结果。3.验证依据及标准药品GMP指南2010年版LC-15C型高效液相色谱仪标准操作规程中国药典201

2、0年版二部附录4. 验证小组成员及职责4.1化验室职责负责起草确认方案、总结报告；负责整个确认方案的实施，并做记录、总结报告；4.2质量部职责 做好过程监控，确保方案执行过程符合法规要求；负责确认方案的审核；负责确认实施的协调。4.3 人员组成部 门成 员化验室质量部5.验证确认5.1再确认仪器名称：型号：生产厂家：所在地点：5.1.1检查有关资料完整性。名 称是否齐全存放处LC-15C高效液相色谱仪使用说明书紫外-可见光检测器使用说明书柱温控制箱使用手册合格证保修卡备件清单检定合格证仪器使用记录5.1.2安装场地项 目要 求检查情况位 置 应无强震动源,无强电磁干扰源,通风良好，无明火环境洁

3、净度室内应保持清洁,无腐蚀性气体温度2030，全天温度变化较小相对湿度4085%电路电源AC220V±10V、50HZ±1HZ接地应接地5.2运行确认：严格按LC-15C高效液相色谱仪标准操作规程进行操作，对仪器进行运行试验，5.3性能确认5.3.1 泵流量设定值误差SS、流量稳定性误差SR的检定可执行标准：流量设定值（ml/min）0.51.02.0测量次数333流动相收集时间/min1055允许误差SS5%3%2%SR3%2%2%测试方法：将输液系统、进样器、色谱柱和检测器连接好，以甲醇为流动相，将流速稳定后，分别设定0.5、1.0、2.0ml/min三段，在流动相出口

4、用事先清洗称重过的容量瓶收集流动相，同时用秒表计时，收集上表规定时间流出的流动相，在分析天平上称重，按下式计算SS和SR。Fm=(W2-W1)/·t      Ss = (Fm-Fs)/Fs ×100%  SR=(Fman-Fmin)/F ×100% 其中：Fm为流量实测值(ml/min)，  Fs为流量设定值(ml/min)， W2为容量瓶加流动相的重量(g)，  W1为容量瓶的重量(g)， 为实验温度下

5、流动相的密度(g/cm3)， t为收集流动相的时间（min), Fmax为同一组测量中流量最大值（ml/min）, Fmin为同一组测量中流量最小值（ml/min）, F为同一组测量值的算数平均值（ml/min）。 5.3.2柱温箱：柱箱温度设定值误差Ts和控温稳定性Tc的检定  将数字温度计探头固定在柱温箱内，选择35和45进行检定。按仪器说明书操作，通电升温，待温度稳定后，记下温度计读数并开始计时，以后每隔10min记录一次读数，共计7次，求出平均值。平均值与设定值之差为Ts（±2），7次读数中最大值与最小值之

6、差为控温稳定性Tc（1）。5.3.3紫外可见光液相色谱检测器5.3.3.1噪声与漂移可执行标准：噪声 ±1.0×10-2mv(250nm)， 漂移 ±5.0×10-2mv/hr测试方法：取用C18色谱柱，将仪器的各部分连接好，紫外检测器波长调到254nm，流动相为100%甲醇，流速为1.0ml/min，吸收度范围选择最灵敏档，开机，待基线稳定后，记录基线3040分钟，计算基线漂移和噪声。（基线漂移应5×10-3(AU/h), 基线噪声应2×10-4(AU)）。5.3.3.2最小检测浓度的测定【要求：1×10-7g/

7、ml（萘的甲醇溶液）】 取用C18色谱柱，将仪器的各部分连接好，紫外检测器波长调到254nm，流动相为100%甲醇，流速为1.0ml/min，开机预热，待稳定后用注射器注入1×10-7g/ml萘的甲醇溶液20l，样品峰高应大于或等于两倍基线燥声峰高，按下式计算最小检测浓度。 CL=2·Hs .C/H 式中：CL:最小检测浓度（g/ml）; Hs:噪声峰高（记录仪格数或实测高度mm） C:样品浓度（g/ml）  H:样品峰高（记录仪格数或实测高度mm） 5.3.4 整机性能的检定（定性、定量重复性）精密量取

8、二甲苯和苯适量，置棕色量瓶中，加甲醇使溶解并稀释成每1ml含上述两种物质都为0.002ml的溶液，摇匀；以甲醇为流动相，精密量取上述溶液20l 注入色谱仪中，连续进样5次，记录色谱图，计算，即得。以此检查仪器的定性重复性和定量重复性，定性重复性RSD1.0%，定量重复性RSD2.0%。6 偏差处理：检验方法确认中，应严格按照确认方案、中国药典2010年版二部等进行操作和判定。如出现个别项目不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理：6.1 按检验结果超标（OOS）进行调查和处理。6.2 若确认为方法不适用的问题，则应建立适用的新方法，新方法应经过确认并经过批准。7 确认结果及评价8 再验证及周期

9、8.1 资料确认：检查有关资料完整性。8.2 性能验证：泵的流量准确度、流量精确度；柱箱温度设定值误差Ts和控温稳定性Tc；检测器的噪声与漂移、定性定量重复性、最小检出浓度。8.3 正常情况下每年做一次验证。8.4 实验条件发生改变（如关键设备或系统的改动）性须重新验证。8.5 仪器更新或大修。9. 验证报告书批准LC-15C高效液相色谱仪确认报告*药业有限公司目 录1.概述2.确认结果2.1安装再确认2.2运行确认2.3性能确认3. 偏差处理4. 确认结果及评价5. 再确认周期6. 验证报告书批准7. 附录1.概述LC-15C型高效液相色谱仪为岛津公司生产的产品，为了确保使用该仪器检测数据真

10、实可靠，确认该仪器的各项指标能达到该仪器所设计的性能指标，计划对该仪器进行必要的验证。2.确认结果2.1安装再确认仪器名称：型号：生产厂家：所在地点：2.1.1检查有关资料完整性。名 称是否齐全存放处LC-15C高效液相色谱仪使用说明书紫外-可见光检测器使用说明书柱温控制箱使用手册合格证保修卡备件清单检定合格证仪器使用记录2.1.2安装场地项 目要 求检查情况位 置 应无强震动源,无强电磁干扰源,通风良好，无明火环境洁净度室内应保持清洁,无腐蚀性气体温度2030，全天温度变化较小相对湿度4085%电路电源AC220V±10V、50HZ±1HZ接地应接地单项结论： 检测人：

11、日期： 年 月 日 复核人： 日期： 年 月 日2.2运行确认：严格按LC-15C高效液相色谱仪标准操作规程进行操作，对仪器进行运行试验，2.3性能确认2.3.1 泵流量设定值误差SS、流量稳定性误差SR的检定可执行标准：流量设定值（ml/min）0.51.02.0测量次数333流动相收集时间/min1055允许误差SS5%3%2%SR3%2%2%测试方法：将输液系统、进样器、色谱柱和检测器连接好，以甲醇为流动相，将流速稳定后，分别设定0.5、1.0、2.0ml/min三段，在流动相出口用事先清洗称重过的容量瓶收集流动相，同时用秒表计时，收集上表规定时间流出的流动相，在分析天平上称重，按下式计

12、算SS和SR。Fm=(W2-W1)/·t      Ss = (Fm-Fs)/Fs ×100%  SR=(Fman-Fmin)/F ×100% 其中：Fm为流量实测值(ml/min)，  Fs为流量设定值(ml/min)， W2为容量瓶加流动相的重量(g)，  W1为容量瓶的重量(g)， 为实验温度下流动相的密度(g/cm3)， t为收集流动相的时间（min), Fmax为同一组测量中流

13、量最大值（ml/min）, Fmin为同一组测量中流量最小值（ml/min）, F为同一组测量值的算数平均值（ml/min）。 输液泵流量设定值误差Ss、流量温度定性误差SR的检定原始记录见附录一。结论： 检测人： 日期： 年 月 日 复核人： 日期： 年 月 日2.3.2柱温箱：柱箱温度设定值误差Ts和控温稳定性Tc的检定  将数字温度计探头固定在柱温箱内，选择35和45进行检定。按仪器说明书操作，通电升温，待温度稳定后，记下温度计读数并开始计时，以后每隔10min记录一次读数，共计7次，求出平均值。平均值与设定值之差为Ts（±2）

14、，7次读数中最大值与最小值之差为控温稳定性Tc（1）。柱温箱柱箱温度设定值误差Tc的检定原始记录见附录二。结论： 。检测人： 日期： 年 月 日 复核人： 日期： 年 月 日2.3.3紫外可见光液相色谱检测器2.3.3.1噪声与漂移可执行标准：噪声 ±1.0×10-2mv(250nm)， 漂移 ±5.0×10-2mv/hr测试方法：取用C18色谱柱，将仪器的各部分连接好，紫外检测器波长调到254nm，流动相为100%甲醇，流速为1.0ml/min，吸收度范围选择最灵敏档，开机，待基线稳定后，记录基线3040分钟，计算基线漂移和噪声。（基线漂移应5

15、5;10-3(AU/h), 基线噪声应2×10-4(AU)）。测试图谱见基线漂移测试。结论： 检测人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日2.3.3.2最小检测浓度的测定【要求：1×10-7g/ml（萘的甲醇溶液）】 取用C18色谱柱，将仪器的各部分连接好，紫外检测器波长调到254nm，流动相为100%甲醇，流速为1.0ml/min，开机预热，待稳定后用注射器注入1×10-7g/ml萘的甲醇溶液20l，样品峰高应大于或等于两倍基线燥声峰高，按下式计算最小检测浓度。 CL=2·Hs .C/H 式

16、中：CL:最小检测浓度（g/ml）; Hs:噪声峰高（记录仪格数或实测高度mm） C:样品浓度（g/ml）  H:样品峰高（记录仪格数或实测高度mm） 结论： 检测人： 日期： 年 月 日 复核人： 日期： 年 月 日2.3.4 整机性能的检定（定性、定量重复性）精密量取二甲苯和苯适量，置棕色量瓶中，加甲醇使溶解并稀释成每1ml含上述两种物质都为0.002ml的溶液，摇匀；以甲醇为流动相，精密量取上述溶液20l 注入色谱仪中，连续进样5次，记录色谱图，计算，即得。以此检查仪器的定性重复性和定量重复性，定性重复性RSD1.0%，定量重复性RSD2.0%。定性、定量重

17、复性原始记录见附录三。结论： 检测人： 日期： 年 月 日 复核人： 日期： 年 月 日3. 偏差处理检验方法确认中，严格按照确认方案、中国药典2010年版二部等进行操作和判断，未出现偏差。4. 确认结果及评价根据确认结果的分析，确认过程中是否有不可接受偏差存在，确认原子吸收分光光度计各个方面是否符合规定。说明该红外分光光度计测定数据是否准确可靠，是否可持续达到预定的效果，适用于检验要求。1、主要试验结果：项目标准验证结果是否符合规定安装再确认安装的地点及条件符合要求仪器的性能确认泵流量设定值误差SS、流量稳定性误差SR应符合规定柱箱温度设定值误差Ts和控温稳定性Tc应符合规定噪声 ±

18、;1.0×10-2mv(250nm)， 漂移 ±5.0×10-2mv/hr最小检测浓度1×10-7g/ml定性重复性RSD1.0%，定量重复性RSD2.0%2、结果的分析、建议报告人： 年 月 日3、会签 重要试验结果是否完整： 完整 欠缺 不合格 试验结果可靠性： 可靠 尚需重试评价结果： 合格 不合格会签人：验证小组负责人： 年 月 日5 再验证周期5.1 设备大修后需再确认。5.2 由于检修、调整、迁移或其它原因，可能对设备的安装情况、主要技术参数和功能有影响时，应进行再确认。5.3 更换主要部件或对仪器性能有怀疑时，应进行再确认。6. 验证报告书批准验证项目名称LC-15C高效液相色谱仪验证方案及报告验证目的1、检查并确认LC-15C高效液相色谱仪安装符合设计要求。2、确认LC-15C高效液相色谱仪的运行性能。3、LC-15C高效液相色谱仪性能指标达到设定技术指标。验证方案及验证报告编号 该验证项目及验证报告已经审核无误，予以批准。特此证明。本验证项目有效期 自 年 月 日至 年 月 日止。 验证管理