非小细胞肺癌分子靶向药物靶点治疗

1、非小细胞肺癌分子靶向药物靶点治疗王鹏姚兵青海大学810016摘要肺癌是全球范围内对人类健康威胁最大的肿瘤之一，分子靶向治疗 是肺癌治疗领域的重大突破。木文旨在回顾并总结各分子靶向药物治疗所针对不 同靶点。关键词非小细胞肺癌；分子靶向药物；靶点；治疗原发性支气管肺癌(简称肺癌)是当今世界最常见的恶性肿瘤之一，确诊时多 属中晚期，为全球癌症死亡的首位。肺癌的分类中非小细胞肺癌占全部肺癌的 80-85% 10分子靶向治疗就是一种新的治疗方法，是以肿瘤细胞过度表达的 某些标志性分子为靶点，选择针对性阻断剂，有效干预受该分子调控、并与肿瘤 发牛密切相关的信号转导通路，从而达到抑制肿瘤牛长、进展及转移的效

2、果。1表皮牛长因子受体表皮牛长因子受体属i型受体酪氨酸激酶家族，在多种恶性肿瘤细胞中高 表达。1.1抗egfr单克隆抗体西妥昔单抗是一种人鼠嵌合型单克隆抗体，可以高度特异地与表皮生长因子 受体(egfr)结合，抑制由内源性配体引起的egfr活化，使细胞牛长周期障碍， 即g1期停止，细胞增殖减少，细胞凋亡增加，血管生成减少，侵袭力、转移能 力降低。该药是率先获得证实与化疗联合用于晚期nsclc的一线治疗，能显著延 长患者总牛存期的针对egfr的靶向治疗药物。曲妥珠单抗是人源化的抗her-2单克隆抗体制剂，肿瘤细胞的her-2具有高 度亲和力，呈高度特异性结合，曲妥珠单抗联合应用细胞毒药物治疗ns

3、clc的小 样木研究己证明有效。1.2 egfr酪氨酸激酶抑制剂egfr- tki主要为小分了嗤i咻类化合物，能够与细胞内酪氨酸激酶结构域上 atp位点竞争性结合，可逆性、选择性抑制egfr相关的酪氨酸激酶活性及细胞 内磷酸化过程，进而抑制egfr下游的信号转导，从而阻断egfr诱导的体外瘤 肿细胞的生长，加速细胞凋亡，拮抗血管生成，抑制肿瘤转移，阻断肿瘤生长。1.2.1易瑞沙是一种口服选择表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，为首个 用于临床的靶向egfr的tki,目前批准适应证为nsclc治疗。其于2002年首先 在日本获准用于晚期nsclc的二线或三线治疗。1.2.2特罗凯是一种高效、高特异

4、性、可逆、选择性、口服的酪氨酸激酶 (her1/egfrtk)抑制剂。现证实亚裔、女性、腺癌以及非吸烟人群对其治疗更敏 感。目该类药物己被列入非小细胞癌的二线或治疗。1.2.3盐酸埃克替尼由我国研发、拥有自主知识产权的首个国产已上市，前 期iiii期临床研究和“上市后安全数据收集与监控研究”均表明与同类进口药 物相比疗效相当，对国人晚期nsclc的近期疗效确切，见效快，不良反应更轻, 价格更便宜。1.2.4阿法替尼是一种不可逆的、强效的egfr和her 2双靶点抑制剂，有 研究证实:作为第二代tkis,阿法替尼对第一代tkis获得性耐药(t790m突变)有 效。2012年的asco会议上：阿法

5、替尼比培美曲塞联合顺钳作为-线治疗有更 长的无进展生存期【2】。1.2.5阿帕替尼是-种分子靶向抗肿瘤药物，由另-种我国自主研发、拥有 自主知识产权的强效选择性vegfr-2抑制剂，对ret也有很强抑制活性，2012 年zhang等3研究结果显示了阿帕替尼在nsclc三线治疗的良好前景，有待 进一步iii试验验证。2血管内皮生长因子受体vegf是最强大的促血管生长因子，在细胞中伴随着肿瘤进展水平逐渐增高, ii在腺癌中的增高水平明显高于鳞癌。vegf主要通过与vegf受体(vegfr)结合 而发挥作用，如促进内皮细胞有丝分裂，控制血管通透性和增加血管内皮的生存 等。2.1贝伐单抗是重组人源化血

6、管内皮生长因子的iggl型单克隆抗体，能与 所有vegf异构体结合，从而抑制血管表皮生长因子引起的血管增生。2009年美 国国立综合癌症网络(nccn)推荐贝伐单抗联合钳类化疗方案用于非鳞癌nsclc 的一线治疗。最新研究显示，培美曲赛、奥沙利钳和贝伐单抗的联合治疗方案在 未经选择的iv期nsclc中具有很好的耐受性，并且有望成为一线治疗方案20。2.2重组人血管内皮抑素(恩度)是由我国学者自主研发的世界上首个血管 内皮抑制素类抗癌新药。是一种内源性抗血管生成因子，分离自血管内皮瘤，它 能够阻断多种生长因子诱导的血管生成。2005年9月，恩度在我国上市并联合 长春瑞滨和顺钳化疗方案(np方案)

7、用于治疗初治或复治的iii / iv期nsclc患 者，疗效确切，已被nccn中nsclc临床实践指南中国版收入。恩度联合培美曲 塞等方案化疗较单用化疗可改善晚期nsclc的近期疗效和生存期，且安全性良 好。3结语与展望分子靶向治疗药物为肺癌的治疗提供了一种全新的思路，越来越多的靶点具 有开发的潜力。然而也面临着诸多困难，首先，靶向药物在治疗实体瘤方面难以 进入肿瘤内部；其次是抗体药物的价格昂贵，限制临床上的应用，另外，现有的 靶向药物对正常细胞还具有一定的毒副作用。随着分子生物学等基础医学的研究、 临床试验和其他相关技术的不断发展，肺癌靶向治疗药物的开发和应用将会达到 更加成熟的阶段。1 k

8、atanoda k, yako-suketomo h.trends in lung cancer mortality rates in japan, usa, uk, fmnce and korea based on the who monality databasej. jpn j clin oncol, 2012, 42(3): 239-240.2 miller va, hirsh v, cadranel j. et al. afatinih versus placebo forpatients with advaneed, metastatic non-small-cell lung cancer after failure of erlotinib , gefitinib, or both, and one or two lines of chemotherapy(lux-lung l):a phase 2b/3 randomised trialj. lancet oncol. 2012.13(5):528-538.3 zhang l, shi mq, huang c, et al. a phase ii，multicenter, placebo-c on trolled trial of apati nib in patie nts wit