他汀肝脏安全性

1、他汀总体肝脏安全性良好他汀总体肝脏安全性良好转氨酶升高水平转氨酶升高水平发生率发生率1-3xULN20% (临床试验结果临床试验结果)3xULN1%（常规剂量他汀治疗）（常规剂量他汀治疗）2%-3%（大剂量他汀治疗）（大剂量他汀治疗）他汀引起严重肝酶升高的发生率低他汀引起严重肝酶升高的发生率低 他汀相关他汀相关肝酶异常肝酶异常肝酶增高，继续使用他汀肝酶增高，继续使用他汀, ,至今尚无引起肝衰竭的报道至今尚无引起肝衰竭的报道他汀相关肝酶异常预后良好他汀相关肝酶异常预后良好减量减量/ /停药停药, ,肝酶多能恢复正常肝酶多能恢复正常即使不调整剂量，即使不调整剂量，70%70%可自行下降可自行下降(

2、 (一过性肝酶异常一过性肝酶异常) )使用大剂量他汀使用大剂量他汀, ,无证据表明与明显肝损伤无证据表明与明显肝损伤及肝衰竭有关及肝衰竭有关n 某些患者使用他汀治疗引起转氨酶升高原某些患者使用他汀治疗引起转氨酶升高原因不明，因不明，可能为肝细胞内胆固醇水平降低的可能为肝细胞内胆固醇水平降低的药代动力学效应药代动力学效应。”n “只有转氨酶升高，而无胆红素升高时，不只有转氨酶升高，而无胆红素升高时，不代表患者有急慢性肝损伤的证据或组织学证据。代表患者有急慢性肝损伤的证据或组织学证据。 他汀引起的孤立性他汀引起的孤立性肝源性转氨酶升高肝源性转氨酶升高 肝脏损害肝脏损害美国脂质学会美国脂质学会(NL

3、A)他汀安全性评估工作组：他汀安全性评估工作组：Am J Cardiol 2006;97suppl:77C81C入选患者入选患者 (n=437)CHD+轻中度肝功能不全轻中度肝功能不全nALT或或AST升高升高3 ULN n主要为主要为非酒精性脂肪非酒精性脂肪肝肝(NAFLD, 超声确诊超声确诊)n除外酒精滥用、乙肝、除外酒精滥用、乙肝、丙肝、威尔森氏病、丙肝、威尔森氏病、自身免疫性肝病等引自身免疫性肝病等引起的肝功能异常起的肝功能异常他汀（主要是阿托伐他汀）他汀（主要是阿托伐他汀）N=227未给予他汀治疗未给予他汀治疗N=210治疗治疗3年年Lancet 2010; published on

4、line Nov 24. DOI:10.1016/S0140-6736(10)61272-X.n主要终点：任意心血管事件，包括全因死亡、主要终点：任意心血管事件，包括全因死亡、CHD死亡、非致死死亡、非致死性性MI、血管重建、血管重建、UA、充血性心衰、卒中、充血性心衰、卒中n次要终点：他汀对肝酶异常患者的肝功能和次要终点：他汀对肝酶异常患者的肝功能和eGFR的影响的影响2010他汀在肝酶轻度升高患者中的安全性探索：他汀在肝酶轻度升高患者中的安全性探索：GREACE肝功能亚组分析肝功能亚组分析结果：阿托伐他汀显著降低结果：阿托伐他汀显著降低NAFLD患者的心血管终点事件患者的心血管终点事件La

5、ncet 2010; published online Nov 24. DOI:10.1016/S0140-6736(10)61272-X.心血管终点事件数心血管终点事件数/100/100病人年病人年肝功能受损组肝功能受损组肝功能正常组肝功能正常组未接受他汀未接受他汀接受他汀（主接受他汀（主要是阿托伐他要是阿托伐他汀）汀）39%（p0.001） 68%（p0.001）心血管终点事件包括：全因死亡、冠心病死亡或事件（非致死性心血管终点事件包括：全因死亡、冠心病死亡或事件（非致死性MI、血运重建、血运重建、UA和充血性心衰）、或卒中和充血性心衰）、或卒中P=0.0074 This study is

6、 the first to show an additional benefits of reducing cardiovascular events in patients with abnormal liver-function tests. 首个首个在肝功能异常患者中证实他汀治疗能进一步降低心在肝功能异常患者中证实他汀治疗能进一步降低心血管事件的研究血管事件的研究阿托伐他汀阿托伐他汀显著改善轻中度肝损伤患者的肝功能显著改善轻中度肝损伤患者的肝功能Lancet 2010; published online Nov 24. DOI:10.1016/S0140-6736(10)61272-X.

7、月0 6 12 18 24 30 36月-谷氨酰转移谷丙转氨酶谷草转氨酶与基线相比，三组P0.0001阿托伐他汀治疗组阿托伐他汀治疗组(n=227) 他汀未治疗他汀未治疗 (n=210)月P=0.003P=0.01P=0.001针对针对GREACE肝功能亚组，肝功能亚组，Lancet 同期述评：处方他汀无需监测肝功能同期述评：处方他汀无需监测肝功能n 大部分医生认为他汀治疗需要监测肝功能是源于产大部分医生认为他汀治疗需要监测肝功能是源于产品说明书，品说明书，医药公司应该有勇气要求删除说明书中医药公司应该有勇气要求删除说明书中的该项内容，的该项内容，FDA也应予以支持也应予以支持n 10-30%

8、需要他汀治疗的需要他汀治疗的NAFLD患者由于监测肝功能发患者由于监测肝功能发现转氨酶升高而延误了他汀治疗现转氨酶升高而延误了他汀治疗，这意味着这部分心血，这意味着这部分心血管事件高风险人群将无法得到预防管事件高风险人群将无法得到预防Published Online November 24, 2010 DOI:10.1016/S0140-6736(10)62142-3FDA于于2012年年2月更新他汀肝脏安全性说明：月更新他汀肝脏安全性说明：服用他汀的患者无需常规检测肝功能服用他汀的患者无需常规检测肝功能n服用他汀的病人服用他汀的病人无需无需再常规周期性检测肝功再常规周期性检测肝功n病人服用他

9、汀前检测肝功，随后根据临床需要检测病人服用他汀前检测肝功，随后根据临床需要检测n他汀引起的肝损害罕见且不可预测，肝酶监测对于发现他汀引起的肝损害罕见且不可预测，肝酶监测对于发现和预防罕见的副反应没有意义和预防罕见的副反应没有意义n病人在遇到下列症状如不寻常的疲劳和虚弱，食欲下降病人在遇到下列症状如不寻常的疲劳和虚弱，食欲下降，上腹部疼痛，深色尿，皮肤和结膜发黄等应立即通知，上腹部疼痛，深色尿，皮肤和结膜发黄等应立即通知专业医生专业医生/Drugs/DrugSafety/ucm293101.htmNAFLDNAFLD患者可安全使用血管紧张素受体患者可安全使用血管紧张素受体阻滞剂、胰岛素增敏剂以及阻滞剂、胰岛素增敏剂以及他汀类药物他汀类药物