不同透析膜对血小板活化的影响

1、不同透析膜对血小板活化的影响来源：创新医学网作者：王志宏常明刘书馨赵华作者单位：辽宁省大连市中心医院肾脏内科辽宁大连116011【摘要】目的：探讨应用不同透析膜材料对血液透析病人血小板活化的影响。方法: 对 48 例病情稳定的常铜仿膜、血仿膜、聚砜膜透析器进行透析，透析前后采血，应用流式细胞仪检测外周血P- 选择素的表达水平。膜透析，透析后的血P- 选择素的表达水平明显高于透析前(9.45 ±1.10ng/ml vs3.83 ±0.49ng/ml ， P<0.01) 。择素的表达变化：血仿膜和聚砜膜之间无明显差异(7.61 ±0.52ng/ml vs 5.8

2、4±0.40ng/ml ，P>0.05) ，均显著膜之间有显著差异 (7.61 ±0.52 ng/ml vs 14.90 ±2.39 ng/ml ， P<0.01) 、聚砜膜和铜仿膜之间有显著差异 (5.8 14.90 ±2.39 ng/ml ， P<0.01) 。结论 : 血液透析可引起体内血小板的活化，血小板的活化程度与透析膜的膜材料小板的活化作用显著小于铜仿膜，提示血仿膜和聚砜膜的生物相容性优于铜仿膜。【关键词】透析膜血小板活化血 P-选择素生物相容性血液透析 (hemodialysis,HD) 是终末期肾病 (end stage

3、 renal disease,ESRD)患者的主要肾脏替代治疗方法要构成部分，透析膜的理化特性决定着透析效果，透析膜的生物相容性直接关系到维持性血液透析(maintain存质量与生存率。随着科学技术的不断进步，评价透析膜生物相容性的指标逐渐完善，其中透析中血- 膜间相互价透析膜生物相容性的主要指标之一1 。本实验中，我们应用流式细胞仪检测了血透病人透析前后外周血P- 选讨不同血液透析膜材料对血小板活化的影响，观察不同透析膜的生物相容性。1 对象与方法1.1研究对象 我院血透中心病情稳定的长期维持性血液透析的终末期肾病患者48 例，男性 26例，女性 2年龄 55岁，其中慢性肾炎23 例，糖尿病

4、肾病 15 例，高血压良性肾小动脉硬化6 例，痛风肾病 1 例，多囊肾间质性肾炎 1 例。患者每周透析 3 次，每次 4.5小时，所有 患者在实验前两周未输血及未服用影响血小板功能全身免疫性疾病、内分泌疾病、严重肝病等疾病，未应用免疫抑制剂。1.2方法 48 例常规血透病人均分别采用铜仿膜(CU) 、血仿膜 (HE) 、聚砜膜 (PS) 三种膜材料的透析器透析，机均为德国产 Fresenius4008B 型机器，透析膜面积均为15m2，均为碳酸盐透析，透析液温度3636.5 ，透140mmol/L，透析液 Ca2+浓度为 1.25 1.5mmol/L ，血流量 180 250ml/min 。为

5、避免人为因素对血小板活化的影脉端采血 2ml，离心 (600 800r/min,5min) ，取上清液，加多聚甲醛 ( 终浓度为1%)室温下固定 15min，取上 层缓冲液，调整血小板浓度为300×109/L, 将 20 l 荧光单抗 ( 法国国际免疫技术有限公司生产) 加入 100l 用多匀，置室温暗处 15min，用美国 Coulter 公司生产的 XL 型流式细胞仪检测P-选择素。1.3统计学分析 采用 SPSS9.0 统计软件包进行统计学处理，测定数据用x- ±S表示，多组资料间的比较采间两两比较采用 t 检验。2 结果2.1 采用三种血透膜血透前、后自我对照，血透

6、后外周血P- 选择素的表达水平较血透前明显升高(9.45 ± 13.83 ±0.49ng/ml ， P<0.01) 。2.2 三组间血透后外周血P-选择素的表达水平变化血仿膜和聚砜膜之间无明显差异(7.61 ±0.52 ng/ml vsP>0.05) ，均显著低于铜仿膜。血仿膜和铜仿膜之间有显著差异(7.61 ±0.52 ng/ml vs 14.90±2.39 ng/ml ，P有显著差异 (5.84 ±0.40 ng/ml vs 14.90±2.39 ng/ml ，P<0.01) 。1 / 3透前后及三组间

7、外周血P- 选择素表达水平的对比代表与 CU相比有显著差异(P<0.01) 。2.3应用不同膜材料过程中血小板计数无统计学意义的差异。3 讨论目前临床常用的透析膜可分为三类，即未修饰的纤维素膜( 如铜仿膜 ) 。改良或再生纤维素膜( 如血仿膜 ) 。血液透析的中心环节，其作为一种异体物质，与人体血管内皮细胞不同，与血液接触后不可避免的会引起机体是指人体血液与透析膜接触时产生的特殊反应，可引起一系列临床变化，常表现为补体激活，细胞因子的释放积，血细胞的活化以及其他方面的变化，与慢性肾功能衰竭病人的营养不良、心血管疾病、微炎症状态、肾性谢、氧化应激、免疫功能、贫血、凝血障碍等关系非常密切，因

8、此透析膜生物相容性一直是研究热点。国内外性进行了大量研究观察，结果显示生物相容性好的透析膜引起的机体变化轻微，而生物相容性差的透析膜则引起如前所述，评价透析膜生物相容性的指标逐渐完善，其中血小板活化是评价透析膜生物相容性的主要指标之蛋白 140KD(granular member protein,GMP-140)，是细胞黏附分子选择素家族的重要成员。存在于血小板 -志和黏附受体，其具有多种生物学功能，参与机体多种生理病理过程2,3，是目前所知反映血小板活化和释放我们采用铜仿膜、血仿膜、聚砜膜三种膜材料的透析器透析，应用流式细胞仪检测透析前后外周血P- 选择料血透后P-选择素表达水平均升高，提示

9、血透后血小板被激活，与席春生5 等研究的血液透析对血P-选择素在激活程度上CU较 HE、 PS更明显，而 HE、 PS间无差异。本研究的结果进一步证实了CU的生物相容性较HE、铜仿膜、醋酸膜、血仿膜、合成膜透析后血液 P-选择素的含量，由高到低依次为铜仿膜>醋酸膜 >血仿膜 >合成异。钱正子等 7 观察亦发现，醋酸纤维素膜透析后 P- 选择素的升高幅度显著高于聚砜膜。血小板活化与许多疾病的发生发展密切相关。血小板被激活而成为活化血小板，和纤维蛋白原聚集成团，将塞8 ， 9 ，易 引起动静脉内瘘闭塞、透析过程中在透析器中形成血栓。 Bemdt 和 Dong 等 10 ， 11

10、研究共同证明硬化的发生上起着重要 的作用，而且很大程度上参与了动脉粥样硬化的全过程，成为心脑血管学者关注的对象症反应。综上，长期应用生物相容性好的透析膜会延缓血液透析相关急性和慢性并发症的发生发展，提高尿毒症病人参考文献1 KlinkmanH,DavisonAM.Nephrol Dial Transplant.1994,9:1.2 Pendl OG, Robert G, Steinert M, et al.Immature mouse dendritic cells enter inflamed tissuE-and P-selectin but not P-selectin glycopro

11、tein ligand I J.Blood， 2002,99(3):946-956.3 Genbacev OD, Prakobphol A, Foulk RA, et al. Trophoblast L-selectin mediated adhesion at t2 / 3interface J.Science, 2003,299(5605):405-408.4 LebrHA,Olofsson Am, et al.J Lab Invest Med.1994,24:69.5 席春生，钟建庭，刘丽等 . 血液透析对血小板黏附分子表达调节的影响J. 中华肾脏病杂志， 2001， 16 GawazM

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