新的严重不良反应判定技术标准

1、新的、严重不良反应判定技术标准为规范药品不良反应报告表的新的、严重的分类分级判定技术标 准，确保药品不良反应分类分级判定工作的有依据的进行，特制定本 技术标准。一、新的药品不良反应：1、定义：新的药品不良反应是指药品说明书中未载明的不良反应。2、判定标准：该厂家产品说明书中未载明的不良反应；说明书 中已有描述，但不良反应发生的性质、程度、后果或者频率与说明书 描述不一致或者更严重的。二、严重药品不良反应，1、定义：是指因使用药品引起以下损害情形之一的反应：1）导致死亡；2）危及生命；3）致癌、致畸、致出生缺陷；4）导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能的损伤；5）导致住院或者住院时间延长；6

2、）导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情 况的。2、判定标准：有上述6情况之一的；导致住院或住院时间延长 是指临床实际需要；部分常见的不良反应分级标准，请参考附件。附件：根据药品的特性，以及不良反应发生严重程度和持续程度进行分级，表中3-4级可定为严重的药品不良反应。1临床观察指标（表13）表1局部反应分级表局部反应轻度（1级）中度（2级）严重（3级）潜在的生命危胁（4级）疼痛不影响活动影响活动或多 次使用非麻醉 性止痛药影响日常活动 或多次使用麻 醉性止痛药急诊或住院皮肤粘膜红，瘙痒弥散，斑丘疹 样皮疹，干， 脱屑大泡状，大面积溃疡脱皮性皮炎，累及粘膜， 或多型性红斑，或疑似

3、stevens-johnsons 综合 症硬结*<15 mm1530 mm>30 mm坏疽或剥脱性皮炎月中*<15 mm 且不影响活动1530 mm或 影响活动>30 mm并限制日常活动坏疽*除了最直接地通过测量直径来分级评价局部反应，还要记录测量结果的发展变化。*肿的评价和分级应根据功能等级和实际测量结果表2生命体征分级表生命体征*轻度（1级）屮度（2级）严重（3级）潜在的生命危胁（4级）发热，腋温*37.1 37. 5°c37. 639. 5°c>39. 5°c>40°c口温*37. 738 538. 639. 5

4、°c39. 640. 5°c>40°c心动过速（次101115116130>130由于心率不齐就/min)急诊或住院心动过缓（次/min）50 5445 49<45由于心率不齐就急诊或住院高血压（收缩压mmhg） *141150151155>155由于严重高血压就急诊或住院高血压（舒张压mmhg） *91 9596 100>100由于严重高血压就急诊或住院低血压（收缩压）mmhg*85 898084<80由于低血压休克就急诊或住院呼吸频率（次/min）17 2021 25>25需气管插管*引自中国预防接种手册，受试者应在静

5、止状态进行检测* 口温；检测前没有喝热的或冷的饮料或吸烟*血压异常的判断需与使用疫苗前的基线血压值对比，进行具体分 析。表3 全身反应分级表全身反应轻度（1级）中度（2级）严重（3级）潜在的生命危胁（4级）变态反应瘙痒无皮疹局部尊麻疹广泛寻麻疹，血管性水肿严重变态反应头痛不影响活动，无需治疗一过性，稍有影 响活动，需治疗（多次使用非麻醉性止痛药）严重影响日常活 动，初始麻醉剂 治疗有反应顽固性，重复 麻醉剂治疗。 急诊或住院疲劳、乏 力正常活动减弱v48小时，不影响活动止常活动减弱20% 50%>48 小时，稍影响活 动正常活动减弱>50%,严重影响日 常活动，不能工 作不能自理，

6、急 诊或住院恶心、呕吐12次/24小 时，摄入基本正 常且不影响活 动25次/24小时，摄入显著降低，或活动受限24小吋内6次，无明显摄入，需静脉输液由于低血压 休克需要住 院或其他途 径营养腹泻轻微或一过性，23次稀便/夭，或轻微腹泻持续小于1周中度或持续性，45次/天，或腹泻1周6次水样便/ 天，或血样腹泻， 直立性低血压， 电解质失衡，需 静脉输液2l低血压休克，需住院治疗肌肉痛不影响日常活动ie注射部位肌肉触痛，稍影响口常活动重度肌肉触痛，严重影响口常活动症状明显，肌 肉坏死，急诊 或住院咳嗽过性，无需治疗持续咳嗽，治疗有效阵发咳嗽，治疗无法控制急诊或住院其它不适 或临床上 的不良反

7、应（依据相应的判 断标准）不影响活动稍有影响活动不需药物治疗严重影响口常活动需要药物治疗2、实验室指标（表46）市于实验室所有指标作为参考标准须依据所规定的正常值而定,因此需提供规定的正常值范围来证明其合理可行性，以下仅供参考。血生化指标分级表血清轻度（1级）中度（2级）严重（3级）潜在的生命危胁（4级）肝功能一alt, ast由1. 252. 52. 655. 1 10>10xuln影响因素引起的升高xuln*xulnxuln肌肝1. 11.5xuln1. 63.0 xuln3. 1 6 xuln>6 x ulnbun1.25 2. 5xuln2. 65xuln5. 110 xu

8、ln>10 xuln胆红素：由影响因素引起的升高但功能检查正常1. 11.5xuln1. 62.0 xuln2.03.0 xuln>3. oxuln胆红素：由影响因素引 起的升高伴随肝功能 检查指标的升高1. 11.25xuln1.26 1.5 xuln1.51 1. 75 x uln>1. 75 x uln胰酶-淀粉酶，脂肪酶1. 11.5xuln1. 62.0 xuln2. 15.0 xuln>5. oxulncpk-mg/dl1.25 1.5xuln1. 63.0 xuln3. 110 xuln>10 xuln* “uln” :为正常值范围之上限#在毒性评价

9、和结论屮的临床症状需与每项实验室参数共同描述，并在研究屮进行监查表5血液检查分级表血液轻度（1级）中度（2级）严重（3级）潜在的生命危胁（4级）血红蛋白（女性）（g/dl）12.013.010. 011. 9&099&0血红蛋白（女性） 与试验前比较的 变化（gm/dl ）增长1.5162.02. 1 5.0>5.0血红蛋白（男性）（gm/dl）12514510. 512. 4& 510. 4& 5血红蛋口（男性） 与试验前比较的 变化（gm/dl）增长1.51.62.02. 1 5. 0>5.0白细胞升高（个/mm'）>13,000/mm313, 00015,000/mm315, 00030,000/mm3>30, 000口细胞降低（个/mm"）250035001500249910001499<1000凝血时间一由影响因素引起的延长1.01. 10xuln1. 11 1.20xuln1.21 1.25xuln>1.25x10局部促凝血酶原 激酶时间一由影 响因素引起的延 长1.01.2xuln1.21 1.4xuln1.41 1. 5xuln>1.5xuln* “uln” :为正常值范围之上限表6尿液检查分级表尿轻度（1级）中度（2级）