Y-120在制备抗无菌性炎症药物中的新用途

1、发明名称: Y-120在制备抗无菌性炎症药物中的新用途发明人:XXX 地址：XXXXXXXXXXXXXXXXX申请人:深圳XXXXX科技公司 地址：XXXXXXXXXXXXXXXXX申请日:2007年XX月XX日摘要: 本发明涉及Y-120在制药领域的新用途，特别是在制备抗无菌性炎症药物中的应用。按照现有中、草药提取工艺和方法把有效成份提取出来后制成口服剂、注射剂和外用剂型，主要用于治疗无菌性炎症疾病，如：颈椎病、腰椎病、肩周炎、网球肘、肌筋膜综合症、风湿性关节炎、骨关节炎等，效果显著，安全可靠，无毒副作用。权 利 要 求 书 1、Y-120在制备抗无菌性炎症药物中的新用途。2、按照权利要求1

2、所述的这种Y-120的应用，其特征在于：将Y-120按照现有中、草药提取工艺和方法把有效成份提取出来后制成口服剂、注射剂和外用剂型，所用的浸提剂可以是：乙醇、甲醇、丙二醇、丙酮、乙醚、甘油、氯仿，或其混合物、水、动植物油、酿造醋或无机醋，浸提包括冷浸和热浸，制备的方法是将Y-120用浸提剂浸提、获得提取液。3、按照权利要求1、2所述的Y-120的应用，其特征在于：用4060浓度的乙醇作浸提剂，将原料药冷浸24小时以上。4、按照权利要求1、2所述的应用，Y-120及其提取物可以直接用于药用，也可以与其它中草药植物或其提取物配伍使用。5、按照权利要求1、2所述的Y-120的应用，其特征在于：可以治

3、疗的无菌性炎症包括：颈椎病、腰椎病、肩周炎、网球肘、肌筋膜综合症、风湿性关节炎、骨关节炎、四肢麻木肌寒骨冷、无菌性前列腺炎、多发性神经炎、神经性皮炎、腱鞘炎、腰肌劳损；由于无菌性炎症引起的坐骨神经痛、足跟痛、偏头痛、顽固骨痛；癌症疼痛、支气管哮喘，以及医学界定义的病因为无菌性炎症的其它疾病如骨软骨炎，臀上皮损伤，闭合性损伤等。说 明 书Y-120在制备抗无菌性炎症药物中的新用途技术领域本发明涉及Y-120在制药领域的新用途，特别是在制备抗无菌性炎症药物中的应用。 技术背景医学界把炎症分为“细菌性炎症”和“无菌性炎症”两大类，细菌性炎症容易导致急性病症的发作，所以普遍引起重视，大量的抗细菌性感染

4、药物如青霉素、碳青霉烯类抗生素作为有针对性的特效药已被开发出来并陆续用于临床，而无菌性炎症却没有任何特效甚至确实能有效治疗的药物，所谓无菌性炎症一般包括：颈椎病、腰椎病、肩周炎、网球肘、肌筋膜综合症、风湿性关节炎、骨关节炎、四肢麻木肌寒劳损、陈旧跌打损伤、癌症疼痛等病症；现代医学研究已证明，增生的骨刺常刺入周围软组织，出现炎性渗出、水肿、及代谢物的堆积，形成粘连，从而刺激神经感受器产生疼痛感，无菌性炎症在肌肉、筋膜、韧带、周围神经丛、关节囊、血管壁形成的水肿和粘连压迫脊髓、推动脉和神经根，导致颈腰椎病复杂症状难以消除，粘连及钙化的韧带、筋膜，与肌肉牵拉，是许多无菌性炎症疾病如：颈腰椎病、肩周炎

5、、肌筋膜综合症、骨关节炎等肌体功能障碍出现的原因，这些无菌性炎症所引发的疾病虽多为慢性病，但仍在摧残着全世界数十亿人的健康。 Y-120(英文名称)广泛分布在我国的XXXXXXXXXXXX等省市，据XXXXXXX(XXX等编著，XXXXX出版社出版，XXXX年第X版，第X页。)记载，Y-120有XXXXXXXXX等功能。目前Y-120被应用于治疗XXXX等疾病。 但将Y-120在制备抗无菌性炎症药物中的应用，至今未见报道。发明内容 经过本发明人的多年科研发现，Y-120药理作用较强，抗炎、镇痛以及治疗其相关病症的效果明显，因此与无菌性炎症有关的疾病都能治疗或预防。本发明的目的在于提供一种Y-1

6、20的新用途，尤其是在制备抗无菌性炎症的药物或保健品中的应用。本发明是这样构成的：将所述的Y-120按照现有中、草药提取工艺和方法把有效成份提取出来后制成口服剂、注射剂和外用剂型，所用的浸提剂可以是：乙醇、甲醇、丙二醇、丙酮、乙醚、甘油、氯仿，或其混合物、水、动植物油、酿造醋或无机醋，浸提包括冷浸和热浸，制备的方法是将Y-120用浸提剂浸提、获得提取液，Y-120及其提取物可以直接用于药用，也可以与其它中草药植物或其提取物配伍使用。当然，也可以按照下述方法制备：取Y-120药材，分别以药材412倍量的4060乙醇浸泡24小时以上，渗漉提取，重复一次，合并醇提液，回收乙醇至无醇味，在60减压干燥

7、，60减压回收，得到干的浸膏，粉碎即得浸膏粉。用Y-120制备的抗无菌性炎症药物的用途，可以治疗的无菌性炎症包括：颈椎病、腰椎病、肩周炎、网球肘、肌筋膜综合症、风湿性关节炎、骨关节炎、四肢麻木肌寒骨冷、无菌性前列腺炎、多发性神经炎、神经性皮炎、腰鞘炎、腰肌劳损；由于无菌性炎症引起的坐骨神经痛、足跟痛、偏头痛、顽固骨痛；癌症疼痛、支气管哮喘，以及医学界定义的病因为无菌性炎症的其它疾病如骨软骨炎，臀上皮损伤，闭合性损伤等。具体实施方式下面以具体的实施例来说明本发明，下述实施例仅是对本发明的进一步说明和解释，并不用来限制本发明。实施例1 Y-120对二甲苯致小鼠耳壳炎症的影响受 试 药 物：名称：

8、Y-120 50%乙醇提取物性状：棕褐色固体阳性对照药：阿司匹林肠溶片（批号：041001，上海信谊百路达药业有限公司）剂 量 设 置：根据预实验结果，取小鼠低剂量为240mg/kg，低、中、高剂量比为1：2：4，相应中、高剂量分别为480和960mg/kg。因此本实验采用Y-120的剂量为240、480、960mg/kg。阳性对照阿司匹林肠溶片(上海信谊百路达药业有限公司，批号：041001，25mg /片) 口服，临床推荐平均剂量为37.5mg/天/人, 以 60公斤体重计算，为0.625mg/kg/人，本实验中小鼠剂量按体表面积折算，相当于7.5mg/kg，本实验阳性对照药阿司匹林肠溶片

9、灌胃剂量为10mg/kg。 剂量设计表组 别 给药途径剂量动物数(只)溶剂对照组灌胃10ml/kg10阿司匹林组灌胃10mg/kg10Y-120低剂量组灌胃240mg/kg10Y-120中剂量组灌胃480mg/kg10Y-120高剂量组灌胃960mg/kg10溶 剂 对 照：溶剂对照按10ml/kg灌胃。给 药 途 经：灌胃。给 药 次 数：连续六日给药，1次/日。动 物种属、品系：昆明种小鼠性别：雄性体重：20±2克数量：50只，随机分成5组，每组10只。来源：上海斯莱克实验动物有限公司等级：清洁级，许可证号：SCXK(沪)20040005饲养场所：上海第二军医大学药学院动物房等级

10、：清洁级，合格证号：医动字第0264号每 组 动 物 数：10只。试 验 方 法：取昆明种小鼠50只，随机分为5个组，实验前五天及实验前30min按Table 1-1给药。30min后，将0.05ml二甲苯涂于小鼠右侧耳壳两面，左耳不涂作为对照，致炎后30min拉断颈椎处死小鼠，沿耳廓基线剪下双耳，用直径6mm的打孔器冲下左耳及右耳同一部位的圆片，于分析天平上称重，以左右两耳片重量计算各组肿胀率，求肿胀抑制率，进行组间比较。公式为：肿胀率(%)=(右耳重量-左耳重量)/ 左耳重量×100% 肿胀抑制率(%)=(给药组肿胀率-模型组肿胀率)/ 模型组肿胀率×100%观 察 指

11、 标 及 观 察 时 间：称量打孔器取下的左右两耳片重量，计算各组肿胀率，求肿胀抑制率。观察时间为致炎后30分钟。数 据 及 统 计 学 分 析：实验数据以x ± SD表示， 用SPSS 10.0 软件进行方差分析，作显著性检验。试 验 结 果：实验结果表明，Y-120的三个剂量组和阿司匹林组与溶剂组比较，对二甲苯所致小鼠耳壳肿胀有明显抑制作用(P<0.05，或P<0.01)，Y-120的三个剂量组与阿司匹林组相比较均无显著性差异。(Table 1-2) Y-120对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响（x ± SD, n = 10）组别 剂量肿胀率(%)肿胀抑制率(%

12、)溶剂对照组10ml/kg69.5±28.5-阿司匹林组10mg/kg39.7±22.1*42.8Y-120低剂量组240mg/kg42.9±30.0*38.3Y-120中剂量组480mg/kg34.5±24.0*50.5Y-120高剂量组960mg/kg31.0±28.8*55.4*P<0.05, *P<0.01与溶剂对照组比较实 验 结 论：二甲苯诱发小鼠耳壳水肿主要是某些炎症介质如组织胺、缓激肽和纤维蛋白溶解酶的释放，引起局部毛细血管通透性增加，炎症细胞浸润，造成耳部急性渗出性炎症水肿本实验结果表明，Y-120的三个剂量组对二

13、甲苯引起的耳壳肿胀有明显的抑制作用，说明本药对急性炎症有显著的抗炎作用。 实施例2 Y-120对角叉菜胶致大鼠关节炎的影响受 试 药 物：名称：Y-120 50%乙醇提取物性状：棕褐色固体阳性对照药：阿司匹林肠溶片（批号：041001，上海信谊百路达药业有限公司）剂 量 设 置：根据预实验结果，取大鼠低剂量为120mg/kg，低、中、高剂量比为1：2：4，相应中、高剂量分别为240和480mg/kg。因此本实验采用Y-120的剂量为120、240、480mg/kg。阳性对照阿司匹林肠溶片(上海信谊百路达药业有限公司，批号：041001，25mg /片) 口服，临床推荐平均剂量为37.5mg/天

14、/人, 以 60公斤体重计算，为0.625mg/kg/人，本实验中大鼠剂量按体表面积折算，相当于3.75mg/kg，本实验阳性对照药阿司匹林肠溶片灌胃剂量为5mg/kg。 剂量设计组 别 给药途径剂量动物数(只)溶剂对照组灌胃10ml/kg10阿司匹林组灌胃5mg/kg10Y-120低剂量组灌胃120mg/kg10Y-120中剂量组灌胃240mg/kg10Y-120高剂量组灌胃480mg/kg10溶 剂 对 照：溶剂对照按10ml/kg灌胃。给 药 途 经：灌胃。给 药 次 数：均单次给药。动 物种属、品系：Wistar大鼠性别：雄性体重：220±20克数量：50只，随机分成5组，每

15、组10只。来源：上海斯莱克实验动物有限公司等级：清洁级，许可证号：SCXK(沪)20040005饲养场所：上海第二军医大学药学院动物房等级：清洁级，合格证号：医动字第0264号每 组 动 物 数：10只。试 验 方 法：取雄性Wistar大鼠50只，随机分为5个组，禁食过夜，实验前1h按Table 2-1给药。1h后，每只大鼠右后足跖健膜下注射1%角叉菜胶（灭菌生理盐水配置）0.lml致炎，测量致炎前及致炎后1-5h的右踝关节周长，每小时测量一次，计算各组肿胀率，进行组间比较。公式为：肿胀率(%)=(致炎后周长-致炎前周长)/ 致炎前周长×100% 观 察 指 标 及 观 察 时 间

16、：测量大鼠右踝关节周长，计算肿胀率。观察时间致炎前及致炎后1-5h，每小时测量一次。数 据 及 统 计 学 分 析：实验数据以x ± SD表示， 用SPSS 10.0 软件进行方差分析，作显著性检验。试 验 结 果：实验结果表明，Y-120的三个剂量组均能明显抑制角叉菜胶引起的大鼠踝关节肿胀(P<0.01)，且有剂量依赖性趋势，作用时间持续5h以上。(Table 2-2) Y-120对大鼠角叉菜胶性关节炎踝关节肿胀的影响（x ± SD, n = 10）组别剂量致炎后不同时间的肿胀率(%)1h2h3h4h5h溶剂对照组10ml/kg10.5±2.211.2&#

17、177;3.012.5±4.19.4±3.48.6±2.9阿司匹林组10mg/kg5.2±2.4*5.3±3.8*5.7±3.8*5.8±4.8*4.0±2.3*Y-120低剂量组120mg/kg8.1±4.36.4±3.8*6.6±3.0*7.5±4.25.0±3.0*Y-120中剂量组240mg/kg6.0±4.3*6.3±1.5*7.6±3.0*7.0±2.8*4.3±3.1*Y-120高剂量组480mg/kg

18、5.0±2.6*3.2±3.2*6.7±2.1*3.4±3.4*3.4±2.3*P<0.05, *P<0.01与溶剂对照组比较实 验 结 论： 角叉菜胶诱发大鼠关节肿胀模型是以血管通透性为主要改变的急性炎症模型，该模型的特点是致炎局部PG合成增加，并与血管活性物质和激肽类一起诱发水肿，用于观察药物对急性炎症过程的影响。本实验证明Y-120的三个剂量组对角叉菜胶诱发大鼠踝关节肿胀均具有明显抑制作用，特别是中、高剂量组在致炎后1-5小时均具有明显的抗炎作用，说明本药对急性炎症有显著的抗炎作用。实施例3 Y-120对佐剂致大鼠关节炎的影响

19、受 试 药 物：名称：Y-120 50%乙醇提取物性状：棕褐色固体阳性对照药：阿司匹林肠溶片（批号：041001，上海信谊百路达药业有限公司）剂 量 设 置：根据预实验结果，取大鼠低剂量为120mg/kg，低、中、高剂量比为1：2：4，相应中、高剂量分别为240和480mg/kg。因此本实验采用Y-120的剂量为120、240、480mg/kg。阳性对照阿司匹林肠溶片(上海信谊百路达药业有限公司，批号：041001，25mg /片) 口服，临床推荐平均剂量为37.5mg/天/人, 以 60公斤体重计算，为0.625mg/kg/人，本实验中大鼠剂量按体表面积折算，相当于3.75mg/kg，本实验

20、阳性对照药阿司匹林肠溶片灌胃剂量为5mg/kg。 剂量设计组 别 给药途径剂量动物数(只)溶剂对照组灌胃10ml/kg10阿司匹林组灌胃5mg/kg10Y-120低剂量组灌胃120mg/kg10Y-120中剂量组灌胃240mg/kg10Y-120高剂量组灌胃480mg/kg10溶 剂 对 照：溶剂对照按10ml/kg灌胃。给 药 途 经：灌胃。给 药 次 数：预防性实验从致炎当日开始预防给药，连续给药至第12日，1次/日；治疗性实验从致炎后第7日开始灌胃给药，连续给药至第21日，1次/日。动 物种属、品系：Wistar大鼠性别：雄性体重：170±20克数量：100只，随机分成10组，

21、每组10只，预防性和治疗性实验各5组。来源：上海斯莱克实验动物有限公司等级：清洁级，许可证号：SCXK(沪)20040005饲养场所：上海第二军医大学药学院动物房等级：清洁级，合格证号：医动字第0264号每 组 动 物 数：10只。试 验 方 法：1对佐剂性关节炎的预防作用 取雄性Wistar大鼠50只，随机分为5个组，测量大鼠右后足踝关节圆周长，按Table 3-1给药。1h后每只大鼠右后足跖皮下注射注射完全Freund's佐剂0.1m1致炎，此后每天给药1次，连续12d，并测量致炎后18h，3d、6d、9d、12d大鼠右踝关节圆周长，计算各组肿胀率，进行组间比较。公式为：肿胀率(%

22、)=(致炎后周长-致炎前周长)/ 致炎前周长×100% 2对佐剂性关节炎的治疗作用 取雄性Wistar大鼠50只，随机分为5个组，测量大鼠右后足踝关节圆周长，每只大鼠右后足跖皮下注射注射完全Freund's佐剂0.1m1致炎，致炎后第7d开始按Table 3-1灌胃给药，并测量致炎后第6d、9d、12d、15d、18d、21d大鼠右踝关节圆周长，计算各组肿胀率，进行组间比较。公式为：肿胀率(%)=(致炎后周长-致炎前周长)/ 致炎前周长×100%观 察 指 标 及 观 察 时 间：测量大鼠右踝关节周长，计算肿胀率。观察时间预防性实验为致炎前及致炎后18h，3d、6d

23、、9d、12d；治疗性实验为致炎前及致炎后6d、9d、12d、15d、18d、21d。数 据 及 统 计 学 分 析：实验数据以x ± SD表示， 用SPSS 10.0 软件进行方差分析，作显著性检验。试 验 结 果：实验结果表明，在预防性和治疗性实验中，Y-120的三个剂量组均能明显抑制Freund's佐剂引起的大鼠踝关节肿胀(P<0.05，或P<0.01)，且呈剂量依赖性。(Table3-2) Y-120对大鼠对佐剂性关节炎的预防作用（x ± SD, n = 10）组别剂量致炎后不同时间的肿胀率(%)18h3d6d9d12d溶剂对照组10ml/kg1

24、9.4±3.520.9±5.618.7±4.419.7±4.618.5±3.4阿司匹林组10mg/kg16.2±3.9*13.9±3.1*14.8±2.9*12.1±3.0*13.4±4.7*Y-120低剂量组120mg/kg17.3±3.718.9±4.418.7±3.815.7±3.9*16.6±4.2Y-120中剂量组240mg/kg16.2±3.2*16.6±2.2*16.4±3.412.9±2.0

25、*14.9±2.7*Y-120高剂量组480mg/kg15.7±3.3*16.8±2.1*13.4±3.0*12.6±4.2*11.9±3.5*P<0.05, *P<0.01与溶剂对照组比较 Y-120对大鼠对佐剂性关节炎的治疗作用（x ± SD, n = 10）组别剂量致炎后不同时间的肿胀率(%)6d9d12d15d18d21d24d溶剂对照组10ml/kg19.6±3.518.6±2.119.3±3.917.4±2.116.0±2.316.2±2.7

26、15.2±2.5阿司匹林组10mg/kg19.0±2.216.7±2.3*15.4±3.4*12.7±3.5*12.0±4.0*12.0±3.6*11.3±3.0*Y-120低剂量组120mg/kg19.4±3.617.5±1.618.0±3.915.2±3.814.0±3.414.0±2.5*14.4±2.9Y-120中剂量组240mg/kg19.6±3.516.1±3.9*17.5±3.914.2±4.

27、4*13.3±3.6*13.3±4.4*12.3±4.6*Y-120高剂量组480mg/kg19.2±2.015.7±3.7*14.3±4.6*12.9±3.6*11.7±3.3*12.0±2.6*11.7±3.1*P<0.05, *P<0.01与溶剂对照组比较实 验 结 论：大鼠佐剂性关节炎模型是一种免疫剂刺激形成的免疫亢进性关节炎症，与人类类风湿性关节炎的形成和表现有很多类似之处，原发病变主要是局部急性炎症反应。本实验中Y-120的三个剂量组在预防和治疗性实验中均能明显抑制Fre

28、und's佐剂引起的大鼠踝关节肿胀，说明本药对大鼠佐剂关节炎原发病变的炎症反应具有较好的预防和治疗作用。实施例4 Y-120对醋酸所致小鼠扭体反应的影响受 试 药 物：名称：Y-120 50%乙醇提取物性状：棕褐色固体阳性对照药：阿司匹林肠溶片（批号：041001，上海信谊百路达药业有限公司）剂 量 设 置：根据预实验结果，取小鼠低剂量为240mg/kg，低、中、高剂量比为1：2：4，相应中、高剂量分别为480和960mg/kg。因此本实验采用Y-120的剂量为240、480、960mg/kg。阳性对照阿司匹林肠溶片(上海信谊百路达药业有限公司，批号：041001，25mg /片) 口

29、服，临床推荐平均剂量为37.5mg/天/人, 以 60公斤体重计算，为0.625mg/kg/人，本实验小鼠剂量按体表面积折算，相当于7.5mg/kg，本实验阳性对照药阿司匹林肠溶片灌胃剂量为10mg/kg。 剂量设计组 别 给药途径剂量动物数(只)溶剂对照组灌胃10ml/kg10阿司匹林组灌胃10mg/kg10Y-120低剂量组灌胃240mg/kg10Y-120中剂量组灌胃480mg/kg10Y-120高剂量组灌胃960mg/kg10溶 剂 对 照：溶剂对照按10ml/kg灌胃。给 药 途 经：灌胃。给 药 次 数：连续六日给药，1次/日。动 物种属、品系：昆明种小鼠性别：雌雄各半体重：22&

30、#177;2克数量：50只，随机分成5组，每组10只。来源：上海斯莱克实验动物有限公司等级：清洁级，许可证号：SCXK(沪)20040005饲养场所：上海第二军医大学药学院动物房等级：清洁级，合格证号：医动字第0264号每 组 动 物 数：10只。试 验 方 法：取昆明种小鼠50只，随机分为5个组，实验前五天及实验前30min按Table 4-1给药。最后一次给药30min后，均腹腔注射0.7%冰醋酸10ml/kg，5min后观察记录10min内各组小鼠扭体反应次数，并计算药物对扭体反应次数的抑制百分率，进行组间比较。公式为：抑制率(%)=(给药组扭体次数-溶剂对照组扭体次数)/ 溶剂对照组扭

31、体次数×100%观 察 指 标 及 观 察 时 间：10min内各组小鼠扭体反应次数。观察时间为腹腔注射0.7%冰醋酸后5min。数 据 及 统 计 学 分 析：实验数据以x ± SD表示， 用SPSS 10.0 软件进行方差分析，作显著性检验。试 验 结 果：Y-120的三个剂量组均对醋酸诱发小鼠扭体反应有非常显著的镇痛作用，与对照组比较，有非常显著的差异（P<0.01），低、中、高剂量组的抑制率分别为42.8%、45.3%和59.3%。(Table4-2) Y-120对醋酸引起小鼠扭体反应的影响（x ± SD, n = 10）组别 剂量10min内扭体次

32、数抑制率(%)溶剂对照组10ml/kg43.0±12.3-阿司匹林组10mg/kg26.9±5.4*37.4Y-120低剂量组240mg/kg24.6±8.4*42.8Y-120中剂量组480mg/kg23.5±3.4*45.3Y-120高剂量组960mg/kg17.5±4.2*59.3 *P<0.01与溶剂对照组比较实 验 结 论：扭体法是研究药物镇痛作用较为常用的方法。腹腔注射冰醋酸后，醋酸中电离出的微量H+可引起腹腔深部大面积较持久的疼痛刺激(内脏痛)，致使小鼠产生扭体反应。Y-120能非常显著减少由醋酸引起小鼠扭体反应次数，表明Y

33、-120具有明显的镇痛作用。实施例5 Y-120对醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增高的影响受 试 药 物：名称：Y-120 50%乙醇提取物性状：棕褐色固体阳性对照药：阿司匹林肠溶片（批号：041001，上海信谊百路达药业有限公司）剂 量 设 置：根据预实验结果，取小鼠低剂量为240mg/kg，低、中、高剂量比为1：2：4，相应中、高剂量分别为480和960mg/kg。因此本实验采用Y-120的剂量为240、480、960mg/kg。阳性对照阿司匹林肠溶片(上海信谊百路达药业有限公司，批号：041001，25mg /片) 口服，临床推荐平均剂量为37.5mg/天/人, 以 60公斤体重计算，为

34、0.625mg/kg/人，本实验中小鼠剂量按体表面积折算，相当于7.5mg/kg，本实验阳性对照药阿司匹林肠溶片灌胃剂量为10mg/kg。 剂量设计表组 别 给药途径剂量动物数(只)溶剂对照组灌胃10ml/kg10阿司匹林组灌胃10mg/kg10Y-120低剂量组灌胃240mg/kg10Y-120中剂量组灌胃480mg/kg10Y-120高剂量组灌胃960mg/kg10溶 剂 对 照：溶剂对照按10ml/kg灌胃。给 药 途 经：灌胃。给 药 次 数：连续七日给药，1次/日。动 物种属、品系：昆明种小鼠性别：雌雄各半体重：20±2克数量：50只，随机分成5组，每组10只。来源：上海斯

35、莱克实验动物有限公司等级：清洁级，许可证号：SCXK(沪)20040005饲养场所：上海第二军医大学药学院动物房等级：清洁级，合格证号：医动字第0264号每 组 动 物 数：10只。试 验 方 法：取昆明种小鼠50只，随机分为5个组，实验前六天及实验前30min按Table 5-1给药。30min后，尾静脉注射0.5伊文思蓝溶液0.1ml/10g，随后立即腹腔注射0.7醋酸生理盐水溶液0.2ml/只，20min后脱颈椎处死动物，剪开腹腔，用10ml生理盐水分多次洗涤腹腔，吸取腹腔液，1500 r/min离心10min，取上清液于751分光光度计590 nm波长下比色测定OD值，计算抑制率，进行

36、统计学处理，进行组间比较。公式为：抑制率(%)=(给药组OD值-溶剂对照组OD值)/ 溶剂对照组OD值×100%观 察 指 标 及 观 察 时 间：590 nm波长下比色测定腹腔液上清OD值，计算抑制率。观察时间为腹腔注射0.7醋酸生理盐水溶液后20分钟。数 据 及 统 计 学 分 析：实验数据以x ± SD表示， 用SPSS 10.0 软件进行方差分析，作显著性检验。试 验 结 果：实验结果表明，Y-120的三个剂量组和阿司匹林组与溶剂组比较，对醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增高有明显抑制作用(P<0.05，或P<0.01)，Y-120低、中、高剂量组的抑制率

37、分别为24.9%、33.8%和46.2%，这三个剂量组与阿司匹林组相比较均无显著性差异。(Table 5-2) Y-120对醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增加的影响（x ± SD, n = 10）组别 剂量OD值抑制率(%)溶剂对照组10ml/kg0.225±0.046-阿司匹林组10mg/kg0.135±0.078*40.0Y-120低剂量组240mg/kg0.169±0.051*24.9Y-120中剂量组480mg/kg0.149±0.049*33.8Y-120高剂量组960mg/kg0.121±0.064*46.2*P<0

38、.05, *P<0.01与溶剂对照组比较实 验 结 论：炎症是机体对组织损伤或致病因子侵入所发生的以防御为主的反应，早期炎症主要以毛细血管扩张、通透性增加而引起炎性渗出和炎性肿胀为特征。本试验表明Y-120在醋酸诱发小鼠腹腔毛细血管通透性增高的实验中表现了明显的抑制作用，推测其可能通过抑制毛细血管的扩张，降低通透性，使渗出减少以达到抗炎作用。实施例 6 Y-120对大鼠棉球肉芽肿的影响受 试 药 物：名称：Y-120 50%乙醇提取物性状：棕褐色固体阳性对照药：阿司匹林肠溶片（批号：041001，上海信谊百路达药业有限公司）剂 量 设 置：根据预实验结果，取大鼠低剂量为120mg/kg，

39、低、中、高剂量比为1：2：4，相应中、高剂量分别为240和480mg/kg。因此本实验采用Y-120的剂量为120、240、480mg/kg。阳性对照阿司匹林肠溶片(上海信谊百路达药业有限公司，批号：041001，25mg /片) 口服，临床推荐平均剂量为37.5mg/天/人, 以 60公斤体重计算，为0.625mg/kg/人，本实验中大鼠剂量按体表面积折算，相当于3.75mg/kg，本实验阳性对照药阿司匹林肠溶片灌胃剂量为5mg/kg。 剂量设计组 别 给药途径剂量动物数(只)溶剂对照组灌胃10ml/kg10阿司匹林组灌胃5mg/kg10Y-120低剂量组灌胃120mg/kg10Y-120中

40、剂量组灌胃240mg/kg10Y-120高剂量组灌胃480mg/kg10溶 剂 对 照：溶剂对照按10ml/kg灌胃。给 药 途 经：灌胃。给 药 次 数：连续七日给药，1次/日。动 物种属、品系：Wistar大鼠性别：雄性体重：160±20克数量：50只，随机分成5组，每组10只。来源：上海斯莱克实验动物有限公司等级：清洁级，许可证号：SCXK(沪)20040005饲养场所：上海第二军医大学药学院动物房等级：清洁级，合格证号：医动字第0264号每 组 动 物 数：10只。试 验 方 法：取雄性Wistar大鼠50只，随机分为5个组，各组大鼠乙醚麻醉，剪毛后无菌条件下切开下腹部正中皮

41、肤，切口长1cm，止血钳扩充皮下组织，向双侧腹股沟皮下植入10mg无菌干燥棉球，缝合切口，术后当日灌胃给药，每天1次，连续7天，第8天颈椎脱臼处死大鼠，将棉球连同周围结缔组织一起取出，剔除脂肪组织，称湿重，置60烘干，称干重，减去原棉球净重，即为肉芽肿净重，按mg/100g体重表示，计算抑制率()，进行组间比较。 公式为：肉芽肿净湿重=(棉球肉芽肿总湿重-原棉球净重)/大鼠体重×100肉芽肿净干重=(棉球肉芽肿总干重-原棉球净重)/大鼠体重×100湿重抑制率(%)=(给药组肉芽肿净湿重-溶剂对照组肉芽肿净湿重)/ 溶剂对照组肉芽肿净湿重×100%干重抑制率(%)=

42、(给药组肉芽肿净干重-溶剂对照组肉芽肿净干重)/ 溶剂对照组肉芽肿净干重×100% 观 察 指 标 及 观 察 时 间：测量棉球肉芽肿湿重和干重，计算抑制率。观察时间为植入无菌干燥棉球后第八天。数 据 及 统 计 学 分 析：实验数据以x ± SD表示， 用SPSS 10.0 软件进行方差分析，作显著性检验。试 验 结 果：实验结果表明，Y-120的中剂量和高剂量组均能明显减轻棉球诱导的大鼠肉芽肿的重量 (P<0.05，或P<0.01)，湿重抑制率分别为7.2%和14.6%，干重抑制率分别为10.2%和16.8%。(Table 6-2) Y-120对大鼠棉球肉芽

43、肿的影响（x ± SD, n = 10）组别剂量肉芽肿净湿重(mg/100g)湿重抑制率(%)肉芽肿净干重(mg/100g)干重抑制率(%)溶剂对照组10ml/kg120.1±8.8-24.4±1.9阿司匹林组10mg/kg105.4±11.7*12.221.8±1.7*10.7Y-120低剂量组240mg/kg118.7±12.71.223.8±2.62.5Y-120中剂量组480mg/kg111.5±8.6*7.221.9±2.4*10.2Y-120高剂量组960mg/kg102.6±17.

44、8*14.620.3±3.8*16.8*P<0.05, *P<0.01与溶剂对照组比较实 验 结 论：大鼠棉球肉芽肿模型是以肉芽组织增生为特点的亚急性炎症模型，棉球植入大鼠体内引起结缔组织增生，这种肉芽增生与临床上某些炎症后期病理改变相似，用于评定药物抗结缔组织增殖作用。本实验中Y-120的中剂量和高剂量组对大鼠棉球肉芽肿均有明显抑制作用，说明本药对慢性炎症有明显的抗炎作用。实施例7 Y-120对小鼠碳粒廓清功能的影响受 试 药 物：名称：Y-120 50%乙醇提取物性状：棕褐色固体阳性对照药：强的松（批号：050401，上海信谊药业有限公司）剂 量 设 置：根据预实验结

45、果，取小鼠低剂量为240mg/kg，低、中、高剂量比为1：2：4，相应中、高剂量分别为480和960mg/kg。因此本实验采用Y-120的剂量为240、480、960mg/kg。阳性对照强的松(上海信谊药业有限公司，批号：050401，5mg /片) 口服，临床推荐平均剂量为35mg/天/人, 以 60公斤体重计算，为0.583mg/kg/人，本实验中小鼠剂量按体表面积折算，相当于7mg/kg，本实验阳性对照药强的松灌胃剂量为10mg/kg。 剂量设计表组 别 给药途径剂量动物数(只)溶剂对照组灌胃10ml/kg10强的松组灌胃10mg/kg10Y-120低剂量组灌胃240mg/kg10Y-1

46、20中剂量组灌胃480mg/kg10Y-120高剂量组灌胃960mg/kg10溶 剂 对 照：溶剂对照按10ml/kg灌胃。给 药 途 经：灌胃。给 药 次 数：连续十日给药，1次/日。动 物种属、品系：昆明种小鼠性别：雌雄各半体重：20±2克数量：50只，随机分成5组，每组10只。来源：上海斯莱克实验动物有限公司等级：清洁级，许可证号：SCXK(沪)20040005饲养场所：上海第二军医大学药学院动物房等级：清洁级，合格证号：医动字第0264号每 组 动 物 数：10只。试 验 方 法：取昆明种小鼠50只，随机分为5个组，实验前九天及实验前30min按Table 7-1给药。30m

47、in后，每鼠尾静脉注射印度墨汁（北京西中化工厂生产）0.05ml/10g体重，于2(t2)和10(t10)分钟后，分别从眼眶静脉取血20l,加到2ml、0.1% Na2CO3溶液中摇匀，用751型分光光度计在680nm下比色，测光密度（以下分别用OD2和OD10来表示2分钟和10分钟所取血样的光密度），按下式计算廓清指数K值。廓清指数K=（lgOD2-lgOD10）/(t10-t2)=lg(OD2/OD10)/8K值经体重及肝脾重换算后，得吞噬指数值：吞噬指数=体重/肝脾重*K1/3以X±SD来表示给药组与对照组的K值和值,进行组间比较。观 察 指 标 及 观 察 时 间：测定两个时间点血样的OD值，称量体重及肝脾重，计算廓清指数K值和吞噬指数值。观察时间为注射印度墨汁后2分钟和10分钟。数 据 及 统 计 学 分 析：实验数据以x ± SD表示， 用SPSS 10.0 软件进行方差分析，作显著性检验。试 验 结 果：实验结果表明，Y-120三个剂量组小鼠的廓清指