CIN患者HPV感染亚型特点及宫颈锥切术后HPV感染转阴相关因素的研究

1、CIN患者HPV感染亚型特点及宫颈锥切术后HPV感染转阴相关因素的研究敖东 李梅桂 广东省阳江市妇幼保健院 529500【摘要】 目的：探讨CIN患者HPV感染亚型特点，分析宫颈锥切术后HPV感染转阴相关因素。方法：选择我院接受两癌筛查HPV阳性的544名妇女为研究对象，回顾性分析HPV感染亚型分布特点，经病理确诊的CIN2和CIN3的患者采取宫颈锥切术治疗，探讨术后HPV感染转阴相关因素。结果；前3位感染亚型是HPV52型、HPV16型和HPV58型，分别占18.20%、13.05%和12.5%；宫颈锥切术后半年HPV转阴率76.58%，单因素分析提示年龄、受教育程度、产次、病变程度、累及腺

2、体和术后使用抗炎药同HPV转阴均无明显相关性，多因素分析提示术后性生活同HPV转阴存在相关性。结论：CIN患者以HPV52、HPV16型和HPV58型感染为主，宫颈锥切术治疗CIN效果明显，术后性生活可能是影响HPV感染转阴的相关因素。【关键词】 宫颈上皮内瘤变；人乳头状瘤病毒；宫颈锥切术；相关因素The distribution of HPV genotypein of CIN patients and the HPV infections status after conization of cervix related factors researchAo Dong LiMeigui Y

3、angjiang maternal and child care service centre of Guangdong Province 529500【Abstract】Objective: To investigate distribution of HPV genotypein of CIN patients, and analyze the HPV infections status after conization of cervix related factors. Methods: 554 cases HPV positive women were selected as obj

4、ect，who received two cancer screening in our hospital. Distribution characteristics of HPV genotypein was retrospectively analyzed. Patients with CIN2 and CIN 3 confirmed by pathology were treated with cervical conization. The HPV infections status after conization of cervix related factors were the

5、n investigated. Results: HPV52, HPV16 and HPV58 were the first three subtypes of infection. HPV negative rate underwent transanal was 76.58%.Univariate analysis showed that age, level of education, parity, severity, involving glands and postoperative anti-inflammatory drugs had no significant correl

6、ation with HPV negative. Multivariate analysis showed that postoperative sexual life had significant correlation with HPV negative. Conclusion: HPV16 subtypes is the major infections status of patients with CIN. Cervical conization has an obvious efficacy for CIN. Postoperative sexual life maybe the

7、 risk factors for HPV negative.Key words: Cervical intraepithelial neoplasia; human papilloma virus; Cervical conization; related factors HPV有多种亚型，30多种和宫颈病变密切关联，相关报道指出不同地区HPV感染亚型各异，探讨CIN患者HPV感染亚型特点对该病临床诊治有着重要的指导意义1。宫颈锥切术是目前治疗CIN的首选方法，术后转阴率超过70%，仍有部分患者无法转阴2。本研究对CIN患者HPV感染亚型特点和宫颈锥切术后HPV感染转阴相关因素进行探讨，现报

8、道如下：1 资料和方法1.1 一般资料以2013年4月-2014年2月我院接受两癌筛查且HPV阳性的554例妇女为研究对象，年龄25-50岁，平均（42.6±4.2）岁。对其HPV基因分型进行检测，病例确诊CIN1级142例，CIN2级127例，CIN3级95例，经检查排除其他宫颈病变。1.2 HPV检测 主要仪器PCR扩增仪和快速核酸分子杂交仪（潮州凯普生物化学有限公司），试剂盒均由该凯普提供，采集好标本，按照操作说明严格执行，PCR步骤：高温95使DNA变性（氢键断裂，形成单链DNA，预变性时间设为3-5min），55下退火（引物和单链DNA结合，形成局部双链，退火时间30s），

9、72延伸（Tas酶作用下，由3段向5段延伸，延伸时间1kb需1min），如此循环30次，每循环一次DNA含量增加一倍，多次循环(30次)得到大量目标DNA，然后利用核酸分子杂交技术检测HPV亚型，对照HPV亚型分布图对检测对象进行判定。1.3 相关因素研究 经病理确诊CIN2-3级的患者222例，CIN2-3级患者选择宫颈锥切术治疗，治疗后随访半年，统计该组HPV转阴情况，记录年龄、性生活、产次、病变程度、术后使用抗炎药等信息，分析影响该病转阴的相关因素。1.4 统计学分析 应用Spss17.0软件分析数据，（x±s）表示计量资料，例数和%表示计数资料，单因素行2检验分析，p<

10、0.05，差异具统计学意义。2 结果2.1 CIN患者HPV感染亚型分布 HPV阳性544例，占检测人数的8.48%，前3位感染亚型是HPV52型、HPV16型和HPV58型，分别占18.20%、13.05%和12.5%，病理确诊364例，CIN1：142例，CIN2：98例，CIN2累及腺体：29例，CIN3：57例，CIN3累及腺体38例，感染亚型分布情况见表1。表 1 CIN患者HPV感染亚型分布情况（n=544）HPV感染亚型阳性（例）阳性率HPV6HPV11HPV16HPV18HPV31HPV33HPV35HPV39HPV45HPV51HPV52HPV53HPV56HPV58HPV5

11、9HPV66HPV68合计149715815266271227991318682312465442.57%1.65%13.05%10.66%2.76%4.78%1.10%4.96%2.20%4.96%18.20%2.40%3.31%12.5%4.23%2.21%8.46%100%2.2 HPV感染转阴相关因素 222例CIN2-3宫颈锥切术后半年转阴170例，转阴率76.58%，单因素分析提示年龄、受教育程度、产次、病变程度、累及腺体和术后使用抗炎药同HPV转阴均无明显相关性，术后性生活同HPV转阴存在相关性，见表2，多因素分析见表3。表 2 HPV感染转阴相关因素分析（n=222）因素例数H

12、PV转阴2 p年龄<40岁40岁13092102（78.46%）68（73.92%） 0.62 0.43受教育程度初中以下初中及以上9812470（71.43%）100（80.65%） 2.59 0.11产次0次1次2619621（80.77%）149（76.02%） 0.29 0.59病情CIN2CIN312795103（81.1%）67（70.53%） 3.39 0.069累及腺体累及未累及6715548（71.64%）122（78.71%）1.30 0.25术后性生活有无17646146（82.95%）24（52.17%） 19.26 <0.01术后抗炎药是不是1368610

13、8（79.41%）62（72.09%） 1.57 0.21表3 HPV感染转阴多因素分析WaldPOR值95%CI术后性生活0.160.084.320.0241.231.06-1.363 讨论 人乳头状瘤病毒（HPV）是诱发宫颈类病变的主要原因，相关报道提示大多数宫颈上皮内瘤变均伴HPV，不及时治疗就会发展成宫颈癌，严重威胁女性健康3,4。HPV感染亚型种类繁多，分高危亚型和低位亚型，均和生殖系统感染疾病相关，研究指出持续性高危HPV感染是宫颈癌发生的主要因素5。宫颈细胞学筛查CIN病变仍存在局限性，HPV检测逐渐成为CIN检测的辅助手段，为该病的临床诊断和治疗提供了依据6。本研究应用PCR技

14、术对我院接受两癌检查的6416名的HPV基因进行检测，结果提示前3位感染亚型HPV52型、HPV16型和HPV58型，不同地区检出HPV16型的概率不一，但均属较高水平7。HPV亚型的研究对临床使用疫苗有着重要的指导意义，通过研究发现高危CIN患者HPV16亚型所占比例明显高于低危CIN，对病变程度可能存在预测作用8-10。HPV52型和HPV58型同样属于高危HPV亚型，两种亚型均是宫颈癌的主要诱因，相关研究指出不同地区，感染亚型存在差别，香港广州地区以上述两种亚型为主11。 报道指出CIN1患者感染和病变程度相对轻微，越70%患者可自行转阴，CIN2-3感染患者病变相对严重，自行转阴率极低

15、，一般需借助临床手段转阴12。宫颈锥切术在治疗CIN的转阴效果已经得到广泛肯定，但仍有部分患者未能及时转阴，本研究通过随访对相关因素进行了分析，结果提示术后性生活是影响转阴的可能性危险因素，年龄、受教育程度、产次、病情、累及腺体和术后抗炎药对转阴的影响均不显著。根据上述分析，笔者认为院方要做好CIN患者的健康教育工作，告知其性生活对手术效果的影响，定期接受检测，确定转阴后逐渐才可逐渐恢复正常性生活。 综上所述，CIN患者以HPV52、HPV16型和HPV58型感染为主，宫颈锥切术治疗CIN效果明显，术后性生活可能是HPV感染转阴的危险因素。参考文献：1 邱惠萍, 姚水洪, 徐卫东. 女性人乳头

16、状瘤病毒感染与宫颈病变关系研究J. 中华医院感染学杂志，2009，19（1）：65-68.2 陈雪梅, 覃世榕, 施丹华，等. 宫颈上皮内瘤变及宫颈癌患者人乳头状瘤病毒感染的临床研究J. 中华医院感染学杂志，2010, 20(24): 3883-3885.3 Carol Chelimo，Trecia A，Wouldes，ct a1Risk factors for and prevention of human papillomaviruses(HPV), genitalwarts and cervical GanceJ.Journal of Infection，2013，66：207-2174

17、 杜晓辉. C1N患者HPV感染亚型特点及宫颈锥切术后HPV感染转阴相关因素的研究D. 大连：大连医科大学及大连市妇产医院，2013.5 宋云焕，李莉. 四价HP V疫苗预防宫颈癌、H P V感染相关疾病Meta分析J. 国际妇产科学杂志，2012,22(24)：5488-5492.6 陈颖颖，洪颖. 宫颈上皮内瘤变锥切术后残留或复发高危因素的Meta分析J. 中华临床医师杂志，2012，6（10）：2707-2711.7 符爱珍，蔡永广，张颖，等. HR-HPV、TCT检测对高级别CIN宫颈锥切术后病变残留、复发的预测作用J.山东医药，2013，53（16）：22-24.8 王焕妮，王慧儒，胡鹏，等. 宫颈上皮内瘤变级患者HPV感染的分型及特点J. 广西医科大学学报，2014，3