国内益生菌制剂临床应用进展

1、国内益生菌制剂临床应用进展从中国生物医学文献数据库和 CHKD 期刊全文数据库检索相关文献，选择临床应用类的论文进行总结分析。结果提示肠益生菌抑制有害病原菌生长，保护肠屏障功能的作用。可以认为益生菌制剂在国内外已用于多种疾病的治疗， 取得积极的疗效。众所周知， 含益生菌的食品具备维持胃肠健康的功能，益生菌的范畴十分广泛，目前临床最常用的益生菌主要是双歧杆菌、 乳杆菌、粪肠球菌、 某些种类的非致病性大肠埃希菌， 以及兼性厌氧的地衣芽胞杆菌等。此外，某些非活性的酵母菌制剂也归于益生菌的范畴，国内外许多研究文献报道益生菌对炎症性肠病、 肠易激综合征、 幽门螺杆菌感染和慢性肝病，以及抗生素相关性腹泻具

2、有确切的疗效。探讨含有益生菌的生态营养对严重创伤和烧伤等患者肠屏障功能的影响已成为热点。现已证实益生菌辅助肠内的营养，可以增强胃肠黏膜屏障、 减少细菌易位， 降低感染性并发症。1 国内益生菌临床应用探索1 1 对幽门螺杆菌的确切疗效幽门螺杆菌己被确认与慢性胃炎，消化性溃疡、胃癌的发生密切相关，多种抗生素联合治疗仍是抗感染的主要方法。但是由于细菌抗药性的出现，以及长期不合理应用抗生素可引起不良反应，因此近年提出抗幽门螺杆菌感染的一些新方法，国内外多篇文献探讨益生菌在根除率及减少药物不良反应的优势。近年研究发现益生菌具有广谱抗菌的活性，不仅可以提高消化道内其他有益菌的数量和活性，而且也可以抑制幽门

3、螺杆菌在胃黏膜上皮的定植和生长， 抑制幽门螺杆菌感染后的炎症和免疫反应。1 2 对肠易激综合征( IBS) 的改善有人研究临床上使用抗生素， 同时补充肠腔内益生菌， 恢复肠菌群的微生态平衡， 构成内源性免疫性防御屏障、拮抗致病菌达到治疗肠易激综合征的目的。对照组按常规方法给予5 氨基水杨酸制剂治疗， 实验组加服双岐三联活菌肠溶胶囊，实验组总有效率与对照组有显著差异， 益生菌可作为 IBS 治疗有效手段。益生菌可能通过调节免疫、结肠代谢产物、肠腔内环境和结肠动力等来改善 IBS 的症状。可能的病因包括动力和心理紊乱、 病生理改变以及结肠发酵不良。临床应用微生态制剂如丽珠肠乐 ( 双歧杆菌 ) 治

4、疗 IBS 的肠症状有明显改善。一项对 360 例 IBS 患者的研究中， 采用婴儿双歧杆菌治疗后，患者的主要症状和总体评价均有改善。治疗组相对于安慰剂组改善更为明显， 超过安慰剂组 20%。有研究表明在双歧杆菌组和热处理的乳酪组， 3 周后和 6 周后的健康相关生活质量评分均有提高 ( P 0.001 ) ，但前者更明显( 62.5%比 47.7%，P 0. 005)。IBS 患者存在肠菌群失调， 表现为双歧杆菌、 乳酸杆菌减少， 大肠杆菌、 肠球菌明显增加，发病与肠菌群紊乱和结肠发酵异常相关， 研究表明益生菌能调节免疫功能和肠动力， 改善肠内环境， 有效改善 IBS 的临床症状。1 3 对

5、肠炎性疾病的影响有试验将 40 例慢性复发型溃疡性结肠炎患者随机分为试验组和对照组各 20 例。试验组给予中药汤剂联合整肠生 ( 500 mg，3 次/d ) 治疗 8 周; 对照组只给予中药汤剂， 治疗 8 周， 观察中药联合整肠生 ( 有效成分为地衣芽孢杆菌 ) 治疗慢性复发型溃疡性结肠炎患者的疗效， 结果发现: 整肠生联合中药治疗慢性复发型溃疡性结肠炎患者， 能够更快地控制临床症状， 且明显减少复发率。治疗 2 周时，在临床主要症状记分上， 试验组低于对照组 ( P 0.05) 。随访 6 个月， 试验组 2 例复发， 而对照组 8例复发还有实验选择58 例轻中度溃疡性结肠炎患者，治疗组

6、应用益生菌联合美沙拉嗪， 对照组单用美沙拉嗪， 治疗4 周， 4 周后观察治疗前后肠镜和血清 C反应蛋白变化， 结果发现: 治疗组有效率高于对照组且有统计学意义，治疗组复发率低于对照组且有统计学意义。在轻中度溃疡性结肠炎治疗中， 联合应用美沙拉嗪和益生菌比单用美沙拉嗪治疗临床疗效更佳。1 4 对抗生素致小儿相关性腹泻的疗效抗生素相关性腹泻的发生率较高， 几乎所有的抗生素都可以引起腹泻，特别是针对厌氧菌的药物，有资料表明用益生菌使抗生素相关性腹泻的发生率由对照组46.6%降至 11.3%，且腹泻程度亦较对照组轻。在使用抗生素的过程中同时服用双歧杆菌三联制剂能有效预防抗生素相关性腹泻，由此表明益生

7、菌制剂有维护和加强肠微生态平衡的作用。真菌感染的发生， 是造成院内感染的主要原因之一， 同时增加早产儿的病死率。有研究发现口服益生菌后可有效预防侵袭性真菌感染，实验选择住院的早产儿， 应用抗生素时间均长达7 d 以上， 随机分成 2 组， 对照组给予常规抗感染对症支持，治疗组在此基础上给予口服益生菌。结果表明两组新生儿在应用抗生素后 7 d 发生真菌感染无统计学意义， 但在 14 d、 21 d、 28 d 后发生真菌感染有显著差异 ( P 0.05) ， 且 体重 1500 g 的新生儿在相同体重下口服益生菌后，可降低真菌感染发病率( P 0.05) 。结果表明益生菌能有效预防早产儿真菌感染

8、。新近研究发现正常肠菌群具有重要的全身免疫效应，正常肠菌群的存在能显著减少肠及其他黏膜表面病原的数量。而在感染过程中，无论细菌感染还是病毒感染，正常肠菌群中的主要优势菌如双歧杆菌都在减少或消失，特别是因应用抗生素抗感染治疗者更为严重，造成患者的抗感染能力下降而导致发生医院感染的可能。基于这些研究，在研究抗生素致小儿腹泻的抗感染治疗过程中，同时加用益生菌制剂治疗，尽量保持患儿体内的微生态平衡，最大限度地减轻由于微生态失衡所带来的局部及全身免疫功能下降，将可能达到减少医院感染的目的，目前已成为小儿肠疾病的重要而有效的措施之一。还有报道，1 6 岁小儿服用加有乳酸杆菌的牛奶7 个月， 可减少消化道感

9、染及合并症的发生， 并减少抗菌药物的使用。1 5 对肝脏疾病的研究益生菌制剂可有效治疗肝硬化高血氨， 主要利用吸收肠内含氮有害物质抑制产氨的腐败菌， 减少内毒素来源和对肝脏的损害，并降低肠内酸度， 而达到降低血氨保护肝脏的功能。有实验探讨益生菌制剂酪酸梭菌、 双歧杆菌二联活菌散剂对肝硬化高血氨 ( 肝性脑病 ) 的疗效中， 给予实验组酪酸梭菌、 双歧杆菌二联活菌散剂 2 包， 口服 3 次/d。对照组常规护肝、 抗纤维化， 治疗1 个月后试验组血氨显著降低。有研究发现严重肝硬化病人， 每日口服 120 g含双歧杆菌的牛奶，可提高肝脏解毒能力。也有人认为服用双歧杆菌对治疗肝硬化病人的内毒素血症，

10、 具有较好的疗效。此外，双歧杆菌还对静脉内门体分流术后肝性脑病有良好的防治作用。慢性肝炎肝硬化发生时， 由于机体免疫力下降、 抗细菌药物的应用，引起肠微生态失衡， 导致菌群紊乱及移位， 成为血氨升高的重要原因之一。酪酸梭菌、双歧杆菌二联活菌等有益菌繁殖从而抑制蛋白分解菌的生长， 使结肠内酸化并且氨的产生和吸收减少， 从而达到治疗肝性脑病的目的。1 6 对重症急性胰腺炎后改善肠功能的研究用双歧联活菌， 内含嗜酸乳杆菌、 长双歧杆菌和粪肠球菌的益生菌制剂， 联合微生态制剂( 益生菌、益生元及合生元) ，通过观察其对重症急性胰腺炎模型 SAP 大鼠的主要致炎细胞因子 TNF-、IL -6和 IL -

11、8 的作用， 结果表明: 益生菌联合 EN 可保护SAP 大鼠肠屏障及吸收功能， 益生菌不仅能有效地改善肠内微环境，减少有害微生物和细菌内毒素的释放，而且也显著改善了肠黏膜厚度和绒毛高度还具有保护肠屏障功能的作用， 从而进一步改善机体的全身状况。益生菌除可以阻止潜在致病菌的入侵、生长以及分泌抗微生物素外， 还可能与抑制核转录因子 ( NF -B) 的通路有关。NF -B 为重要的细胞内信号转导物质，活化后启动细胞核内相应的细胞因子、 黏附分子和趋化因子启动子， 调节机体的免疫应答及炎性反应， 在 SAP 的发生、发展以及由此引发的 SIRS 中起着关键性的调控作用。2 组例显示根除率增加且腹泻

12、、 味觉障碍等不良反应减少， 有4 组显示效果优于单用益生菌组。研究认为益生菌具有提高机体免疫机能，平衡胃肠正常菌群，降低抗生素的副作用， 维持胃肠微生态的稳定，减轻黏膜炎症反应等多种作用。2 国外益生菌临床应用的探索2 1 对幽门螺旋杆菌的研究一项系统性回顾报道13 组临床试验， 其中 6 组( 180 例) 单独应用益生菌，有 5 组胃内幽门螺旋杆菌明显减少或清除; 另7 组( 682 例) 研究采用益生菌制剂加入幽门螺旋杆菌根除治疗的联合方案， 有2 组例显示根除率增加且腹泻、味觉障碍等不良反应减少， 有4 组显示效果优于单用益生菌组。研究认为益生菌具有提高机体免疫机能， 平衡胃肠正常菌

13、群，降低抗生素的副作用， 维持胃肠微生态的稳定， 减轻黏膜炎症反应等多种作用。对60 例无症状幽门螺旋杆菌感染者在用克拉霉素、替硝唑和雷贝拉唑治疗1 周的同时， 随机使用乳酸杆菌或安慰剂治疗两周并随访 3 周， 结果显示乳酸杆菌能明显减轻腹泻、恶心等不良反应。一项关于益生元、 益生菌辅助治疗的实验，发现治疗后症状均改善明显。而随后其又进行了为期1 年的实验，研究证实该项辅助治疗不仅适用于短期， 也适用于长期治疗来改善 IBS。实验组在对 360 例 IBS 患者的研究中，采用婴儿双歧杆菌治疗后， 患者的主要症状和总体评价均有改善， 治疗组相对于安慰剂组改善更为明显， 超过安慰剂组20 %。2

14、2 对口腔微生态的影响通过代谢组学研究证明， 益生菌能够通过改变口腔唾液膜的蛋白组分， 影响口腔微生态， 从而防止链球菌的黏附，以阻止蛀牙和牙龈疾病的发生。动物实验发现， 去除猎犬牙齿根冠表面的菌斑， 再使用有益菌的混合物，清理实验犬牙周时，可使引起牙龈病的细菌的增殖受到抑制， 从而降低炎症发生率。因此该实验组报道首次不使用抗生素， 而以细菌疗法治疗细菌性牙周疾病的理念。2 3 对脂肪降解的探讨有报道益生菌 NCC 461， 可通过影响小鼠自主神经活动， 增强脂解作用，减轻腹部脂肪， 减弱高脂肪饮食引起小鼠肥胖，以起到减肥的效果。另有研究表明， 服用益生菌， 对胆汁酸在肠中对脂肪的降解有影响， 有助脂肪的吸收。2 4 对免疫激活的探讨研究发现益生菌对艾滋病病感染儿童有免疫激活作用。在实验组摄入含有嗜热链球菌， 双歧杆菌配方的益生菌制剂后， 受试者 CD 4+ 细胞计数增加，起到了改善免疫机能的作用。观察使用益生菌酸奶， 对携带 HIV 病毒或艾滋病女性临床症状改善作用。发现服用含 GR 1( 鼠李糖乳杆菌) 和 RC 14( 罗伊乳杆菌的益生菌) 酸奶15 d， 体内 CD4 T2 淋巴细胞 ( 被 HIV 病毒攻击的免疫系统细胞) 平均数超过 200 个， 自然免疫和获得性免疫增强。综上所述， 益生菌除广泛用