固体制剂的制备

1、LOGO实验四实验四 固体制剂的制备固体制剂的制备中南大学药学院中南大学药学院目的要求目的要求掌握固体制剂处方设计的要点掌握固体制剂处方设计的要点; ;掌握湿法制粒压片的一般工艺掌握湿法制粒压片的一般工艺; ;掌握片剂、胶囊剂的质量评价方法；掌握片剂、胶囊剂的质量评价方法；了解单冲压片机、包衣机的使用方法了解单冲压片机、包衣机的使用方法. .固体制剂分类固体制剂分类片剂的特点片剂的特点片剂的辅料片剂的辅料片剂处方设计要点片剂处方设计要点制备工艺制备工艺实验原理实验原理1 1 固体制剂分类固体制剂分类散剂散剂颗粒剂颗粒剂片剂片剂胶囊剂胶囊剂滴丸剂滴丸剂膜剂等膜剂等2 2 片剂特点片剂特点剂量准确

2、，含量均匀剂量准确，含量均匀化学稳定性较好（受外界影响小，包衣也可加化学稳定性较好（受外界影响小，包衣也可加以保护）以保护）方便（携带，服用）方便（携带，服用）生产机械化，自动化程度高生产机械化，自动化程度高以之为载体，生产不同类型的片剂（分散，缓以之为载体，生产不同类型的片剂（分散，缓控释制剂，内服，外用等），满足不同临床医控释制剂，内服，外用等），满足不同临床医疗的需要。疗的需要。不足：幼儿和昏迷的病人使用不方便不足：幼儿和昏迷的病人使用不方便辅料的加入影响溶出和生物利用度辅料的加入影响溶出和生物利用度含挥发油成分久贮不稳定。含挥发油成分久贮不稳定。3 3 片剂的辅料片剂的辅料着色剂着色剂

3、矫味剂矫味剂润滑剂润滑剂崩解剂崩解剂润湿剂润湿剂粘合剂粘合剂填充剂填充剂辅辅料料4 4 片剂处方设计要点片剂处方设计要点有粘性，可使片剂成型。有粘性，可使片剂成型。有吸湿性，可使片剂迅速崩解。有吸湿性，可使片剂迅速崩解。有润滑性，可使颗粒具有流动性，有润滑性，可使颗粒具有流动性，不粘冲不粘冲有吸收性，可使液体药物成为固态。有吸收性，可使液体药物成为固态。有稀释性。能使任何小剂量的药物有稀释性。能使任何小剂量的药物均可制成片剂。均可制成片剂。 崩解剂崩解剂 润滑剂润滑剂 稀释剂稀释剂 吸收剂吸收剂 粘合剂粘合剂 5.1 5.1 固体剂型的制备工艺流程图固体剂型的制备工艺流程图5 5 制备工艺制备

4、工艺药物药物粉碎粉碎过筛过筛混合混合 造粒造粒 压压 片片 颗粒剂颗粒剂 散剂散剂 片剂片剂胶囊剂胶囊剂5.2 5.2 片剂的制备工艺片剂的制备工艺 粉末药物直接压片粉末药物直接压片 结晶药物直接压片结晶药物直接压片 湿法制粒压片湿法制粒压片 干法制粒压片干法制粒压片 空白颗粒压片空白颗粒压片5 5 制备工艺制备工艺重压法重压法滚压法滚压法 包包装装包装材料包装材料原原辅辅料料5.3 5.3 片剂生产工艺流程片剂生产工艺流程过过筛筛分分装装压压片片总总混混整整粒粒干干压压制制粒粒干干混混配配料料粉粉碎碎流化制粒流化制粒粘合剂粘合剂包衣包衣湿法制粒湿法制粒粘粘合合剂剂干燥干燥润滑剂润滑剂崩解剂崩

5、解剂内包装内包装材材 料料5 5 制备工艺制备工艺 混合均匀混合均匀 主药辅料主药辅料 （ ） 过筛过筛 干燥干燥 混合粉料混合粉料 软材软材 湿颗粒湿颗粒 干颗粒（测定含量、水分）干颗粒（测定含量、水分） 整粒整粒 压片压片 5.45.4湿法制粒压片的工艺流程湿法制粒压片的工艺流程润滑剂润滑剂 崩解剂崩解剂 润湿剂润湿剂 粘合剂粘合剂 稀释剂稀释剂、崩解剂崩解剂5 5 制备工艺制备工艺内加内加外加外加颗粒的制造是制片的颗粒的制造是制片的关键关键 湿法制粒湿法制粒 选粘合剂或润湿剂选粘合剂或润湿剂 软材控制软材控制 粘合剂或润湿剂的用量粘合剂或润湿剂的用量 “握之成团，轻压即散握之成团，轻压即

6、散”，并握，并握后后 掌上不沾粉为度。掌上不沾粉为度。 细粉过多，粘合剂用量太少，太松细粉过多，粘合剂用量太少，太松 呈现条状，粘合剂用量太多，太硬呈现条状，粘合剂用量太多，太硬 将已制备好的湿粒应尽快通风干燥，温度控制在将已制备好的湿粒应尽快通风干燥，温度控制在40406060。注意颗粒不要铺得太厚，以免干燥时。注意颗粒不要铺得太厚，以免干燥时间过长，药物易被破坏。干燥后的颗粒常粘连结间过长，药物易被破坏。干燥后的颗粒常粘连结团，需再进行过筛整粒。整粒筛目孔径与制粒时团，需再进行过筛整粒。整粒筛目孔径与制粒时相同或略小相同或略小。整粒后加入润滑剂混合均匀，计算。整粒后加入润滑剂混合均匀，计算

7、片重后压片。片重后压片。 每片应含主药量每片应含主药量 片重片重 干颗粒中主药百分含量测定值干颗粒中主药百分含量测定值 干燥、整粒过程干燥、整粒过程（一）乙酰水杨酸片的制备（一）乙酰水杨酸片的制备1. 1. 处方处方 乙酰水杨酸乙酰水杨酸 20.0g20.0g 淀粉淀粉 16.0g16.0g 羧甲基淀粉钠羧甲基淀粉钠 2.0g2.0g 枸橼酸枸橼酸 0.2g0.2g 10 10淀粉浆淀粉浆 适量适量硬脂酸镁硬脂酸镁0.3g0.3g 制成制成 200200片片重重二二 实验内容实验内容“握之成团，轻握之成团，轻压即散压即散”(1)10(1)10淀粉浆的制备：煮浆法或冲浆法淀粉浆的制备：煮浆法或冲

8、浆法 煮浆法煮浆法：将：将0.0.1 1 g g枸橼酸枸橼酸溶于约溶于约5 50 0mlml蒸馏水，再加淀蒸馏水，再加淀粉约粉约 5g5g分散均匀，加热，制成分散均匀，加热，制成1010淀粉浆淀粉浆5 50 0mlml。 冲浆法冲浆法：将：将0.0.1 1 g g枸橼酸溶枸橼酸溶于约于约5ml5ml蒸馏水，再加淀蒸馏水，再加淀粉约粉约 5g5g分散均匀，边搅拌边加入约分散均匀，边搅拌边加入约45ml45ml的沸蒸馏水，的沸蒸馏水，制成制成1010淀粉浆淀粉浆5 50 0mlml。 2 2操作操作乙酰水杨酸乙酰水杨酸淀粉淀粉CMS-Na4040目筛混匀目筛混匀软材软材40-6040-60干燥干燥

9、干颗粒干颗粒16目筛整粒目筛整粒加润滑剂加润滑剂压片压片 片片（2 2）制粒、压片）制粒、压片搪瓷盘搪瓷盘淀粉浆淀粉浆（已粉碎过筛）（已粉碎过筛）（酒精棉擦拭）（酒精棉擦拭） 操作注意操作注意 ( (1) 1) 乙酰水杨酸在润湿状态下遇铁器易变色，乙酰水杨酸在润湿状态下遇铁器易变色，呈淡红色。因此，宜尽量呈淡红色。因此，宜尽量避免铁器避免铁器，如过筛时，如过筛时宜用宜用尼龙筛网尼龙筛网。并宜迅速干燥。并宜迅速干燥。 ( (2) 2) 淀粉浆：配制时，需淀粉浆：配制时，需不停搅拌不停搅拌以防止焦以防止焦化；浆的糊化程度以化；浆的糊化程度以半透明半透明糊状为宜；加浆的糊状为宜；加浆的温度，以温度，

10、以温浆温浆为宜温度太高不利药物稳定，为宜温度太高不利药物稳定，并易使崩解剂淀粉糊化而降低崩解作用，太低并易使崩解剂淀粉糊化而降低崩解作用，太低不易分散均匀。不易分散均匀。 ( (3)3)压片过程中应及时检查片重与崩解时间，压片过程中应及时检查片重与崩解时间，以便及时调整。以便及时调整。 单冲压片机单冲压片机花篮式压片机花篮式压片机3.3.质量检查与评定质量检查与评定（1 1）外观外观：应片形一致，表面完整光洁，：应片形一致，表面完整光洁，边缘整齐，色泽均匀。边缘整齐，色泽均匀。（2 2）片重差异片重差异：取：取2020片精密称定重量，求片精密称定重量，求得平均片重，再称定各片的重量。按下得平均

11、片重，再称定各片的重量。按下式计算片重差异。式计算片重差异。 单片重平均片重单片重平均片重 片重差异片重差异100%100% 平均片重平均片重 药典规定药典规定，0 03 3g g以下的药片的重量以下的药片的重量差异限度为差异限度为7 75 5；0 03 3g g或或0 03 3g g以上以上者为者为5 5。超出重量差异限度的药片不。超出重量差异限度的药片不得多于得多于2 2片，并不得有片，并不得有1 1片超过限度的片超过限度的1 1倍。倍。本片按限度为本片按限度为7.5%7.5%规定。规定。 （2 2）片重差异）片重差异（3 3）崩解时限）崩解时限 取药片取药片6 6片，分别置于吊篮的玻璃管

12、中，每管片，分别置于吊篮的玻璃管中，每管各加各加1 1片，吊篮浸入盛有片，吊篮浸入盛有373711水的水的10001000mlml烧烧杯中，开动马达按一定的频率和幅度往复运动杯中，开动马达按一定的频率和幅度往复运动( (每分钟每分钟30303232次次) )。从片剂置于玻璃管时开始。从片剂置于玻璃管时开始计时，计时，至片剂全部崩解成碎片并全部通过管底至片剂全部崩解成碎片并全部通过管底筛网止筛网止，该时间即为崩解时间，应符合规定崩，该时间即为崩解时间，应符合规定崩解时限。如有解时限。如有l l片崩解不全，应另取片崩解不全，应另取6 6片复试，片复试，均应符合规定。均应符合规定。 将药片垂直固定在

13、两横杆之将药片垂直固定在两横杆之间。其中的活动横杆借助弹间。其中的活动横杆借助弹簧沿垂直方向对片剂径向加簧沿垂直方向对片剂径向加压，当片剂破碎时，活动横压，当片剂破碎时，活动横杆的弹簧停止加压。杆的弹簧停止加压。 仪器刻仪器刻度标尺上所指示的度标尺上所指示的压力压力即为即为硬度。测硬度。测3-63-6片，取平均值。片，取平均值。（4 4）硬度试验）硬度试验（5 5）脆碎度检查）脆碎度检查 取药片，按中国药典取药片，按中国药典20002000年版年版二部附录二部附录X GX G项下检查法，记录项下检查法，记录检查结果。检查结果。检查方法及规定如下：片重为检查方法及规定如下：片重为0.65g0.6

14、5g或以下者取若干片，使其或以下者取若干片，使其总重量约为总重量约为6.5g6.5g；片重大于；片重大于0.65g0.65g者取者取1010片。用吹风机吹去片。用吹风机吹去脱落的粉末，精密称重，置圆脱落的粉末，精密称重，置圆筒中，转动筒中，转动100100次。取出，同法次。取出，同法除去粉末，精密称重，减失重除去粉末，精密称重，减失重量量不得超过不得超过1%1%，且，且不得检出断不得检出断裂、龟裂及粉碎的片裂、龟裂及粉碎的片。（现场演示）（现场演示）（二）片剂包衣（二）片剂包衣隔离层隔离层粉衣层粉衣层糖衣层糖衣层有色糖衣层有色糖衣层打光打光片芯片芯糖衣片糖衣片包衣工艺包衣工艺糖包衣工艺糖包衣工

15、艺喷包衣液喷包衣液缓慢干燥缓慢干燥固化固化缓慢干燥缓慢干燥片芯片芯薄膜包衣片薄膜包衣片包衣工艺包衣工艺薄膜包衣工艺薄膜包衣工艺乙酰水杨酸片乙酰水杨酸片 外观外观 片重差异片重差异 崩解时限崩解时限 硬度硬度( (kg)kg) 脆碎度脆碎度 结论结论实验结果与讨论实验结果与讨论实验安排实验安排本周五本周五（10.1710.17）一班制粒一班制粒下周四下周四（10.2310.23）下午下午1 1：00 00 一班压片、灌胶囊一班压片、灌胶囊下周五下周五（10.2410.24）二班制粒二班制粒下下周五下下周五(10.31)(10.31)二班压片、灌胶囊二班压片、灌胶囊 实验安排实验安排流动性考察（测休止角）流动性考察（测休止角）、测堆密度、测堆密度灌胶囊灌胶囊颗粒颗粒整粒、称重、整粒、称重、加润滑剂加润滑剂压片（压片（444444房）房）休止角休止角休止角的测定方法有：休止角的测定方法有：注入法注入法、排出法、容器倾斜法等等。、排出法、容器倾斜法等等。休止角是粉体堆积层的自由斜面在静止的平休止