函-第二章药剂卫生

1、第二章 药剂卫生第一节第一节 概述概述一、药剂卫生一、药剂卫生（一）含义：（一）含义：药剂卫生主要论述药剂微生物方药剂卫生主要论述药剂微生物方面的要求及达到要求所采取的措施和方法。面的要求及达到要求所采取的措施和方法。（二）重要性：（二）重要性：1.1.药剂微生物污染导致：药剂微生物污染导致：u药剂变质腐败药剂变质腐败u疗效丧失降低疗效丧失降低u产生有害物质引起机体感染、发热、中毒、致癌产生有害物质引起机体感染、发热、中毒、致癌2.2.药剂卫生的意义药剂卫生的意义: :u是实行是实行GMPGMP制度的基本保证；制度的基本保证； u保证产品质量；保证产品质量； u作为药剂生产和质量控制的依据之一

2、。作为药剂生产和质量控制的依据之一。3.3.研究药剂卫生的内容研究药剂卫生的内容: :研究药剂中：研究药剂中：u如何如何防止药剂被微生物污染防止药剂被微生物污染u如何抑制微生物在药剂中的生长繁如何抑制微生物在药剂中的生长繁殖殖u如何杀灭或除去药剂中微生物等问如何杀灭或除去药剂中微生物等问题题二、药剂卫生的基本要求二、药剂卫生的基本要求（标准）（标准）：致病菌：致病菌：u大肠杆菌：口服、动物、脏器药品不得大肠杆菌：口服、动物、脏器药品不得检出；检出；u沙门氏菌：动物、脏器药品不得检出；沙门氏菌：动物、脏器药品不得检出；u绿脓杆菌：外用药品不得检出；绿脓杆菌：外用药品不得检出；u金黄色葡萄球菌：外

3、用药品不得检出金黄色葡萄球菌：外用药品不得检出u破伤风杆菌：溃疡面、破创面不得检出破伤风杆菌：溃疡面、破创面不得检出2. 2. 活螨：活螨：口服、创伤、粘膜、腔道药品不得检出；口服、创伤、粘膜、腔道药品不得检出；细菌总数与霉菌总数：细菌总数与霉菌总数：不同剂型不同要求：不同剂型不同要求：（见下表）（见下表）细菌与霉菌总数限定细菌与霉菌总数限定 制制 剂剂细菌总数个细菌总数个g g霉菌总数个霉菌总数个/g/g提取的固体制剂、西药提取的固体制剂、西药10001000100100阴道、创伤、溃疡阴道、创伤、溃疡10001000100100含药材粉的片剂含药材粉的片剂 10001000100100含药

4、材粉的丸剂含药材粉的丸剂、完整表皮、完整表皮、粘膜制剂粘膜制剂11万万 500500含药材粉的散剂含药材粉的散剂1010万万500500液体制剂液体制剂100100及酵母菌及酵母菌100100液体眼药液体眼药100100不得检出不得检出三、药剂可能被微生物污染的主要途径三、药剂可能被微生物污染的主要途径药物原料药物原料辅料材料辅料材料制药器械制药器械操作人员操作人员环境条件环境条件1. 包装材料包装材料第二节 制药卫生管理 环境卫生 车间卫生 个人卫生1.工艺卫生 洁净室的卫生标准洁净室的卫生标准（一）我国（一）我国GMPGMP把洁净度分为四级：把洁净度分为四级： 10 10万级；万级；101

5、0万级；万级；1 1万级；万级；100100级级（二）药厂不同区域洁净要求：（二）药厂不同区域洁净要求：控制区：控制区：1010万级标准万级标准洁净区：洁净区：1 1万级标准万级标准无菌工作区：无菌工作区：100100级标准级标准第三节 灭菌方法与无菌操作有关概念：有关概念：灭菌法：杀死或除去所有微生物的繁殖体和芽孢的灭菌法：杀死或除去所有微生物的繁殖体和芽孢的技术方法。技术方法。灭菌：用物理或化学方法将所有致病菌和非致病菌灭菌：用物理或化学方法将所有致病菌和非致病菌的微生物、细菌的芽孢全部杀死的操作。的微生物、细菌的芽孢全部杀死的操作。3. 3. 消毒：用物理或化学方法将病原微生物杀死消毒：

6、用物理或化学方法将病原微生物杀死防腐（抑菌）：用低温或化学方法防止和抑制微生防腐（抑菌）：用低温或化学方法防止和抑制微生物的生长繁殖。物的生长繁殖。5. 5. 灭菌原则：灭菌原则：(1)(1)以完全杀死以完全杀死芽胞芽胞为标准为标准(2)(2)要与药物性质相结合，保证药剂中药物的稳定性。要与药物性质相结合，保证药剂中药物的稳定性。 1 1、D D值值 （单位：（单位： 时间）时间） D D值：在一定温度下杀死被灭菌物品中值：在一定温度下杀死被灭菌物品中9090微生物所微生物所需的灭菌需的灭菌时间时间；也可定义为降低微生物一个十位数或；也可定义为降低微生物一个十位数或一个对数值（如一个对数值（如

7、log100log100降低到降低到log10log10）所需的）所需的时间时间。 杀灭微生物速度杀灭微生物速度- -时间过程符合一级动力学过程：时间过程符合一级动力学过程： dN/dtdN/dt=-=-ktkt，即即lgNlgNt t=lgN=lgN0 0-kt/2.303 -kt/2.303 令令 D D=2.303/k=2.303/kt/t/（lgNlgN0 0-lgN-lgNt t） 当当lgNlgN0 0-lgN-lgNt tlg100-lg10lg100-lg101 1时，时，D D=t/(lg100-lg10)=t/(lg100-lg10) D D值因待灭值因待灭微生物的种类微生

8、物的种类、药液的配方及性质、药液的配方及性质、用作用作生物指示剂的微生物种类生物指示剂的微生物种类；微生物所接触的表面的性；微生物所接触的表面的性质、质、灭菌工序（如温度）灭菌工序（如温度）等不同而各异。等不同而各异。 2 2、Z Z值值 （单位 ） Z Z值：值：为为D D值降低一个对数值所需值降低一个对数值所需升高升高的温度数，即的温度数，即灭菌时间减少到原来的灭菌时间减少到原来的1/101/10时所需升高的温度或在时所需升高的温度或在相同灭菌时间内，杀灭相同灭菌时间内，杀灭90%90%的微生物所需要提高的的微生物所需要提高的温温度度。 灭菌温度升高，速度常数灭菌温度升高，速度常数k k值

9、增大，值增大，D D值减少。值减少。 Z=(TZ=(T2 2-T-T1 1)/(lgD)/(lgD2 2-lgD-lgD1 1) )即即D D2 2/D/D1 1=10=10(T2-T1)/Z(T2-T1)/Z 当当lgDlgD2 2-lgD-lgD1 11 1时，即时，即 Z ZT T2 2-T-T1 1 3 3、F F值与值与F F0 0值值 F(F(或或F F0 0) )值可作用验证灭菌效果的参数。值可作用验证灭菌效果的参数。 (1) (1) F F值值 数学表达式：数学表达式：F= F= t t 1010(T-T(T-T0 0)/Z)/Z t t是测量被灭菌物温度的时间间隔，一般为是测

10、量被灭菌物温度的时间间隔，一般为0.5-1min0.5-1min，T T是每个时间间隔是每个时间间隔 t t所测量被灭菌物的温度，所测量被灭菌物的温度，T T0 0是参比是参比温度。温度。干热灭菌中，干热灭菌中，Z Z常取常取2020，T T0 0取取170170。(2) (2) F F0 0值值 T T0 0 为为121121，Z Z值为值为10 10 时的时的F F值值 物理物理F F0 0= = t t 1010(T-121)/Z(T-121)/Z 即即F F0 0是将灭菌过程（升温、恒温、冷却）是将灭菌过程（升温、恒温、冷却）中各种灭菌温度使微生物的致死效力中各种灭菌温度使微生物的致死

11、效力转换转换为灭为灭菌物品完全暴露于菌物品完全暴露于121121使微生物致死的效力。使微生物致死的效力。 为了确保灭菌效果，还应注意两个问题：为了确保灭菌效果，还应注意两个问题： 根据根据F F0 0 =D =D121121 (logNo-logNt)(logNo-logNt)，若若N N0 0越大，越大，即被灭菌物中微生物越多，则灭菌时间越长，即被灭菌物中微生物越多，则灭菌时间越长，故生产过程中应尽量减少微生物的污染，应故生产过程中应尽量减少微生物的污染，应采取各种措施使每个容器的含菌数控制在采取各种措施使每个容器的含菌数控制在1010以下。以下。 其次其次计算计算F F0 0时，应适当考虑

12、增加安全因素，时，应适当考虑增加安全因素，一般增加一般增加5050，如规定，如规定F F0 0为为8 8分，则实际操分，则实际操作应控制作应控制F F0 0为为1212分。分。 1.1.热力灭菌法热力灭菌法 采用加热的方法，破坏蛋白采用加热的方法，破坏蛋白质与核酸中的质与核酸中的氢键氢键，导致蛋白质变性或凝固，导致蛋白质变性或凝固，致使微生物死亡。包括致使微生物死亡。包括干热干热和和湿热湿热灭菌法。灭菌法。二、物理灭菌法二、物理灭菌法1 1）湿热灭菌法）湿热灭菌法 定义：定义：指用在高温高湿环境中灭菌的方法。指用在高温高湿环境中灭菌的方法。如，利用如，利用饱和蒸汽、沸水或流通蒸汽饱和蒸汽、沸水

13、或流通蒸汽进行灭进行灭菌的方法。菌的方法。w优点：优点：由于由于蒸气比热大，穿透力强，蒸气比热大，穿透力强，容易使容易使蛋白变性，同时还有灭菌效率高，操作简便蛋白变性，同时还有灭菌效率高，操作简便等优点，湿热灭菌法是应用最广泛的一种灭等优点，湿热灭菌法是应用最广泛的一种灭菌方法。菌方法。w类别：类别：包括包括热压灭菌法、流通蒸气灭菌法、煮热压灭菌法、流通蒸气灭菌法、煮沸灭菌法和低温间歇灭菌沸灭菌法和低温间歇灭菌等方法，根据药品性等方法，根据药品性质进行选用合适的方法。质进行选用合适的方法。1 1）湿热灭菌法）湿热灭菌法（1 1）热压灭菌法）热压灭菌法（掌握）（掌握） 定义：定义：指用指用高压饱

14、和水蒸汽高压饱和水蒸汽加热杀灭微生物的方法。加热杀灭微生物的方法。本法一般公认为本法一般公认为最可靠最可靠的湿热灭菌法。的湿热灭菌法。 灭菌条件：灭菌条件：热压灭菌所需的温度及与温度相当的压热压灭菌所需的温度及与温度相当的压力及时间如下力及时间如下: : 1) 111) 1166，1.71.7atm(67kPaatm(67kPa，7.1kg/cm7.1kg/cm2 2) )，4 40min0min； 2) 121 2) 121，2.0atm(97kPa2.0atm(97kPa，11kg/cm11kg/cm2 2) )，3 30min0min； 3) 126 3) 126，2.4atm(139k

15、Pa2.4atm(139kPa，14.1kg/cm14.1kg/cm2 2) )，15min15min。 （2 2）流通蒸气灭菌法）流通蒸气灭菌法w 定义：定义：指在常压下，采用指在常压下，采用100100流通蒸气加热杀灭微生流通蒸气加热杀灭微生物的方法。物的方法。w 灭菌条件：灭菌条件：常压下（常压下（1.0 atm1.0 atm），）， 100 100流通蒸气，时流通蒸气，时间间30-6030-60minmin。w 适用范围适用范围：用于消毒及不耐高热制剂的灭菌。：用于消毒及不耐高热制剂的灭菌。 w 缺点：缺点：不能保证杀灭所有的芽孢，如破伤风等厌气性菌不能保证杀灭所有的芽孢，如破伤风等厌

16、气性菌的芽孢，是的芽孢，是非可靠非可靠的灭菌法。一般作为不耐热无菌产品的的灭菌法。一般作为不耐热无菌产品的辅助灭菌辅助灭菌手段。手段。（3 3）煮沸灭菌法）煮沸灭菌法 定义：定义：指将待灭菌物置沸水中加热灭菌的方指将待灭菌物置沸水中加热灭菌的方法。法。 灭菌条件：灭菌条件：沸水，时间沸水，时间30-6030-60minmin。 适用范围：适用范围：常用于安瓿、注射器、注射针头常用于安瓿、注射器、注射针头等器皿的消毒等器皿的消毒。 缺点：缺点：此法灭菌效果差，必要时加入抑菌剂，此法灭菌效果差，必要时加入抑菌剂，如三氯叔丁醇、甲酚、氯甲酚等。如三氯叔丁醇、甲酚、氯甲酚等。（4 4）低温间歇灭菌法）

17、低温间歇灭菌法 定义：定义：指将待灭菌物置指将待灭菌物置60-8060-80的水或流通蒸汽中加的水或流通蒸汽中加热热60min60min，杀灭微生物繁殖体后，在室温条件下放置，杀灭微生物繁殖体后，在室温条件下放置2424h h，让待灭菌物中的芽孢发育成繁殖体，再次加热，让待灭菌物中的芽孢发育成繁殖体，再次加热灭菌、放置，反复多次，直至杀灭所有芽孢。灭菌、放置，反复多次，直至杀灭所有芽孢。 适用范围：适用范围：适合于不耐高温、热敏感物料和制剂。适合于不耐高温、热敏感物料和制剂。 缺点：缺点：费时、工效低、灭菌效果低。加适量抑菌剂，费时、工效低、灭菌效果低。加适量抑菌剂，以增加灭菌效力。以增加灭菌

18、效力。应用本法灭菌的制剂或药品，除本身具有抑菌能力应用本法灭菌的制剂或药品，除本身具有抑菌能力者外，须加适量抑菌剂，以增加灭菌效力。者外，须加适量抑菌剂，以增加灭菌效力。5 5）影响湿热灭菌的因素）影响湿热灭菌的因素1)1)微生物的种类和数量：微生物的种类和数量： 芽孢繁殖体衰老体芽孢繁殖体衰老体 每个容器的细菌数，控制在每个容器的细菌数，控制在1010个以内为宜；最初菌个以内为宜；最初菌数愈少，达到灭菌时间愈短。数愈少，达到灭菌时间愈短。 整个生产过程应尽可能避免微生物污染，尽可能缩整个生产过程应尽可能避免微生物污染，尽可能缩短生产过程，并力求在灌封后立即菌。短生产过程，并力求在灌封后立即菌

19、。 2)2)蒸气性质：蒸气性质： 蒸气有蒸气有饱和饱和、湿饱和、过热三种。、湿饱和、过热三种。3)3)灭菌时间与温度：灭菌时间与温度： 灭菌温度增高，化学反应速度增加；灭菌时间愈长，灭菌温度增高，化学反应速度增加；灭菌时间愈长，起反应的药物愈多。因此，起反应的药物愈多。因此，灭菌需要考虑杀死细菌灭菌需要考虑杀死细菌和保证药物有效性两个方面。和保证药物有效性两个方面。在能达到灭菌的前提在能达到灭菌的前提下，尽可能降低灭菌温度和缩短灭菌时间。下，尽可能降低灭菌温度和缩短灭菌时间。 4)4)介质介质pHpH：药液药液pHpH对细菌的活性也有影响：一般微生物在对细菌的活性也有影响：一般微生物在中性中性

20、液中耐热性最大，在液中耐热性最大，在碱性碱性溶液中次之，酸性不利于溶液中次之，酸性不利于微生物的发育。所以，一般在生物碱盐类的注射液，微生物的发育。所以，一般在生物碱盐类的注射液，因因pH pH 较低，用较低，用流通蒸气灭菌流通蒸气灭菌即可。即可。2）、干热灭菌法（熟悉）、干热灭菌法（熟悉） 在干热环境中灭菌的在干热环境中灭菌的方法。方法。 火焰灭菌法：火焰灭菌法：指用指用火焰直接灼烧火焰直接灼烧灭菌的方法。灭菌的方法。 适用范围：适用范围：此法灭菌迅速、可靠、简便，适用于耐此法灭菌迅速、可靠、简便，适用于耐火焰材质火焰材质( (如金属、玻璃及瓷器等如金属、玻璃及瓷器等) )的物品与用具，的物

21、品与用具，不适合于药物的灭菌不适合于药物的灭菌。 干热空气灭菌法：干热空气灭菌法：指用指用高温干热空气高温干热空气灭菌的方法。灭菌的方法。(1)(1)干热灭菌条件：干热灭菌条件：一般规定为一般规定为160-170160-170，2-42-4h h；1 170-18070-180，1 1h h以上或以上或250250灭菌灭菌45min45min（从灭菌（从灭菌物品全达到特定温度后开始计时）。物品全达到特定温度后开始计时）。(2)(2)适用范围：适用范围：耐高温的玻璃和金属制品以及不允耐高温的玻璃和金属制品以及不允许许湿气湿气穿透的油脂类穿透的油脂类( (如油性软膏基质、注射用如油性软膏基质、注射

22、用油等油等) )和耐高温的粉末化学药品等的灭菌。和耐高温的粉末化学药品等的灭菌。( (3)3)缺点：缺点：在干燥状态下，热穿透力弱，温度不易在干燥状态下，热穿透力弱，温度不易均匀，由于灭菌温度过高，不适用橡胶、塑料及均匀，由于灭菌温度过高，不适用橡胶、塑料及大部分药品。大部分药品。 定义：定义：采用辐射、微波和紫外线杀灭微生物和芽孢的采用辐射、微波和紫外线杀灭微生物和芽孢的方法。方法。 （1 1）紫外线灭菌法）紫外线灭菌法 定义：定义：采用紫外线（能量）照射杀灭微生物和芽孢采用紫外线（能量）照射杀灭微生物和芽孢的方法。属于表面灭菌。的方法。属于表面灭菌。 灭菌条件：灭菌条件：一般用于灭菌的紫外

23、线波长是一般用于灭菌的紫外线波长是200-200-300300nmnm，灭菌力最灭菌力最强强的是波长为的是波长为254254nmnm的紫外线。的紫外线。 适用范围：适用范围：紫外线进行直线传播，其强度与距离平紫外线进行直线传播，其强度与距离平方成比例地减弱，并可被不同的表面反射。适合于方成比例地减弱，并可被不同的表面反射。适合于照射物照射物表面表面灭菌、无菌室空气及蒸馏水的灭菌；灭菌、无菌室空气及蒸馏水的灭菌；不不适合于药液的灭菌及固体物料深部的灭菌适合于药液的灭菌及固体物料深部的灭菌。2 2、射线灭菌法、射线灭菌法 普通玻璃可吸收紫外线，因此普通玻璃可吸收紫外线，因此安瓿中药物不能安瓿中药物

24、不能用此法灭菌用此法灭菌。 紫外线对人体如照射过久，能产生紫外线对人体如照射过久，能产生结合膜炎结合膜炎及及皮肤烧灼皮肤烧灼等现象。一般均在操作前开启紫外线等现象。一般均在操作前开启紫外线灯约半小时至一小时，然后进行操作。灯约半小时至一小时，然后进行操作。（2 2）微波灭菌法）微波灭菌法 定义：定义：系采用微波系采用微波( (频率为频率为300300MHz-300kMHz)MHz-300kMHz)照射照射产生的热能杀灭微生物和芽孢的方法。产生的热能杀灭微生物和芽孢的方法。 适用范围：适用范围：适合于液体和固体物料，对固体物料适合于液体和固体物料，对固体物料具有干燥作用。具有干燥作用。 特点：特

25、点：微波能穿透到介质和物料的微波能穿透到介质和物料的深部深部，表里加，表里加热一致，且具有低温、常压、高效、快速热一致，且具有低温、常压、高效、快速(2-(2-3 3min)min)、低能耗、无污染、易操作、易维护，产品低能耗、无污染、易操作、易维护，产品保质期长保质期长( (可延长可延长1/31/3以上以上) )等。等。（3 3）辐射灭菌法）辐射灭菌法 定义：定义：系采用放射性同位素系采用放射性同位素 ( (6060CoCo和和137137Cs)Cs)放放射的射的 射线杀灭微生物和芽孢的方法。射线杀灭微生物和芽孢的方法。 适用范围：适用范围：适合于适合于热敏热敏物料和制剂，常用于物料和制剂，

26、常用于维生素、抗生素、激素、生物制品、中药材维生素、抗生素、激素、生物制品、中药材和中药制剂、医疗器械、药用包装材料及药和中药制剂、医疗器械、药用包装材料及药用高分子材料等物质的灭菌。用高分子材料等物质的灭菌。 特点：特点：不升高产品温度，穿透力强，灭菌效不升高产品温度，穿透力强，灭菌效率高，但率高，但设备贵设备贵，有潜在危险性，有潜在危险性， 对某些药对某些药物物( (特别是溶液型特别是溶液型) ) 可能产生药效降低或产生可能产生药效降低或产生毒性物质和发热物质等。毒性物质和发热物质等。 定义：定义：指采用过滤法除去微生物的方法。即指采用过滤法除去微生物的方法。即药物溶液通过无菌的药物溶液通

27、过无菌的除菌过滤器除菌过滤器，除去活的，除去活的或死的微生物而得到不含微生物的滤液。属或死的微生物而得到不含微生物的滤液。属于于机械机械除菌方法。除菌方法。 滤膜的材质分亲水性和疏水性两种，根据过滤膜的材质分亲水性和疏水性两种，根据过滤物品的性质及过滤目的来选材质。滤物品的性质及过滤目的来选材质。 适用范围：适用范围：适于对热适于对热非常不稳定非常不稳定的药物溶液、的药物溶液、气体、水等物品的灭菌。气体、水等物品的灭菌。3 3、过滤除菌、过滤除菌 常用除菌滤器常用除菌滤器微孔薄膜滤器微孔薄膜滤器: : 滤材滤材: :高分子薄膜高分子薄膜滤器滤器: : 夾滤材的滤器夾滤材的滤器. .微孔薄膜种类

28、与规格微孔薄膜种类与规格: : 除菌用除菌用0.220.22m m垂熔玻璃滤器：垂熔玻璃滤器：垂熔玻璃滤球垂熔玻璃滤球: :规格：规格：G G1 1G G6 6号，用号，用G G6 6号滤过除菌（孔经号滤过除菌（孔经 2 2m m）；）； 垂熔玻璃滤棒：垂熔玻璃滤棒：规格：粗规格：粗 、中、中 、细三号、细三号 ；仅用于灭菌制；仅用于灭菌制剂粗滤。剂粗滤。垂熔玻璃漏斗：垂熔玻璃漏斗：G G1 1-G-G6 6号号砂滤棒砂滤棒（ 1 ）硅藻土滤棒：质松，适用于）硅藻土滤棒：质松，适用于高粘高粘液。液。（ 2 ）多孔素瓷棒：适于）多孔素瓷棒：适于低低粘液体。粘液体。砂滤棒易脱沙，对药液吸附性强，改

29、变药砂滤棒易脱沙，对药液吸附性强，改变药液液 pH ，难清洗。，难清洗。 定义：定义：是指用化学药品直接作用于微生物而将其杀灭是指用化学药品直接作用于微生物而将其杀灭的方法，同时不应损害制品的质量。的方法，同时不应损害制品的质量。 杀菌剂：杀菌剂：对微生物具有触杀作用的化学药品。分为气对微生物具有触杀作用的化学药品。分为气体杀菌剂和液体杀菌剂。体杀菌剂和液体杀菌剂。不能杀死芽孢不能杀死芽孢，仅对繁殖体，仅对繁殖体有效。有效。 影响杀菌效果的因素：影响杀菌效果的因素：微生物的种类与数量、物体表微生物的种类与数量、物体表面状况、杀菌剂的性质。面状况、杀菌剂的性质。 化学杀菌的目的：化学杀菌的目的：

30、减少微生物的数目以控制一定的无减少微生物的数目以控制一定的无菌状态。菌状态。 常用的方法：常用的方法：（1 1）气体灭菌法气体灭菌法和和（2 2）药液灭菌法。）药液灭菌法。三、化学灭菌法三、化学灭菌法(1)(1)气体灭菌法气体灭菌法 定义：定义：指采用气态杀菌剂进行灭菌的方法。指采用气态杀菌剂进行灭菌的方法。 适用范围：适用范围：适合环境消毒以及适合环境消毒以及不耐加热灭不耐加热灭菌菌的医用器具、设备和设施等的消毒，粉末的医用器具、设备和设施等的消毒，粉末注射剂。应注意杀菌剂的残留量和与药物的注射剂。应注意杀菌剂的残留量和与药物的相互作用。相互作用。 品种：品种：环氧乙烷、甲醛、过氧乙酸等环氧

31、乙烷、甲醛、过氧乙酸等1) 1) 环氧乙烷环氧乙烷 性质：性质：沸点沸点10.910.9，室温下为气体，水中溶解度为，室温下为气体，水中溶解度为1ml1ml水中可溶水中可溶195ml(20195ml(20，760mmHg)760mmHg)，易穿透塑料，易穿透塑料，纸板及固体粉末纸板及固体粉末。暴露于空气中，环氧乙烷就可从。暴露于空气中，环氧乙烷就可从这些物质消散，对大多数固体呈惰性。这些物质消散，对大多数固体呈惰性。杀菌作用：杀菌作用：由于其为烷化剂的性质，使菌体蛋白的由于其为烷化剂的性质，使菌体蛋白的-COOH-COOH、-NH-NH2 2、-SH-SH、-OH-OH的的H H，被被-CH-

32、CH2 2-CH-CH2 2-OH-OH所取代，所取代，从而变性失活。从而变性失活。 适用范围：适用范围：可用于塑料容器、对热敏感的固体药可用于塑料容器、对热敏感的固体药物、纸或塑料包装的药物、橡胶制品、注射筒、物、纸或塑料包装的药物、橡胶制品、注射筒、注射针头、衣着敷料及器械等的灭菌。但是，注射针头、衣着敷料及器械等的灭菌。但是，一一些塑料、皮革及橡胶与环氧乙烷有强亲和力，故些塑料、皮革及橡胶与环氧乙烷有强亲和力，故需长达需长达12-2412-24h h通空气驱除通空气驱除。 环氧乙烷具环氧乙烷具可燃可爆可燃可爆，用时需用惰性气体二氧化，用时需用惰性气体二氧化碳或氟利昂稀释。碳或氟利昂稀释。

33、 环氧乙烷的环氧乙烷的吸入毒性吸入毒性较大，与氨相近，但无氨样较大，与氨相近，但无氨样的剌激嗅味，损害皮肤及眼粘膜，可产生水泡或的剌激嗅味，损害皮肤及眼粘膜，可产生水泡或结膜炎，故应用时要注意。结膜炎，故应用时要注意。2)2)甲醛甲醛 加热熏蒸甲醛溶液，每立方米空间用加热熏蒸甲醛溶液，每立方米空间用4040甲醛溶液甲醛溶液30 m130 m1，室内相对湿度宜高，以增进甲醛气体灭菌，室内相对湿度宜高，以增进甲醛气体灭菌效果。效果。 3)3)丙二醇丙二醇 丙二醇用于室内空气灭菌具有不挥发性和无引火性丙二醇用于室内空气灭菌具有不挥发性和无引火性等特点，灭菌用量为等特点，灭菌用量为1ml/m1ml/m

34、3 3。4)4)乳酸乳酸 灭菌用量为灭菌用量为2ml/m2ml/m3 3，杀菌力不及甲醛，但对人无害。杀菌力不及甲醛，但对人无害。 5)5)过氧乙酸过氧乙酸 过氧乙酸用于车间灭菌，效力比相同浓度的甲醛大过氧乙酸用于车间灭菌，效力比相同浓度的甲醛大两倍半，对粘膜，眼部无剌激性，对木制品、金属两倍半，对粘膜，眼部无剌激性，对木制品、金属制品、医疗器械均无影响。制品、医疗器械均无影响。(2)(2)药液灭菌法药液灭菌法 定义：定义：指采用杀菌剂溶液进行灭菌的方法。指采用杀菌剂溶液进行灭菌的方法。 适用范围：适用范围：常应用于其他灭菌法的辅助措施，适常应用于其他灭菌法的辅助措施，适合于皮肤、无菌器具和设

35、备的消毒。合于皮肤、无菌器具和设备的消毒。 常用品种：常用品种：0.10.1-0.2-0.2新洁尔灭溶液、新洁尔灭溶液、7575乙乙醇、醇、1 1聚维酮碘溶液、酚或煤酚皂溶液等。聚维酮碘溶液、酚或煤酚皂溶液等。 使用注意：使用注意：由于化学杀菌剂常施用于物体表面，由于化学杀菌剂常施用于物体表面，也要注意其浓度不要过高，以防其化学腐蚀作用。也要注意其浓度不要过高，以防其化学腐蚀作用。 定义定义：指整个过程控制在指整个过程控制在无菌条件无菌条件下进行的下进行的一种操作方法，一种操作方法，该方法在技术上并非灭菌操该方法在技术上并非灭菌操作作。 适用范围：适用范围：适用于一些不耐热药物的注射剂、适用于

36、一些不耐热药物的注射剂、眼用制剂、皮试液、海绵剂和创伤制剂的制眼用制剂、皮试液、海绵剂和创伤制剂的制备。备。 避箘操作：避箘操作：尽量避免微生物污染。尽量避免微生物污染。四、无菌操作法四、无菌操作法(1)(1)无菌操作室的灭菌无菌操作室的灭菌无菌操作室的灭菌采用无菌操作室的灭菌采用 灭菌灭菌和和除菌除菌相结合的方式相结合的方式 流动空气：采用流动空气：采用过滤介质过滤介质除菌法除菌法 静止环境空气：采用静止环境空气：采用气体和液体气体和液体灭菌法、灭菌法、紫外线紫外线空气空气灭菌法。灭菌法。 甲醛溶液加热熏蒸法甲醛溶液加热熏蒸法 气体灭菌法之一气体灭菌法之一 紫外线灭菌法紫外线灭菌法 用于间歇和连续操作过程。用于间歇和连续操作过程。 液体灭菌法液体灭菌法 辅助灭菌方法辅助灭菌方法 臭氧灭菌法臭氧灭菌法 GMPGMP验证指南验证指南推荐的方法