SVP-QJ-1303 JSH-250C高效湿法制粒机清洁验证方案

1、JSH-250C高效湿法制粒机清洁验证方案编号：SVP-QJ-1303-01制订人： 日 期： 审核人： 日 期： 日 期： 日 期： 批准人： 日 期： 设备名称：JHZ-250C高效湿法制粒机型 号：JSH-250C制造厂商：温州健牌药业机械制造有限公司出厂日期：2006年12月使用部门：固体制剂车间安装位置：沸腾制粒间设备编号：S-GT-002目 录1. 概述 41.1 验证目的41.2 设备简介41.3 验证描述41.4 验证小组组成及分工41.5 验证培训4 1.6 验证时间安排4 2. 验证内容 52.1 主要检验仪器确认 52.2 关键部位、参照产品、残留限度52.3 清洁验证

2、63. 再验证周期 74. 验证评价及建议 85. 最终审核意见 86. 附验证检查记录 8验证项目小组会签单职 责姓 名部 门时 间项目组长QAQC计量管理员操作人员操作人员操作人员1 概述：1.1 验证目的：为了防止污染和交叉污染，确保清洁完全彻底，采用物理外观检查、活性成分残留检查、清洁剂残留、微生物限度检查，对清洁效果进行综合评价，确认清洁、消毒程序能符合生产工艺要求，没有来自上批产品及清洗过程所带来的污染风险。1.2 设备简介：JHZ-250C高效湿法制粒机可用于生产片剂、胶囊剂、颗粒剂等固体制剂物料的湿法制粒。该机是由机架部分、盛料缸、搅拌系统、切粒刀系统、缸盖、出料装置、电控系统

3、、水气系统组成。本机搅拌桨与切刀相向运动，物料混合均匀度高、制粒稳定；与物料接触部位材质均为不锈钢，物料混合制粒过程中始终处于密封状态、无交叉污染，符合GMP要求。1.3 验证描述：目前该设备主要用于扎来普隆片颗粒的制备。确认生产结束后至清洁进行时的放置时间DHT；按高效湿法制粒机清洁、消毒操作规程进行清洁、消毒。对设备最难清洗部位进行擦拭取样、分析、评价，确认所制订的清洁消毒操作规程能满足工艺要求；若不能满足，则应及时进行方法的调整，并重新验证。清洁消毒后， 48、72、96小时分别取样检测微生物，进行清洁有效期验证。若出现偏差，进行必要的偏差处理。清洗效果验证须连续进行3批。1.4 验证小

4、组组成及分工：部门责任人职责固体制剂车间车间主任验证方案的起草、实施，验证数据的收集，验证报告的起草生产技术部负责人验证方案的审核，验证工作的协调质量管理部负责人验证方案的审核，验证过程的监督，样品的采集、分析，验证报告的审核1.5验证培训：培训内容日期签名高效湿法制粒机清洁、消毒操作规程清洁工具的使用和清洁消毒操作规程消毒液配制、贮存、发放操作规程高效湿法制粒机清洁验证方案设备清洁擦拭取样回收率验证方案1.6 验证时间安排：2012年04月20日04月30日进行方案培训，进行技术准备。2012年04月26日06月20日进行方案实施。2012年06月20日06月30日形成验证报告。2 验证内容

5、：2.1 主要检测仪器确认：序号仪器仪表名称规格型号安装位置校验情况1生化培养箱质检中心2霉菌培养箱质检中心3紫外分光光度计质检中心评定结论：检查人/日期 复核人/日期2.2 关键部位、参照产品、残留限度：2.2.1 最难清洁的关键部位：搅拌桨、切刀、盖子内侧、出料口内壁。（详见附图1）2.2.2 参照产品：目前该设备主要用于扎来普隆片颗粒的制备，且扎来普隆难溶于水，鉴于此，本验证考虑检测扎来普隆残留量。2.2.3 残留限度 （从安全用药考虑，任何产品不能受到前一产品带来超过其10ppm的污染）浓度限度以10×10-6（10ppm）计算 下批产品的生产批量为18kg棉签取样面积100

6、cm2设备与物料直接接触的总面积15000cm2 安全因子F=10 每批残留总量=下批产品批量×10×10-6=18 kg×10×10-6=180mg 表面残留物限度L=每批残留总量/Sa+b=180mg/ 15000 cm2=0.012 mg/ cm2 =1.2 mg/100 cm2表面残留限L=1.2 mg/100 cm2/10=120 g/100 cm2即在100cm2取样面积内，棉签擦拭后检验出扎来普隆残留量小于120g，则可认为按高效湿法制粒机清洁消毒操作规程操作达到设备的清洗要求。2.3 清洁验证产品生产后或超出清洁有效期，按JHZ-250C

7、高效湿法制粒机清洁、消毒操作规程进行清洁、消毒，清洁后目视检查设备表面，应无明显污迹，无药品残留痕迹，无脱屑、生锈等异常痕迹；再用棉签擦拭难清洁部位，并目视检查棉签表面，无明显污迹，并检查化学残留；消毒后，用棉签擦拭最难清洁的关键部位，并检查棉签擦拭后浸洗水的微生物限度。2.3.1 生产结束后至清洁进行时放置时间的确定 生产结束后，设备放置4小时，取样测定微生物，取样与检验方法同（2.3.4微生物），检测结果见附件1。2.3.2 物理外观检查2.3.2.1 清洗后目测检查：无明显污迹，不得有可见的药品残留痕迹，不得有脱屑、生锈或异常痕迹。2.3.2.2 设备清洁验证外观检查记录见附件2。2.3

8、.3 化学（活性）残留限度测定2.3.3.1 可接受标准：根据公式2.2.3计算最大允许的残留量为120g /100 cm2。将取样后的棉签制成供试品液10ml。每毫升供试品液最大允许的残留量：120g /10ml=12g/ml。每毫升小于12g。2.3.3.2 取样方法：用经乙醇润湿的棉签(在瓶颈内则挤压多余的液体)，将棉签按在搅拌桨、切刀、盖子内侧、出料口内壁等部件的表面上，用力使棉签稍许弯曲，平稳而缓慢的擦拭取样表面并翻转棉签，可采用之字形迂回擦拭（见图1）。每一个棉签擦试面积25cm2，每次取样时使用4个棉签，合计取样面积100cm2取样完毕后将棉签放入试管中，用塞密封。图1：擦拭取样

9、示意图2.3.3.3 检验方法： 取出含有供试品的棉签，按扎来普隆检验方法进行样品制备与检验。 残留量测得值应用回收因子修正，残留量（修正值）=样品检测出的残留量×回收因子备注：回收因子RF=残留量实际值/残留量的测量值=1/回收率 设备清洁验证化学残留量检验记录见附件3。2.3.4 微生物检测（清洁后）2.3.4.1 取样方法：用已灭菌棉签置灭菌生理盐水中浸湿，并挤压除去多余的溶剂，再用棉签分别擦拭搅拌桨、切刀、盖子内壁、出料口内壁（擦拭部位需避开化学残留取样），擦拭过程要覆盖整个表面，并翻转棉签，还要让棉签从不同的方向进行擦拭，呈之字形迂回擦拭（见图1），每个部位用4支棉签，每支

10、棉签采样面积约25cm2，共计100cm2。2.3.4.2 检验方法：将4根取样棉签用无菌剪刀将棉头剪下，放入100ml灭菌生理盐水中反复振荡不少于10分钟，将振荡后的生理盐水采用薄膜过滤法，检测细菌数；另取四根已灭菌棉签放入100ml灭菌生理盐水中，同法操作，作为空白对照。2.2.4.3 可接受标准：细菌总数应不得过50CFU/25 cm2。检查结果见附件4。2.3.5 清洁剂（3%NaHCO3）残留量检测2.3.5.1 按中国药典2010版纯化水标准酸碱度项检测。2.3.5.2 方法及可接受标准：棉签或直接取10ml冲洗液至试管中，加甲基红指示液2滴，不得显红色；另取10ml，加溴麝香草酚

11、蓝指示液5滴，不得显蓝色。检查结果见附件52.3.6 清洁有效期确认为保证产品生产过程中间歇生产安全，有效防止微生物的污染，在清洁验证过程中的设定微生物取样时间：高效湿法制粒机清洗消毒完成后,放置48小时、72小时、96小时分别检测微生物限度,取样方法和检验方法参照2.3.4项目进行。检测结果见附件43 再验证周期3.1 清洁程序作重要修改后；3.2 清洁剂的种类进行更改；3.3 生产的品种有所变动；3.4 设备结构有重大变更。3.5 规定的再验证周期：每年一次。4 最终评价及验证报告5 最终审核意见6. 附验证检查记录附件1：设备生产结束后（4）清洁前的微生物检测批号/序号棉签表面搅拌桨切刀

12、盖子内侧出料口内壁可接受标准细菌总数应不得过50CFU/25 cm2结果评定：操作人/日期： 检查人/日期： 附件2：设备清洁后表面检查记录批号/序号清洁日期设备表面棉签表面搅拌桨切刀盖子内侧出料口内壁接受标准设备表面无明显污迹，无药品残留痕迹，无脱屑、生锈等异常痕迹；棉签表面无明显污迹。结果评定：操作人/日期： 检查人/日期： 附件3：设备清洁化学（活性）残留限度检验记录批 号清洁日期擦拭部位残留量搅拌桨切刀盖子内侧出料口内壁接受标准100cm2取样面积内，棉签擦拭后检验出扎来普隆残留量小于120g。残留量（修正值）=样品中检出的残留量×回收因子结果评定：操作人/日期： 检查人/日期： 附件4：设备消毒后微生物限度检查记录消毒剂名称：取样时间观察结果（CFU/25cm2）搅拌桨切刀盖子内侧出料口内壁批 号：消毒日期：0h48h72h96h批 号：消毒日期：0h48h72h96h批 号：消毒日期：0h48h72h96h接受标准细菌总数应不得过50CFU/25cm2结果评定：操作人/日期： 检查人