系统性红斑狼疮的血液学分析

1、系统性红斑狼疮的血液学分析陈明清 隋晶蕊 张春霞 王笑蕾(通讯作者)(青岛大学医学院附属烟台毓璜顶医院山东烟台264000)【摘要】目的 观察系统性红斑狼疮(sle)患者血液学变化特征，并分析其与 免疫学指标的相关性。方法 对337例住院系统性红斑狼疮患者外周血象、骨髓 象及相关免疫学指标进行统计分析。结果337例sle患者中，281例(83.38%) 出现血细胞减少，其中出现贫血197例(58.46%),白细胞减少159例(47.18%), 血小板减少107例(31.75%)o93例(27.60%)患者以血细胞减少为首发临床表现。 98例血细胞减少患者行骨髓细胞学检查，骨髓增牛明显活跃或活跃

2、占88.78%, 增牛减低占11.22%o血细胞减少组抗dsdna水平明显高于正常组(p二0.000), 补体c3、c4水平明显低于正常组(p=0.001, 0.020)o结论 血细胞减少是sle 常见的临床表现，且以贫血为多见，血细胞减少与抗dsdna升高及补体c3、c4 减低具有一定相关性。【关键词】系统性红斑狼疮贫血白细胞减少血小板减少【中图分类号】r593.24+1【文献标识码】a【文章编号】2095-1752 (2013) 15-0087-03系统性红斑狼疮(sle)是一种累及多脏器、引起多系统功能损害的自 身免疫性疾病。在疾病的发牛、发展过程中常伴有血液学异常1。木文对337 例系

3、统性红斑狼疮患者外周血象、骨髓象及相关免疫指标进行总结和分析。1资料与方法1.1 一般资料1.1.1 337例系统性红斑狼疮患者均为2003.1-2012.12期间在青岛大学 医学院附属烟台毓璜顶医院的住院病人，女性312例，男性25例，男：女x 12.48,年龄&74岁,平均年龄35.4岁。1.1.2观察指标：血常规、骨髓细胞学检查、抗血小板抗体、自身抗体(ana、dsdna、sm、dnp、u1rnp、ssa、ssb)、补体 c3c4 检测。1.2诊断标准(1) 337例患者均符合1982年美国风湿病协会(ara)sle诊断标准2。(2) 贫血、白细胞减少、血小板减少按照张之南血液病

4、诊断标准确定3 o(3) 免疫学指标异常标准：补体减低：c3<0.9g/l, c4<0.1g/l； 以连续2次检验异常为诊断标准，并除外感染及其它因素所致。1.3统计学方法运用spss13.0软件，采用卡方(&chi;2)进行组间比较，t检验进行均 数比较。2结果2.1外周血象观察337例患者中281例出现血细胞减少(占83.38%)。 其中197例(58.46%)患者出现贫血,白细胞减少159例(47.18%),血小板减少 107例(31.75%)。93例(27.60%)的患者以血细胞减少为首发临床表现。2.2免疫学指标观察337例sle患者相关免疫学指标异常改变的具体结

5、 果见表lo表1 337例sle患者相关免疫学指标异常观察表2.3免疫学指标观察比较337例患者中血细胞减少281例，血细胞正 常56例，采用&chi;2检验对两组间各项免疫学指标阳性率比较，结果显示血细 胞减少组较血细胞正常组抗dsdna增高及低补体血症发生率明显升高(p=0.021, 0.014, 0.001)o 结果见表 2。表2 337例sle患者血细胞减少组与正常组免疫学指标异常的比较2.4抗dsdna、补体c3、c4均数比较 采用t检验进行血细胞减少组 与血细胞正常组抗dsdna、补体c3、c4均数比较，结果显示血细胞减少组较血 细胞正常组抗dsdna明显升高(p二0.00

6、0),补体c3、c4明显减低(p二0.001,0.020)。 结果见表5。表3 sle患者血细胞减少组与正常组抗dsdna、c3、c4均数比较（x &plus mn;s）2.5 coombs试验159例患者行coombs试验检查,53例阳性（占33.33%）, 其中117例贫血患者中coombs试验阳性32例（占27.35%）。2.6抗血小板抗体57例患者进行抗血小板抗体paigg paiga、paigm 检查，43例患者阳性，占75.44%, 48例血小板减少患者中抗血小板抗体阳性39 例，占 81.25%。2.7骨髓细胞学检查98例血细胞减少患者行骨髓细胞学检查，其中单 纯一系减少

7、36例，两系减少44例，全血细胞减少18例。 骨髓增生明显活跃24例（24.49%）；骨髓增生活跃63例（64.29%）； 骨髓增生减低口例（11.22%）o 粒系比例15%-87%,平均57.94%,粒系比例正常或升高74例（占 75.51%）,比例减低24例（占24.49%）, 13例（13.27%）患者粒细胞胞浆内出现 核左移、中毒颗粒、空泡变性，10例患者（10.20%）存在粒系成熟障碍（杆状 核、分叶核比例减低）。 红系比例4.5%-78%,平均25.39%,红系比例正常或升高69例（占 70.41%）,比例减低29例（占29.59%）,镜下可见hj小体、嗜多色红细胞、成 熟红细胞大

8、小不一或幼红细胞类巨样变者23例（占23.47%）。 巨核细胞增多（133个）24例，占24.49%；正常（7433个）62例, 占63.27%；减少（7个=10例，占10.20%。68例血小板减少患者行骨髓细胞 学检查，巨核细胞减少8例（占11.76%）,巨核细胞正常或增多60例（占88.24%）o3讨论系统性红斑狼疮（sle）是种多系统功能受累的自身免疫异常性疾病。 其发病因素众多4,因遗传因素、环境因素、体内性激素变化导致免疫系统发 生异常的免疫应答，持续产生人量的致病性自身抗体引起组织损伤。这些抗体主 要是由于辅助性t细胞增多或抑制性t细胞功能障碍导致b淋巴细胞高度活化所 产生5。临床

9、上常见抗体为ana、抗dsdna,也可出现抗rnp、ssa、ssb等抗 体，同吋也可产生抗红细胞、血小板抗体，并伴有免疫球蛋白的增高及补体减低。 本组病例以ana阳性及抗dsdna增高为著，发生率分别为96.14%和72.40%,同 时可见77.45%和70.33%的患者岀现补体c3和c4减低。这些抗体与循环中的自 身抗原结合形成免疫复合物沉积在组织中或直接与组织中抗原结合形成免疫复 合物引起组织或脏器损伤6。cervera等7发现抗dsdna抗体的水平与血液系统 损害有关。本研究对该组病例进行统计分析显示sle患者血细胞减少组不仅抗 dsdna增高及低补体血症发生率较血细胞正常组明显升高(p

10、=0.021, 0.014, 0.001),而且抗dsdna较正常组明显增高(p二0.000),补体c3和c4明显减低 (p=0.014, p=0.001)o这提示dsdna增高及低补体血症与血细胞减少的发生有 一定相关性。血液系统受累是sle常见临床表现1,而部分患者以血细胞减少为首发 临床表现,本组病例中281例(83.38%)患者出现血细胞减少,93例(27.60%) 患者以血细胞减少为首发临床表现，贫血、白细胞减少、血小板减少的发生率分 别为58.46%、47.18%、31.75%,这与相关文献8-11报道的50737%、18-50%和 25-50%基本吻合。贫血是sle患者最常见的血

11、液学表现。其发病机制可能为：体内存在抗 造血干细胞抗体12,直接损伤造血干细胞；抑制性t细胞比例增高13及抗造 血干细胞刺激因子受体抗体12的存在使造血干细胞的增殖和分化受抑；无肾脏 损害的sle患者体内epo抗体的存在14； kokori等15发现sle合并自身免疫性 溶血性贫血者占11.6%,由于大量自身抗体吸附于红细胞表面，并与单核巨噬细 胞的fc受体结合被破坏16；同吋大量免疫复合物的沉积导致血管内皮细胞损害， 形成微血管血栓，使红细胞受到挤压发生血管内溶血17。临床上表现为免疫相 关性血细胞减少、自身免疫性溶血性贫血、微血管病性溶血。本组病例中有58.64% 的患者发生贫血，159例

12、患者行coombs试验检查，阳性率为33.33%,贫血患者 中coombs试验阳性率为20.13%,与林春18等报道约40%的sle患者coombs 试验阳性的结果大致相同。本组资料显示sle贫血患者骨髓中红系比例以正常或 增高为主，约1/3的sle患者体内有抗红细胞抗体产生，coombs试验阳性患者 中有37.65%发生贫血，这提示贫血和非贫血病人体内均可产生抗红细胞抗体， 部分coombs试验阳性患者体内不发生溶血。sle患者常可见白细胞的减少。其机制可能与粒细胞抗体导致骨髓中 产生过少及外周血破坏过多、感染及免疫抑制剂的应用有关。该组病例中47.18% 的患者发生白细胞减少，40例白细胞

13、减少患者行骨髓细胞学检查，粒系比例升 高或正常31例（占77.50%）,比例减低9例（占22.50%）, 13例（32.50%）患 者骨髓中可见核左移及中毒颗粒，10例（25.00%）患者骨髓中杆状核和分叶核 细胞比例降低，显示粒系成熟障碍。血小板减少也是sle的重要血液学改变之一，主要是体内各种抗体的产 生导致巨核细胞生成减少、成熟障碍及破坏增加。sle伴血小板减少的患者血清 中存在大量抗血小板抗体，这些抗体结合于血小板表面抗原，使单核巨噬细胞系 统对血小板破坏增加及形成血栓导致血小板减少。kuwana等19对sle合并血小 板减少患者的研究表明，部分患者血清中存在抗血小板生成素（tpo）受

14、体抗体， 该抗体竞争性抑制了 tpo对巨核细胞的促增殖作用，从而导致巨核细胞成熟障 碍，产生血小板减少。本组病例中有31.75%的患者出现血小板减少，血小板减 少患者中抗血小板抗体阳性率为81.25%,抗血小板抗体阳性患者中47.56%患者 发生血小板减少。98例患者中巨核细胞数目正常或增多占89.80%, 29.59%的患 者存在巨核细胞成熟障碍，血小板减少患者中29例（50.00%）存在巨核细胞成 熟障碍。该组资料显示在血小板减少患者骨髓中巨核细胞数目以增多和正常为主, 巨核细胞成熟障碍在血小板减少中发挥重要作用，血小板减少及非血小板减少患 者体内均可产生抗血小板抗体。该组资料显示巨核细胞

15、数目减少、抗血小板抗体 的存在是血小板减少的主要原因。sle是-种发病机制复杂的多系统损害的免疫性疾病，以育龄期女性多 见，而血液学异常是其常见临床表现，该组资料显示以血细胞减少为首发症状的 sle患者占27.60%,因此在有血细胞减少同时伴有发热、皮疹、关节痛、脱发、 口腔溃疡等症状病人，需检测sle相关自身抗体指标，而对于自身免疫性溶血性 贫血及血小板减少性紫瘢患者，应进一步排除sle的可能，即使诊断条件不足, 应注意长期随访。参考文献1 蒋明，朱丽平,林孝义风湿病学.北京:北京科学出版社,1995.1001-1041.2 tan em,cohen as,fries jf,et al th

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