传出神经系统药理概论-ppt课件

1、第第5 5章章 传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论 Outline of Efferent Nervous System Pharmacology内容提要内容提要概述概述传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质传出神经系统的递质传出神经系统的受体传出神经系统的受体传出神经系统的生理功能传出神经系统的生理功能传出神经系统药物根本作用及其分类传出神经系统药物根本作用及其分类传出神经系统药物根本作用传出神经系统药物根本作用传出神经系统药物分类传出神经系统药物分类教学根本要求教学根本要求 掌握传出神经系统递质和受体分类掌握传出神经系统递质和受体分类及其生理功能，药物的根

2、本作用原理与及其生理功能，药物的根本作用原理与药物分类。药物分类。 熟习乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生熟习乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合成、转运、储存、释放和代谢。物合成、转运、储存、释放和代谢。 了解传出神经系统解剖分类。了解传出神经系统解剖分类。第一节第一节 概述概述胆碱能神经：胆碱能神经： 1.1.全部自主神经的节前纤维全部自主神经的节前纤维 2.2.运动神经运动神经 3.3.副交感神经的节后纤维副交感神经的节后纤维 4.4.少数交感神经节后纤维少数交感神经节后纤维 汗腺和骨骼肌血管舒汗腺和骨骼肌血管舒张神经张神经去甲肾上腺素能神经：去甲肾上腺素能神经： 几乎全部交感神经节后纤几乎全部交感神

3、经节后纤维维 NA Ach副交感神经副交感神经神经中枢神经中枢运动神经运动神经交感神经交感神经胃肠神经系统胃肠神经系统enteric nervous enteric nervous systemsystem，ENSENS 由胃肠道壁内神经成分组成，具由胃肠道壁内神经成分组成，具有调理控制胃肠道功能的独立整合系有调理控制胃肠道功能的独立整合系统。它在构造和功能上不同于交感和统。它在构造和功能上不同于交感和副交感神经系统，而与中枢神经系统副交感神经系统，而与中枢神经系统相类似，但仍属于自主神经系统的一相类似，但仍属于自主神经系统的一个组成部分。个组成部分。 胆碱能胆碱能N去甲肾上腺素能去甲肾上腺素

4、能N嘌呤能嘌呤能N 肽能肽能N释放血管活性肠肽、缩胆囊肽、释放血管活性肠肽、缩胆囊肽、神经肽神经肽Y、阿片肽等、阿片肽等化学传送学说开展化学传送学说开展: : 甲蛙心 乙蛙心第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体 传出神经突触的超微构造：传出神经突触的超微构造： 突触前膜、突触间隙、突触后膜、突触前膜、突触间隙、突触后膜、囊泡、受体及其它构造。囊泡、受体及其它构造。传出神经的突触构造传出神经的突触构造 递质：从神经末梢释放的传送神经激递质：从神经末梢释放的传送神经激动的化学物质。动的化学物质。 受体：能与药物特异性结合，能传送受体：能与药物特异性结合，能传送 信息和产生

5、药理效应的细胞蛋白组分。信息和产生药理效应的细胞蛋白组分。突触和神经激动的传送突触和神经激动的传送 1.1.传出神经突触的超微构传出神经突触的超微构造造 突触：神经末梢与下级突触：神经末梢与下级神经元神经元 或神经末梢与效应或神经末梢与效应器细胞之间的衔结处，包括器细胞之间的衔结处，包括突触前膜、突触后膜和它们突触前膜、突触后膜和它们之间的突触间隙。之间的突触间隙。 运动终板：运动神经末梢运动终板：运动神经末梢与骨骼肌细胞间的突触。与骨骼肌细胞间的突触。 突触后膜突触后膜突触间隙突触间隙受体受体突触前膜突触前膜 囊泡囊泡递质递质突触和神经激动的传送突触和神经激动的传送2.2.递质释放递质释放,

6、 ,神经激动的传送神经激动的传送( (胞裂外排胞裂外排) ) 神经激动神经激动 到达神经末梢到达神经末梢 突触前膜去极化突触前膜去极化 Ca2+ Ca2+内流内流 囊泡膜与突触前膜交融囊泡膜与突触前膜交融 递质释放入突触间隙递质释放入突触间隙 突触后膜突触后膜突触间隙突触间隙受体受体与突触后膜受体结合与突触后膜受体结合生物效应生物效应与突触前膜受体结合与突触前膜受体结合调理递质释放调理递质释放 神神经经激激动动突触前膜突触前膜 囊泡囊泡递质递质Ca2+Ca2+一、一、胆碱能神胆碱能神经递质的经递质的生物合成、生物合成、储存、释储存、释放和作用放和作用消逝消逝二、去甲肾上二、去甲肾上腺素能神腺素

7、能神经递质的经递质的生物合成、生物合成、储存、释储存、释放和作用放和作用消逝消逝3四、肾上腺素受体四、肾上腺素受体能选择性与能选择性与NENE受体结合，据对阻断药的反响，分受体结合，据对阻断药的反响，分型和型和型型1)1)型肾上腺素受体型肾上腺素受体 ( (受体受体) )： 根据根据受体对选择性激动药和拮抗药的亲和力不同，受体对选择性激动药和拮抗药的亲和力不同，可将可将受体分为受体分为11和和22受体受体1 1 受体：能被去氧肾上腺素激动，并为哌唑嗪阻断受体受体：能被去氧肾上腺素激动，并为哌唑嗪阻断受体. . 主要分布：交感神经节后纤维支配的效应器。主要分布：交感神经节后纤维支配的效应器。 效

8、应：皮肤粘膜腹腔内脏血管效应：皮肤粘膜腹腔内脏血管, ,血管收缩血压升高血管收缩血压升高) )。22受体：受体： 能被可乐定激动，并被育亨宾阻断的受体能被可乐定激动，并被育亨宾阻断的受体 主要分布主要分布: :在血管平滑肌、血小板、脂肪细胞在血管平滑肌、血小板、脂肪细胞, ,突触前膜。突触前膜。 效应：血管平滑肌收缩。效应：血管平滑肌收缩。四、肾上腺素受体四、肾上腺素受体 2)型肾上腺素受体型肾上腺素受体 (受体受体) 主要分布在交感神经节后纤维所支配的效主要分布在交感神经节后纤维所支配的效应器，可分为应器，可分为3种亚型：种亚型：11受体：主要位于心脏、肾小球旁系细胞受体：主要位于心脏、肾小

9、球旁系细胞 选择性激动药为多巴酚丁胺，阻断药为美托选择性激动药为多巴酚丁胺，阻断药为美托洛尔洛尔 效应：心脏兴奋。效应：心脏兴奋。22受体：主要位于支气管平滑肌、骨骼肌血管和冠受体：主要位于支气管平滑肌、骨骼肌血管和冠状血管、肝脏状血管、肝脏 选择性激动药为特布他林，阻断药为布选择性激动药为特布他林，阻断药为布他沙明他沙明 效应：支气管平滑肌松弛，血管舒张。效应：支气管平滑肌松弛，血管舒张。 突触前膜突触前膜22效应：正反响调理去甲肾效应：正反响调理去甲肾上腺素释放。上腺素释放。33受体：分布在脂肪细胞，多数受体：分布在脂肪细胞，多数受体阻断药不能阻断受体阻断药不能阻断33受体。受体。受体分型

10、和分布受体分型和分布胆胆碱碱能能受受体体M1腺体腺体M2心脏心脏M3 平滑肌、眼睛平滑肌、眼睛NN神经节神经节NM骨骼肌骨骼肌肾肾上上腺腺素素能能受受体体1 血管平滑肌血管平滑肌2突触前膜突触前膜1心脏心脏2支气管支气管血管平滑肌血管平滑肌3脂肪组织脂肪组织2. N2. N胆碱受体：配体门控型受体胆碱受体：配体门控型受体 其有其有4 4个亚基个亚基组成，每个组成，每个N N受体由两个受体由两个亚基和亚基和亚基组成五聚体，中间构成通道，亚基组成五聚体，中间构成通道，两个两个亚基上有亚基上有AChACh激动点。激动点。 神经激动神经激动AChACh释放释放两个两个亚基亚基离子离子通道开放通道开放终

11、板电位终板电位达阈值达阈值激活通道终板电位激活通道终板电位五、受体功能及其分子机制五、受体功能及其分子机制 M胆碱受体：胆碱受体： G-蛋白偶联受体蛋白偶联受体 一级构造一级构造 460-590个氨基酸个氨基酸 M受体激动受体激动与与G蛋白偶联蛋白偶联磷脂酶磷脂酶C 三磷酸肌醇三磷酸肌醇(IP3),二酰基甘油二酰基甘油(DAG)效应效应3. 肾上腺素受体肾上腺素受体 ：G-蛋白偶联受体蛋白偶联受体 1激活激活磷脂酶磷脂酶(C，D，A2) IP3,DAG 2激活激活腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶 cAMP 激活激活腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶 cAMP第三节第三节 传出神经系统的生理功能传出神经系统的生理

12、功能 机体的多数器官都接受上述两类神经机体的多数器官都接受上述两类神经的双重支配，而这两类神经兴奋时所产生的双重支配，而这两类神经兴奋时所产生的效应又往往相互拮抗，当两类神经同时的效应又往往相互拮抗，当两类神经同时兴奋时，那么占优势的神经的效应通常会兴奋时，那么占优势的神经的效应通常会显现出来。显现出来。 扩瞳缩瞳近视远视样样作作用用（- -兴兴奋奋）1 1 皮皮肤肤粘粘膜膜血血管管舒舒张张2 2 骨骨骼骼肌肌血血管管舒舒张张3 3 冠冠状状血血管管舒舒张张4 4 心心脏脏抑抑制制5 5 瞳瞳孔孔括括约约肌肌收收缩缩缩缩瞳瞳6 6 支支气气管管平平滑滑肌肌收收缩缩7 7 胃胃肠肠平平滑滑肌肌及

13、及膀膀胱胱逼逼尿尿肌肌收收缩缩8 8 腺腺体体分分泌泌增增加加 样样 作作 用用 1 1样样 作作 用用 神神 经经 节节 兴兴 奋奋 2 2样样 作作 用用 骨骨 骼骼 肌肌 收收 缩缩样作用：样作用： 皮肤、粘膜、内脏血管收缩，皮肤、粘膜、内脏血管收缩，(-R(-R兴奋兴奋) ) 外周阻力升高，血压增高。外周阻力升高，血压增高。样作用：样作用： 心脏兴奋心脏兴奋(1-R) (1-R) (-R(-R兴奋兴奋) ) 支气管平滑肌扩张支气管平滑肌扩张(2-R ) (2-R ) 骨骼肌血管扩张骨骼肌血管扩张(2-R) (2-R) 。 心血管方面肾上腺素受体占优势，心血管方面肾上腺素受体占优势，平滑

14、肌、腺体方面胆碱能受体占优势。平滑肌、腺体方面胆碱能受体占优势。 M1 -R：胃酸分泌添加、中枢兴奋：胃酸分泌添加、中枢兴奋 M2 -R：心脏抑制：心脏抑制 M3-R：平滑肌收缩、腺体分泌添加、：平滑肌收缩、腺体分泌添加、 瞳孔减少瞳孔减少1. M胆碱受体(M-R) 神经节神经节 兴奋兴奋骨骼肌骨骼肌收缩收缩N1-RN2-RN -R 2. N胆碱受体N -R 3. 肾上腺素受体肾上腺素受体1- R1- R皮肤、粘膜及内脏血管平皮肤、粘膜及内脏血管平滑肌滑肌 收缩收缩 瞳孔瞳孔 扩展扩展2- R2- R突触前膜突触前膜负反响调理负反响调理NANA释放释放肾上腺素受肾上腺素受体体 - R- R1-

15、 R1- R心脏心脏兴奋兴奋肾上腺素受体肾上腺素受体 -R-R2- R2- R骨骼肌血管骨骼肌血管-扩张扩张 冠脉血管冠脉血管 支气管平滑肌支气管平滑肌- - -松弛松弛 突触前膜突触前膜正正反响调理反响调理NANA释放释放. .能与多巴胺结合的受体。能与多巴胺结合的受体。DA-R： 肾、肠系膜、心、脑血管肾、肠系膜、心、脑血管 扩张扩张 4. 多巴胺受体多巴胺受体DA-R： M:心抑、血扩、内平收，括张、腺泌、瞳孔缩心抑、血扩、内平收，括张、腺泌、瞳孔缩 N：神节奋、骨肌缩、肾上腺素分泌多：神节奋、骨肌缩、肾上腺素分泌多 ：皮粘、内脏血管缩，血压上升瞳孔扩：皮粘、内脏血管缩，血压上升瞳孔扩

16、：心兴、支气管平滑肌松、骨冠扩：心兴、支气管平滑肌松、骨冠扩口诀口诀第四节第四节 传出神经系统药物根本作用传出神经系统药物根本作用及其分类及其分类一、传出神经系统药物根本作用一、传出神经系统药物根本作用一直接作用于受体一直接作用于受体 许多传出神经系统药物可直接与胆碱受许多传出神经系统药物可直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，可产生两种完全不体或肾上腺素受体结合，可产生两种完全不同的结果：同的结果：“激动和激动和“阻断。阻断。 二影响递质二影响递质1. 影响递质生物合成：密胆碱，影响递质生物合成：密胆碱，-甲基酪氨甲基酪氨酸酸2. 影响递质释放：麻黄碱，间羟胺，氨甲酰影响递质释放：麻黄碱，间羟胺

17、，氨甲酰胆碱胆碱3. 影响递质的转运和储存：影响递质的转运和储存：利血平，可卡因利血平，可卡因 利血平利血平囊泡摄取囊泡摄取NA递质耗竭递质耗竭释放释放4. 影响递质的生物转化：胆碱酯酶抑制剂影响递质的生物转化：胆碱酯酶抑制剂二、传出神经系统药物的分类二、传出神经系统药物的分类 主要按其作用性质和对不同类型受体的选择性来分类。主要按其作用性质和对不同类型受体的选择性来分类。 1. 1. 胆碱激动药胆碱激动药M受体激动药受体激动药抗胆碱酯酶药新斯的明抗胆碱酯酶药新斯的明、激动药、激动药Ach激动药毛果芸香碱激动药毛果芸香碱激动药烟碱激动药烟碱2. 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药-阻断药：阿托品、东莨菪碱等阻断药：阿托品、东莨菪碱等 阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品 ：后马托品：后马托品M1-R阻断药：哌仑西平阻断药：哌仑西平-阻断药六甲双铵阻断药六甲双铵2 -阻断药琥珀酰胆碱阻断药琥珀酰胆碱胆碱酯酶复活药碘解磷定胆碱酯酶复活药碘解磷定3. 肾上腺素激动药肾上腺素激动药11、2-R 2-R 激动药：激动药：ISOISO1-R 1-R 激动药：多巴酚丁胺激动药：多巴酚丁胺2-R 2-R 激动药：沙丁胺醇激动药：沙丁胺醇、R R 激动药：激动药：ADAD、麻黄碱、麻黄碱、DA