QA人员过程控制生产现场管理与过程控制ppt课件

1、消费现场管理与过程控制质量的保证 实现“零缺陷 控制不良产品产生 原资料 设备 消费工艺 工艺过程控制 质量检验 质量保证体系 团队协作团队协作 士气强化士气强化 自律自律 目视管理目视管理 QC小组小组 合理化建议合理化建议规范化规范化5S(良好的消费环境维护良好的消费环境维护)消除马虎、浪费消除马虎、浪费本钱本钱管理管理信息信息设备设备工人的工人的作业作业产品及产品及资料资料利润管理利润管理 质量及平质量及平安管理安管理 物流物流 管理管理GMP的硬件、软件与人的关系GMP行为现场厂房设备设备文件记录程序规范认识才干培训面谈现场查看查阅=+例如1: 条款1701：干净室(区)的温度和相对湿

2、度能否与药品消费工艺要求相顺应。 行为： 有关区域的环境控制规范SOP 现场： 现场的温湿度计的运用、安装 记录或文件： 各区域温湿度记录情况 储存区域的温度分布的验证文件例如2: 条款6402：分发、运用的文件能否为同意的现行文本。已撤销和过时的文件除留档备查 外，能否在任务现场出现。 行为： 有关文件管理程序SMP 现场： 有无失效文件 文件各版本管理情况 记录或文件： 文件受控发放记录 文件销毁记录 文件变卦记录现场检查的方式 讯问 相关人员 了解职责、GMP执行情况 现场查看 消费现场物料、标示等 物料存放 卫生清洁 查阅文件和记录 相关程序规定及记录填写 批记录课堂讨论： 为什么在许

3、多企业日常管理任务中，不能长期坚持不懈的执行相关SOP？ 我们应该怎样做? 实施GMP的重点：现场管理 强化现场管理，是执行GMP的详细表达 卫生管理 洁具管理：分类、整洁 工衣清洗：按时、区分 更衣要求：规范更衣程序 消费清洁、消毒：规定、执行和记录 物料控制 形状标识明确、信息完好 数量、帐、卡和实物一致 放行控制明确，质量参与 特殊物料管理不合格物料、 前往产品、 样品等，规定区域、标识、隔离和记录 储存条件能否与物料和产品相一致，记录完好实施GMP的思绪：现场管理 标识 文件、记录标识：有效版本控制 设备形状标识：完好运转待修停用 各种容器标识：已清洁待清洁有效期限 消费区域形状标识：

4、已清洁待清洁相关消费区域运用情况 消费形状标识：消费品名批号消费开场时间 公用系统各消费区域的系统图、管道内介质称号及流向 计量标识：校验合格有效期停用校验不合格等 实施GMP的思绪：现场管理 员工培训 SOP的熟习程度 相关的记录填写批记录运转记录等 现场管理的目的 要求：现场整洁、有序 标识完好、明晰 记录填写完好、明晰、及时 行为符合SOP药品制造过程控制讨论：QA人员在过程控制中的作用 一切工序一一检查复核？ 重点工序、重点操作选择性检查复核？ 质量体系维护与改良？过程控制的目的： 为 了 确 保 产 品 质 量 满 足 质 量 标 准 要 求， 对 生 产 过 程 中 影 响 产 品

5、 质 量 的 各 个 因 素 进 行 控 制。过程控制的根底：工艺规程 工 艺 流 程 及 要 求； 各 工 序 所 需 要 的 设 备； 工 艺 参 数； 生 产 环 境 要 求； 检 验 步 骤 及 标 准。 所 有 工 艺 规 范 必 须 经 过 工 艺验 证， 合 格 后 方 可 用 于 正 式 生 产。 过程控制的职责 生生 产产 部部 门：门： 制制 定定 工工 艺艺 规规 范，范， 负负 责责 实实 施施 生生 产、过产、过 程程 检检 验验 及及 监监 控。控。 生生 产产 工艺工艺 部部 门：门： 从从 技技 术术 角角 度度 对对 工工 艺艺 规规 范范 进进 行行 审审

6、核。核。 工程、维工程、维 修修 部部 ：负：负 责责 按按 要要 求求 为为 生生 产产 提提 供供 适适 宜宜 的的 环环 境，境， 负负 责责 测测 量量 设设 备备 校校 验验 及及 设设 备备 预预 防防 维修维修 管管 理理 工工 作。作。 Q A： 从从 质质 量量 保保 证证 角角 度对度对 工工 艺艺 规规 范范 进进 行行 审审 核核 并并 检检 查查 其实其实 施施 情情 况况 ，参，参 与与 偏偏 差差 过过 程程 的的 处处 理，理， 审审 核核 批批 生生 产产 记记 录录 及及 相相 关关 记记 录，录， 负负 责责 各各 类类 生生 产产 文文 件件 的的 控控

7、 制制 及及 批批 记记 录录 存存 档档 工工 作。作。 Q C： 负负 责责 中中 间间 体、体、 半半 成成 品品 及及 成成 品品 的的 检检 验验 工工 作。作。 生生 产产 计计 划：负划：负 责责 生生 产产 计计 划划 的的 制制 定定 及及 批批 生生 产产 记记 录录 的的 下下 发发 工工 作。作。过程控制的时机与控制重点 消费前： 生 产 现 场 检 查。 生 产 现 场 已 按 标 准 清 洁 程 序 进 行 了 清 洁， 任 何 部 位 都 不 允 许 有 与 即 将 生 产 的 产 品 无 关 的 物 料。 生 产 环 境 检 查。 生 产 环 境 如： 温 度、

8、 湿 度、 洁 净 度 等 应 符 合 生 产 工 艺 要 求。 生 产 设 备 检 查。 生 产 设 备 的 各 项 功 能 符 合 生 产 要 求， 消费 物 料 检 查。 生 产 所 使 用 的 原 辅 料、 半 成 品、 包 装 材 料 等， 其 种 类 及 数 量 应 符 合 生 产 工 艺 要 求。 生 产 参 数 检 查。 直 接 影 响 产 品 质 量 的 工 艺 参 数 设 置 应 符 合 工 艺 文 件 规 定。 消费文件的检查过程控制的时机与控制重点 生 产 期 间 应 定 期 对 生 产 现 场、 环 境、 物 料、 生 产 设 备 及 工 艺 参 数 设 置 进 行

9、再 确 认， 已 确 保 以 上 生 产 条 件 始 终 符 合 生 产 工 艺 要 求。 产 品 质 量 检 查。 生 产 过 程 中 应 定 期 对 所 生 产 的 产 品 质 量 特 性 进 行 检 查 和 监 控。 检 查 结 果 应 符 合 过 程 控 制 标 准 及 产 品 质 量 标 准， 对 于 一 些 特 殊 的 质 量 特 性 如： 片 重、 灌 装 量 等 应 采 用 XR 控 制 图 的 形 式 对 其 波 动 情 况 进 行 监 控， 以 确 保 工 序 始 终 处 于 稳 定 状 态。过程控制的时机与控制重点 生 产 过 程 结 束 后， 应 按 标 准 清 洁 程

10、 序 对 生 产 现 场 及 设 备 及 时 进 行 清 洁， 剩 余 物 料 及 废 弃 物 料 按 规 定 移 出 生 产 现 场。 为 了 保 证 生 产 所 使 用 的 物 料 流 向 正 确， 生 产 结 束 后 应 对 所 使 用 的 原 辅 料、 中 间 体、 半 成 品、 成 品 及 有 印 刷 文 字 的 包 装 材 料 数 量 进 行 平 衡， 平 衡 结 果 应 符 合 规 定要 求。特殊过程的过程控制 对 于 非 固 体 制 造 、 固 体 造 粒 工 艺，灭菌等工艺 由于 封 闭 型 生 产， 其 中每 一 工 序 的 制 造 结 果 无 法 及 时 通 过 随 后的

11、 检 验 来 确 认，只 能 等 到 整 个 制 备 过 程 结 束 后 才 能 进 行 检 验，故 这 些 制 造 工 艺过 程 属 于 特 殊 过 程。 这 些 过 程 必 须 由 具 备 相 应资 格 的 操 作 者 来 完成； 控 制 整 个 制 备 工 艺 的 设 备 及计 算 机 系 统 必 须 经 过 验 证； 生 产 过 程 中 操 作 者 必 须 对 工 艺 参 数 进 行 监 视 和 控 制， 以 确 保 满 足 规 定 要 求。 过 程 打 印 数 据 应 附 在 批 记 录 上。过程控制相关文件 工艺规程 过程控制程序 批记录 相关监控记录 环境 质量检验过程控制异常情

12、况的处置 偏向处置 现状调查 物料隔离、标识 报告 纠正措施执行 记录 释放控制 紧急程序处置 预案 培训 执行 记录 释放控制无菌制剂过程控制重点例如一、环境监控l尘粒监测：l微生物监测 沉降菌监测沉降菌监测 静态：分干净级别、规定的频静态：分干净级别、规定的频次次 动态：动态： 关键操作区域以及与其相邻关键操作区域以及与其相邻的区域的区域100100级、无菌万级区级、无菌万级区 每班消费每班消费 被动采样对环境中微生物的含被动采样对环境中微生物的含量敏感性较差量敏感性较差n浮游菌监测自动采样，对环境中微生物含量较沉降菌敏感。自动采样，对环境中微生物含量较沉降菌敏感。取样数目较少取样数目较少

13、监测频次与沉降菌一样监测频次与沉降菌一样与沉降菌二选其一，建议选择浮游菌与沉降菌二选其一，建议选择浮游菌l外表微生物监测 定期监测，分级分区进展定期监测，分级分区进展 人员更衣确认人员更衣确认 定期监测，特别关注新进人员定期监测，特别关注新进人员 监测部位，口罩、前肘、胸或腹部、手套手指监测部位，口罩、前肘、胸或腹部、手套手指 关键区域及与其相邻的干净区域百级、无菌万关键区域及与其相邻的干净区域百级、无菌万级区厂房设备、设备外表每班消费级区厂房设备、设备外表每班消费 人员无菌任务服无菌性坚持情况、手套手指、直人员无菌任务服无菌性坚持情况、手套手指、直接接触药品内包材的工具镊子每班消接接触药品内

14、包材的工具镊子每班消费费l温湿度监测 关键操作区域温湿度关键操作区域温湿度 空调净化系统的总回风温湿度空调净化系统的总回风温湿度 冷水机组制冷情况，空调机组冷热交换情冷水机组制冷情况，空调机组冷热交换情况况 复核、抽查工程部相关人员能否按规定巡复核、抽查工程部相关人员能否按规定巡查并记录，能否按规定及时采取纠偏措施。查并记录，能否按规定及时采取纠偏措施。l压差 抽查工程部压差记录的及时性、准确性、抽查工程部压差记录的及时性、准确性、真实性真实性 复核关键操作区域厅百级层流高效前后压复核关键操作区域厅百级层流高效前后压差情况差情况l风速测定 关键操作区域是重点关键操作区域是重点 定期进展定期进展

15、 百级区域：操作面百级区域：操作面0.45m/s20%l高效过滤器检漏 关注能否认期进展，破损的高效能否及时关注能否认期进展，破损的高效能否及时改换，如不能及时改换应评价其对无菌消改换，如不能及时改换应评价其对无菌消费的风险费的风险 规范方法是用气溶胶规范方法是用气溶胶DOP、PAO进展进展走漏测试走漏测试 实践采用方法为粒子计数器扫描实践采用方法为粒子计数器扫描l环境趋势分析 应对以上环境监测所测数据主要是尘粒应对以上环境监测所测数据主要是尘粒数、微生物数，进展归纳总结分析，亲数、微生物数，进展归纳总结分析，亲密关注环境变化的趋势，一旦超越行动限密关注环境变化的趋势，一旦超越行动限应立刻报告

16、上级并采取措施。应立刻报告上级并采取措施。二、工艺控制l QA：l 抽查复核质量控制点，检查操作人员抽查复核质量控制点，检查操作人员能否按照文件规定执行能否按照文件规定执行l 质量控制点：主要的工艺参数、质量质量控制点：主要的工艺参数、质量规范、设备参数规范、设备参数l配灌工序 原辅料：根据消费指令复核原辅料：根据消费指令复核 品名、批号、检验编号、合格形状标识、品名、批号、检验编号、合格形状标识、效价、实践投料量体积、分量等效价、实践投料量体积、分量等 稀配液稀配液PH值、温度、搅拌情况强度、频值、温度、搅拌情况强度、频率、时间、均匀性等率、时间、均匀性等l配灌工序 总配料体积总配料体积 从

17、配制到过滤的时间从配制到过滤的时间 滤器完好性测试：检查操作人员能否仔细滤器完好性测试：检查操作人员能否仔细按照规定在过滤前后进展完好性测试；起按照规定在过滤前后进展完好性测试；起泡点有无异常情况泡点有无异常情况 稀配液形状标识能否及时、正确。稀配液形状标识能否及时、正确。l配灌工序 检查各灭菌柜定期校验、验证情况，抽查操检查各灭菌柜定期校验、验证情况，抽查操作人员能否按规定的时间、频次检查并记录作人员能否按规定的时间、频次检查并记录灭菌温度。灭菌过程能否有异常情况灭菌温度。灭菌过程能否有异常情况 直接接触药液或内包材的工器具的处置能否直接接触药液或内包材的工器具的处置能否按照规定执行按照规定

18、执行l配灌工序 装量的抽查与复核，每班至少一次装量的抽查与复核，每班至少一次 灌装机的运转速度必需低于培育基模拟灌灌装机的运转速度必需低于培育基模拟灌装时的运转速度装时的运转速度 灌装后药液澄明度检查，每班至少一次灌装后药液澄明度检查，每班至少一次 尾数胶塞的处置能否恰当：及时封口、标尾数胶塞的处置能否恰当：及时封口、标识、存放地点识、存放地点l洗瓶工序： 设备参数：紧缩空气压力、循环水压力、设备参数：紧缩空气压力、循环水压力、新颖注射用水压力、灭菌温度、时间、隧新颖注射用水压力、灭菌温度、时间、隧道网带速度道网带速度 操作人员能否按照规定抽查已清洗待灭菌操作人员能否按照规定抽查已清洗待灭菌瓶

19、的清洁度瓶的清洁度l冻干工序 操作人员能否按照规定定时检查冻操作人员能否按照规定定时检查冻干机运转情况并记录对每班均应干机运转情况并记录对每班均应进展不定期抽查进展不定期抽查 抽查冻干机运转参数：时间、冷阱抽查冻干机运转参数：时间、冷阱温度、板层温度、冻干箱真空度、温度、板层温度、冻干箱真空度、各阀门开闭情况等各阀门开闭情况等l灯检工序灯检合格品的抽查每班至少一次不定期检查灯检岗位抽查人员能否按照规定抽查不合格品能否按规定及时标识、处置清场检查形状标识物料平衡情况l包材预备工序 物料平衡：标签、小盒、中盒、大箱、待包品物料平衡：标签、小盒、中盒、大箱、待包品 物料领用车间执行双人复核的情况物料

20、领用车间执行双人复核的情况 复核内容：品名、入库编号、检验编号、形复核内容：品名、入库编号、检验编号、形状标识、数量、包材版本号状标识、数量、包材版本号 QA复核品名、入库编号、检验编号、形状标复核品名、入库编号、检验编号、形状标识、包材版本号识、包材版本号 标签、小盒、中盒、大箱批号、消费日期、有标签、小盒、中盒、大箱批号、消费日期、有效期首印前车间执行双人复核的情况及效期首印前车间执行双人复核的情况及QA首印首印复核复核 清场确认清场确认l包装打码 物料平衡物料平衡 清场管理清场管理 待包品交接情况待包品交接情况三、人员控制l新上岗人员是重点新上岗人员是重点l操作再确认：操作再确认：l关注

21、每一位在岗人员其行为与关注每一位在岗人员其行为与SOP的符合性的符合性l记录填写记录填写l必要时向车间管理人员提出建议必要时向车间管理人员提出建议四、清场确认l现场现场QA任务的重点之一任务的重点之一l四清：清洁、清物料、清文件清记四清：清洁、清物料、清文件清记录、清形状录、清形状l重点工序：配灌、轧盖、灯检、包材重点工序：配灌、轧盖、灯检、包材预备、包装、打码预备、包装、打码l周期终了之大清洁及换种类清洁周期终了之大清洁及换种类清洁五、现场物料控制l现场物料：原辅料、内包材、印刷性包现场物料：原辅料、内包材、印刷性包材、稀配液、待灯检品、待包装品、废材、稀配液、待灯检品、待包装品、废品品l品名、批号、数量、形状标识品名、批号、数量、形状标识l关注各工序对特殊物料的处置：不合格关注各工序对特殊物料的处置：不合格品、尾数、取样品、尾数、取样l工序与工序之间的交接情况应