液体制剂简化实用教案

1、会计学1液体液体(yt)制剂简化制剂简化第一页，共50页。u 掌握液体制剂的定义、特点、分类以及质量要求掌握液体制剂的定义、特点、分类以及质量要求u 掌握液体制剂常用的溶剂和附加剂的基本概念，熟悉液体制剂掌握液体制剂常用的溶剂和附加剂的基本概念，熟悉液体制剂常用的溶剂和附加剂常用的溶剂和附加剂u 掌握低分子溶液剂、高分子溶液剂、溶胶剂、混悬剂和乳剂掌握低分子溶液剂、高分子溶液剂、溶胶剂、混悬剂和乳剂(rj)(rj)的基本概念，熟悉上述液体制剂的基本处方的基本概念，熟悉上述液体制剂的基本处方 、制备要求以、制备要求以及质量评价指标等及质量评价指标等 本章学习本章学习(xux)要求要求第1页/共5

2、0页第二页，共50页。p 液体液体(yt)(yt)制剂制剂(Liquid pharmaceutical (Liquid pharmaceutical preparations)preparations)是指将药物以不同的分散方法和不同的分是指将药物以不同的分散方法和不同的分散程度分散在适宜的分散介质中制成的液体散程度分散在适宜的分散介质中制成的液体(yt)(yt)形态的形态的制剂。制剂。p 具体包括均相液体具体包括均相液体(yt)(yt)制剂制剂( (低分子溶液剂、高分子低分子溶液剂、高分子溶液剂溶液剂) )和非均相液体和非均相液体(yt)(yt)制剂制剂( (溶胶剂、混悬剂和乳剂溶胶剂、混悬

3、剂和乳剂) )。p 液体液体(yt)(yt)制剂给药途径：内服和外用制剂给药途径：内服和外用p 注意：注射用液体注意：注射用液体(yt)(yt)制剂不属于本章液体制剂不属于本章液体(yt)(yt)制剂范畴制剂范畴第一节第一节 概概 述述第2页/共50页第三页，共50页。1. 1. 液体液体(yt)(yt)制剂的特点和质量制剂的特点和质量要求要求1.1 1.1 液体制剂液体制剂(zhj)(zhj)的特点的特点 液体制剂液体制剂(zhj)(zhj)的优点的优点 液体制剂液体制剂(zhj)(zhj)的缺点的缺点第3页/共50页第四页，共50页。第4页/共50页第五页，共50页。第5页/共50页第六页

4、，共50页。第6页/共50页第七页，共50页。第7页/共50页第八页，共50页。 均相液体制剂所形成的体系为单相分散体系，从外观看是澄明溶液，其中的固体或液体药物以分子、离子形式分散于液体分散介质中，属热力学稳定体系。其中的溶质称为(chn wi)分散相，溶剂称为(chn wi)分散介质。 第8页/共50页第九页，共50页。n（2）乳剂（如鱼肝油乳剂）乳剂（如鱼肝油乳剂）n（3）混悬剂（如）混悬剂（如“美林美林”混混悬剂）悬剂）第9页/共50页第十页，共50页。n（3 3）腔道（直肠、阴道、尿）腔道（直肠、阴道、尿道等）用液体制剂道等）用液体制剂(zhj)(zhj)：如灌肠剂、灌洗剂等。如灌肠

5、剂、灌洗剂等。第10页/共50页第十一页，共50页。p 1. 1. 液体制剂的常用液体制剂的常用(chn yn)(chn yn)溶剂溶剂p 2. 2. 液体制剂的常用液体制剂的常用(chn yn)(chn yn)附加剂附加剂第二节第二节 液体制剂液体制剂(zhj)的溶剂和附加的溶剂和附加剂剂第11页/共50页第十二页，共50页。相关概念在相关概念在“药物溶液的形成理论药物溶液的形成理论(lln)”(lln)”中详细介绍中详细介绍第12页/共50页第十三页，共50页。n 2.7 其它其它第13页/共50页第十四页，共50页。第14页/共50页第十五页，共50页。液体制剂特别是以水为溶剂的液体制剂

6、，易被微生物污染液体制剂特别是以水为溶剂的液体制剂，易被微生物污染而发霉变质，尤其是含有糖类、蛋白质等营养物质的液体而发霉变质，尤其是含有糖类、蛋白质等营养物质的液体制剂，更容易引起微生物的滋长和繁殖。抗菌药的液体制制剂，更容易引起微生物的滋长和繁殖。抗菌药的液体制剂也能生长微生物，因为抗菌药物都有一定的抗菌谱。污剂也能生长微生物，因为抗菌药物都有一定的抗菌谱。污染微生物的液体制剂会引起理化性质的变化，严重影响制染微生物的液体制剂会引起理化性质的变化，严重影响制剂质量，有时会产生细菌毒素有害于人体。剂质量，有时会产生细菌毒素有害于人体。中国药典中国药典20102010年版关于药品年版关于药品(

7、yopn)(yopn)卫生标准中对液卫生标准中对液体制剂规定了染菌数的限量要求：体制剂规定了染菌数的限量要求： 口服给药制剂：口服给药制剂： 固体制剂每固体制剂每1g1g含细菌数不得超过含细菌数不得超过10001000个，液体制剂每个，液体制剂每lmLlmL不得过不得过100100个；霉菌酵母菌总数个；霉菌酵母菌总数不超过不超过100100个；不得检出大肠杆菌。个；不得检出大肠杆菌。 2.4 2.4 防腐剂防腐剂第15页/共50页第十六页，共50页。v 在抑菌浓度范围内对人体无害、无刺激性、内服者应在抑菌浓度范围内对人体无害、无刺激性、内服者应无特殊臭味；无特殊臭味；v 水中有较大的溶解度，能

8、达到防腐需要水中有较大的溶解度，能达到防腐需要(xyo)(xyo)的浓度的浓度；v 不影响制剂中药物的理化性质和药理作用；不影响制剂中药物的理化性质和药理作用；v 防腐功能不受制剂中药物的影响；防腐功能不受制剂中药物的影响；v 对大多数微生物有较强的抑制作用；对大多数微生物有较强的抑制作用；v 防腐剂本身的理化性质和抗微生物性质应稳定，不易防腐剂本身的理化性质和抗微生物性质应稳定，不易受热和受热和pHpH值的影响；值的影响；v 长期贮存应稳定，不与包装材料起作用。长期贮存应稳定，不与包装材料起作用。 防腐剂的质量防腐剂的质量(zhling)(zhling)要求要求第16页/共50页第十七页，共

9、50页。用制剂）用制剂） 其它其它第17页/共50页第十八页，共50页。第18页/共50页第十九页，共50页。第19页/共50页第二十页，共50页。第20页/共50页第二十一页，共50页。第21页/共50页第二十二页，共50页。第22页/共50页第二十三页，共50页。第23页/共50页第二十四页，共50页。外用色素外用色素第24页/共50页第二十五页，共50页。第25页/共50页第二十六页，共50页。第三节第三节 低分子低分子(fnz)(fnz)溶液剂溶液剂 低分子溶液剂系指小分子药物分散在溶剂低分子溶液剂系指小分子药物分散在溶剂(rngj)(rngj)中制成中制成的均匀分散的液体制剂，可以口

10、服，也可外用。属于热力学稳的均匀分散的液体制剂，可以口服，也可外用。属于热力学稳定体系。定体系。 溶液剂溶液剂 芳香水剂芳香水剂 糖浆剂糖浆剂 醑剂醑剂 甘油剂甘油剂 酊剂酊剂第26页/共50页第二十七页，共50页。第27页/共50页第二十八页，共50页。主要制备主要制备(zhbi)(zhbi)方法方法l制备方法一：溶解法制备方法一：溶解法l 药物的称量药物的称量溶解溶解过滤过滤质量检查质量检查包装包装l 取处方总量取处方总量1 12 23 34 4量的溶剂，加入称好的药物，搅拌量的溶剂，加入称好的药物，搅拌使其溶解。过滤，并通过滤器加溶剂至全量。过滤后的药液应使其溶解。过滤，并通过滤器加溶剂

11、至全量。过滤后的药液应进行质量检查。制得的药物溶液应及时分装、密封、贴标签及进行质量检查。制得的药物溶液应及时分装、密封、贴标签及进行外包装。进行外包装。l制备方法二：稀释法制备方法二：稀释法l 先将药物制成高浓度溶液，再用溶剂稀释至所需浓度即得先将药物制成高浓度溶液，再用溶剂稀释至所需浓度即得。用稀释法制备溶液剂时应注意浓度换算，挥发性药物浓溶液。用稀释法制备溶液剂时应注意浓度换算，挥发性药物浓溶液稀释过程中应注意挥发损失，以免稀释过程中应注意挥发损失，以免(ymin)(ymin)影响浓度的准确性影响浓度的准确性。 第28页/共50页第二十九页，共50页。制备注意点：制备注意点：易溶药物溶解

12、缓慢：粉碎、搅拌、加热易溶药物溶解缓慢：粉碎、搅拌、加热(ji r)(ji r)；易氧化药物溶解：宜将溶剂加热易氧化药物溶解：宜将溶剂加热(ji r)(ji r)放冷后再溶解药放冷后再溶解药物，同时应加适量抗氧剂；物，同时应加适量抗氧剂；易挥发性药物：最后加入，以免因制备过程而损失易挥发性药物：最后加入，以免因制备过程而损失溶解度较小的药物：先将其溶解后加入其它药物；溶解度较小的药物：先将其溶解后加入其它药物；难溶性药物：加入适宜的助溶剂或增溶剂使其溶解难溶性药物：加入适宜的助溶剂或增溶剂使其溶解 第29页/共50页第三十页，共50页。v 定义：芳香挥发性药物的饱和或近饱和的水溶液。定义：芳香

13、挥发性药物的饱和或近饱和的水溶液。v 用乙醇和水混合溶剂制成的含大量挥发油的溶液，称为浓用乙醇和水混合溶剂制成的含大量挥发油的溶液，称为浓芳香水剂。芳香水剂。v 芳香挥发性药物一般为挥发油。芳香挥发性药物一般为挥发油。v 应澄明，必须具有与原有药物相同的气味，不得有异臭、应澄明，必须具有与原有药物相同的气味，不得有异臭、沉淀和杂质沉淀和杂质(zzh)(zzh)。v 浓度一般都很低，也可以用作其它液体制剂的溶剂（分散浓度一般都很低，也可以用作其它液体制剂的溶剂（分散剂）和矫味剂。剂）和矫味剂。第30页/共50页第三十一页，共50页。例：薄荷水例：薄荷水 【处方】薄荷油【处方】薄荷油2 ml 蒸馏

14、水至蒸馏水至1000 ml 【制备】取薄荷油，加精制滑石粉【制备】取薄荷油，加精制滑石粉15 g，在乳，在乳钵中研匀，加蒸馏水钵中研匀，加蒸馏水1000 ml，振摇，振摇10 min后后用润湿的滤纸过滤，除滤液混浊可再行滤过用润湿的滤纸过滤，除滤液混浊可再行滤过，待滤液澄明，待滤液澄明(chn mn)，由滤纸上加蒸，由滤纸上加蒸馏水至馏水至1000 ml，即得。，即得。 【分析】【分析】 （1）薄荷油在水中溶解度为）薄荷油在水中溶解度为0.05%。 （2）滑石粉作薄荷油的分散剂，使其与薄荷油）滑石粉作薄荷油的分散剂，使其与薄荷油共研时被吸附在滑石粉颗粒周围，加水振摇共研时被吸附在滑石粉颗粒周围

15、，加水振摇时，易使挥发油均匀分布于水中以增加溶解时，易使挥发油均匀分布于水中以增加溶解速度。同时，滑石粉还具有吸附作用，过量速度。同时，滑石粉还具有吸附作用，过量的挥发油再过滤时因吸附在滑石粉表面而被的挥发油再过滤时因吸附在滑石粉表面而被滤除，起到助滤作用。所以，滑石粉不宜过滤除，起到助滤作用。所以，滑石粉不宜过细。细。 （3）本品用于驱风、矫味及溶媒。常用量口服）本品用于驱风、矫味及溶媒。常用量口服一次一次1015 ml。 第31页/共50页第三十二页，共50页。定义：含药物的浓蔗糖水溶液。含糖量不低于定义：含药物的浓蔗糖水溶液。含糖量不低于45%（g/ml）纯蔗糖的近饱和水溶液称为单糖浆或

16、糖浆，浓度为纯蔗糖的近饱和水溶液称为单糖浆或糖浆，浓度为85%（g/ml）或或64.7%（g/g）主要附加剂为防腐剂：含糖量低的糖浆剂容易增殖微生物，空气主要附加剂为防腐剂：含糖量低的糖浆剂容易增殖微生物，空气中的酵母菌、霉菌对糖浆剂可致发酵、生霉、酸败及产生浑浊现中的酵母菌、霉菌对糖浆剂可致发酵、生霉、酸败及产生浑浊现象等。象等。 常用羟苯酯类（尼泊金类），其用量不应超过常用羟苯酯类（尼泊金类），其用量不应超过0.05%；苯甲酸；苯甲酸和苯甲酸钠，其用量不应超过和苯甲酸钠，其用量不应超过0.3%，应用这些，应用这些(zhxi)防腐剂时防腐剂时，应将糖浆剂，应将糖浆剂pH值调至酸性（值调至酸性

17、（pH4）第32页/共50页第三十三页，共50页。定义：药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂。定义：药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂。例：碘甘油例：碘甘油【处方】碘【处方】碘 1g 碘化钾碘化钾 1g 纯化水纯化水 1ml 甘油甘油 加至加至 100 ml【制备】取碘化钾加水溶解后，加碘，搅拌使溶解，再加【制备】取碘化钾加水溶解后，加碘，搅拌使溶解，再加甘油使成甘油使成100 ml，搅匀即得。，搅匀即得。【用途【用途(yngt)】消毒防腐，用于口腔黏膜感染，牙龈炎】消毒防腐，用于口腔黏膜感染，牙龈炎、牙周炎、冠周炎及牙周炎治后龈袋消炎。、牙周炎、冠周炎及牙周炎治后龈袋消炎。【分析】甘油可缓

18、和碘对黏膜的刺激性，易附着于皮肤或【分析】甘油可缓和碘对黏膜的刺激性，易附着于皮肤或黏膜上，使药物滞留患处。黏膜上，使药物滞留患处。第33页/共50页第三十四页，共50页。酊剂（酊剂（Tincture） 系指药物用规定浓度的乙醇浸出系指药物用规定浓度的乙醇浸出(jn ch)或溶解而或溶解而制成的澄清液体制剂，既可内服也可外用，主要用于制成的澄清液体制剂，既可内服也可外用，主要用于中药材中活性成分，如藿香正气水。中药材中活性成分，如藿香正气水。醑剂（醑剂（Spirits） 系指挥发性药物（化学药）的浓乙醇溶液（乙醇含系指挥发性药物（化学药）的浓乙醇溶液（乙醇含量为量为60%90%），既可内服也可

19、外用，与芳香水剂类），既可内服也可外用，与芳香水剂类似。似。涂剂（涂剂（Paints） 系指药物的水性或油性溶液，临用时需用棉花或纱系指药物的水性或油性溶液，临用时需用棉花或纱布蘸取涂抹于皮肤或粘膜，多用于口腔、耳鼻喉科疾布蘸取涂抹于皮肤或粘膜，多用于口腔、耳鼻喉科疾病的消毒、消炎药物。如复方碘涂剂。病的消毒、消炎药物。如复方碘涂剂。第34页/共50页第三十五页，共50页。 高分子溶液剂：系指高分子药物溶解（无限溶高分子溶液剂：系指高分子药物溶解（无限溶胀）于溶剂中制成的均匀分散的液体制剂。属于胀）于溶剂中制成的均匀分散的液体制剂。属于热力学稳定热力学稳定(wndng)体系。体系。第四节第四节

20、 高分子溶液高分子溶液剂剂高分子溶液高分子溶液(rngy)(rngy)剂的性质剂的性质 高分子的荷电性高分子的荷电性 高分子的渗透压高分子的渗透压 高分子溶液高分子溶液(rngy)(rngy)的粘度与分子量的粘度与分子量 高分子溶液高分子溶液(rngy)(rngy)的聚结性的聚结性 胶凝性胶凝性 第35页/共50页第三十六页，共50页。荷电性荷电性正电正电(zhngdin)荷：琼脂、血红蛋白、碱性染料（荷：琼脂、血红蛋白、碱性染料（亚甲蓝、甲基紫）、明胶、血浆蛋白亚甲蓝、甲基紫）、明胶、血浆蛋白 -含氨基（含氨基（-NH2)，一定条件下带正电，一定条件下带正电(zhngdin)荷（荷（-NH3

21、）负电荷：淀粉、阿拉伯胶、西黄耆胶、鞣酸、树脂负电荷：淀粉、阿拉伯胶、西黄耆胶、鞣酸、树脂、磷脂、酸性染料（伊红、靛蓝）、海藻酸钠、磷脂、酸性染料（伊红、靛蓝）、海藻酸钠 -含羧基（含羧基（-COOH），一定条件下带负电荷），一定条件下带负电荷（-COO-)蛋白质分子蛋白质分子 NH2-R-COOH 溶液的溶液的pH值值 等电点：等电点： NH2-R-COO-，蛋白质带，蛋白质带负电荷负电荷 pH值值 酒石酸离子酒石酸离子3-SO42-CH3COO-Cl-加入脱水剂（乙醇、丙酮等），破坏水化膜加入脱水剂（乙醇、丙酮等），破坏水化膜聚结聚结 陈化：放置过程中自发凝结而沉淀陈化：放置过程中自发凝结

22、而沉淀絮凝：盐类、絮凝：盐类、pH值、絮凝剂、射线等使高分子化合物凝结值、絮凝剂、射线等使高分子化合物凝结沉淀沉淀反电荷作用：胃蛋白酶合剂在等电点下带正电，滤纸（带反电荷作用：胃蛋白酶合剂在等电点下带正电，滤纸（带负电）过滤时，电中和使胃蛋白酶沉淀在滤纸上负电）过滤时，电中和使胃蛋白酶沉淀在滤纸上-应应先用稀盐酸中和滤纸先用稀盐酸中和滤纸 高分子溶液高分子溶液(rngy)(rngy)的性质的性质第37页/共50页第三十八页，共50页。胶溶：形成高分子溶液的过程称为胶溶。胶溶：形成高分子溶液的过程称为胶溶。溶胀过程：高分子物质在溶解时，首先经过溶胀过程。溶胀过程：高分子物质在溶解时，首先经过溶胀

23、过程。有限溶胀：水分子进入高分子间空隙，使其体积增大有限溶胀：水分子进入高分子间空隙，使其体积增大(zn d)的过程。的过程。无限溶胀：水分子不断进入高分子的分子间隙，降低了无限溶胀：水分子不断进入高分子的分子间隙，降低了高分子化合物的分子间力，使溶胀继续进行，最后完全高分子化合物的分子间力，使溶胀继续进行，最后完全分散在水中形成高分子溶液。分散在水中形成高分子溶液。 高分子溶液的制备高分子溶液的制备(zhbi)(zhbi)方法方法第38页/共50页第三十九页，共50页。v 溶胶剂溶胶剂(sols)：系指固体药物的微小粒子（胶粒）分：系指固体药物的微小粒子（胶粒）分散在水中形成的非均匀相分散体

24、系，又称疏水胶体溶散在水中形成的非均匀相分散体系，又称疏水胶体溶液液(jiotrngy)。v 溶胶剂中微粒大小一般在溶胶剂中微粒大小一般在1100 nm之间，胶粒是分之间，胶粒是分子的聚集体，有较大的分散度，属热力学不稳定体系子的聚集体，有较大的分散度，属热力学不稳定体系。v 分散介质一般为水分散介质一般为水 第五节第五节 溶胶溶胶(rngjio)(rngjio)剂剂第39页/共50页第四十页，共50页。溶胶溶胶(rngjio)(rngjio)剂的制备方剂的制备方法法 分散法分散法 机械分散法（胶体磨法）机械分散法（胶体磨法） 胶溶法（解胶法）胶溶法（解胶法） 超声分散法超声分散法 凝聚凝聚(

25、nngj)(nngj)法法 物理凝聚物理凝聚(nngj)(nngj)法法 化学凝聚化学凝聚(nngj)(nngj)法法第40页/共50页第四十一页，共50页。v 混悬剂混悬剂(suspensions)：系指难溶性固体：系指难溶性固体(gt)药物以微粒药物以微粒状态分散在液体分散介质中形成的非均匀的液体制剂状态分散在液体分散介质中形成的非均匀的液体制剂 。v 微粒大小一般在微粒大小一般在0.510m之间，小者可为之间，小者可为0.1m，有的，有的可达可达50 m或更大，属热力学不稳定体系。或更大，属热力学不稳定体系。v 分散介质多为水，也可用植物油等。分散介质多为水，也可用植物油等。第六节第六节

26、 混悬剂混悬剂第41页/共50页第四十二页，共50页。凡难溶性药物需制成液体制剂供临床应用凡难溶性药物需制成液体制剂供临床应用(yngyng)(yngyng)时；时；药物的剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应用药物的剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应用(yngyng)(yngyng)时；时；两种溶液混合时药物的溶解度降低而析出固体药物时；两种溶液混合时药物的溶解度降低而析出固体药物时；为了使药物产生缓释作用；为了使药物产生缓释作用；注意：剧毒药或剂量小的药物不应制成混悬剂。注意：剧毒药或剂量小的药物不应制成混悬剂。 什么什么(shn me)(shn me)类型的药物需要制备为混悬剂？类型的药

27、物需要制备为混悬剂？第42页/共50页第四十三页，共50页。Stokes定律定律(dngl)：V = 2r2(12)g/9V：混悬微粒沉降速率；：混悬微粒沉降速率；r：混悬微粒半径；：混悬微粒半径；：两相密度：两相密度(md)；：分散介质黏度。：分散介质黏度。增加混悬剂稳定性的策略：增加混悬剂稳定性的策略：减小混悬微粒粒径减小混悬微粒粒径减小微粒与分散介质的密度减小微粒与分散介质的密度(md)(md)差差/ /增大分散介质的增大分散介质的密度密度(md)(md)增加分散介质的黏度增加分散介质的黏度增加混悬剂稳定性的策略？增加混悬剂稳定性的策略？第43页/共50页第四十四页，共50页。混悬剂的制备混悬剂的制备(zhbi)(zhbi)原则原则第44页/共50页第四十五页，共50页。助悬剂：增加分散介质的粘度；增加微粒助悬剂：增加分散介质的粘度；增加微粒(wil)(wil)亲水亲水性性 低分子：甘油、糖浆（矫味、助悬）低分子：甘