第四抗胆碱药

1、1 第四章第四章 抗抗 胆胆 碱碱 药药 （胆碱受体阻断药）（胆碱受体阻断药）2是一类能阻断乙酰胆碱是一类能阻断乙酰胆碱(Ach)(Ach)或拟胆碱药或拟胆碱药与胆碱受体结合，从而拮抗乙酰胆碱和与胆碱受体结合，从而拮抗乙酰胆碱和拟胆碱药作用的药物。拟胆碱药作用的药物。 效应：效应：其作用相当于胆碱能神经的功能被抑制，其作用相当于胆碱能神经的功能被抑制，与与M M、N N样作用相反。样作用相反。 概念：概念：31. M1. M胆碱受体阻断药：胆碱受体阻断药：阿托品、东莨菪碱、山阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、普鲁本辛。莨菪碱、普鲁本辛。2. N2. N1 1胆碱受体阻断药：胆碱受体阻断药：主要阻断神

2、经节细胞膜主要阻断神经节细胞膜上的上的N N1 1受体，又称神经节阻断药，美加明，受体，又称神经节阻断药，美加明，六甲双铵。六甲双铵。3. N3. N2 2胆碱受体阻断药：胆碱受体阻断药：主要阻断骨骼肌运动终主要阻断骨骼肌运动终板膜上的板膜上的N N2 2受体能引起骨骼肌松弛，故又称受体能引起骨骼肌松弛，故又称骨骼肌松弛药，如：琥珀胆碱、筒箭毒碱。骨骼肌松弛药，如：琥珀胆碱、筒箭毒碱。 分类分类 ：根据抗胆碱药对受体作用的选择性根据抗胆碱药对受体作用的选择性可分为三类：可分为三类：4第一节第一节 M M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药( (解痉药）解痉药） 1. 天然来源的天然来源的阿托品类生物碱

3、阿托品类生物碱：阿托品、东莨：阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱等。菪碱、山莨菪碱等。 【来源来源】从从茄科植物的颠茄、蔓陀罗、洋金茄科植物的颠茄、蔓陀罗、洋金花、花、唐古特莨菪中提取唐古特莨菪中提取。2. 人工合成人工合成的阿托品类代用品：后马托品、普的阿托品类代用品：后马托品、普鲁本辛鲁本辛分类分类5颠茄果颠茄果6曼陀罗曼陀罗山莨菪山莨菪7一、天然生物碱一、天然生物碱 （阿托品类生物碱）（阿托品类生物碱）8【体内过程体内过程】 1 1、口服吸收快，、口服吸收快，t t1/21/2为为4h4h，作用维持为作用维持为3 34h4h。2 2、可透过胎盘屏障及血脑屏障，也可经黏膜吸收，可透过胎盘屏障及血脑

4、屏障，也可经黏膜吸收，可经过乳汁排泄。可经过乳汁排泄。3 3、i.m12hi.m12h内有内有85%85%88%88%以原形或代谢产物经尿排以原形或代谢产物经尿排泄。泄。4 4、房水消除慢（、房水消除慢（2 2周），眼科应用较少。周），眼科应用较少。9 竞争性阻断竞争性阻断AchAch对对M M受体受体的兴奋作的兴奋作用，选择性低，作用广泛。不同器用，选择性低，作用广泛。不同器官对阿托品敏感性有差异，随剂量官对阿托品敏感性有差异，随剂量的递增，依次出现对腺体、眼、平的递增，依次出现对腺体、眼、平滑肌、心脏等的作用，大剂量可阻滑肌、心脏等的作用，大剂量可阻断断N1N1受体受体。【药理作用药理作用

5、】 101.1.抑制腺体分泌抑制腺体分泌(1)(1)对唾液腺、汗腺抑制作用最强对唾液腺、汗腺抑制作用最强; ;(2)(2)对泪腺、呼吸道次之；对泪腺、呼吸道次之；(3)(3)对胃酸分泌影响较小。对胃酸分泌影响较小。【药理作用药理作用】 112.2.解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛 特点：特点：松弛内脏平滑肌，对过度活动松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏平滑肌松弛作用更明显或痉挛的内脏平滑肌松弛作用更明显（解（解痉）。痉）。 作用强度比较：作用强度比较： 胃肠道膀胱、输尿管胆管、支气管胃肠道膀胱、输尿管胆管、支气管子宫子宫幽门（无作用）幽门（无作用）12胃解剖图幽门梗阻13(1)(1)扩瞳：扩瞳

6、：3.3.对眼的作用对眼的作用阿托品阻断虹膜环阿托品阻断虹膜环状肌上的状肌上的M M受体，受体，使环状肌松弛退向使环状肌松弛退向四周边缘所致。四周边缘所致。14(2)(2)升高眼内压升高眼内压 扩瞳可使前房角间隙变窄，房水回流受阻。扩瞳可使前房角间隙变窄，房水回流受阻。1516(3)(3)调节麻痹（调节远视）调节麻痹（调节远视） 阻断睫状肌上的阻断睫状肌上的M M受体，睫状肌松弛，悬韧带拉紧，受体，睫状肌松弛，悬韧带拉紧，晶状体变固定扁平状，屈光度降低，视近物模糊不清，晶状体变固定扁平状，屈光度降低，视近物模糊不清，只能视远物。只能视远物。172021-11-2717184. 4. 对心血管系

7、统作用对心血管系统作用(1)(1)兴奋心脏：解除迷走神经对心脏的抑制作用兴奋心脏：解除迷走神经对心脏的抑制作用(1(12mg) 2mg) ，表现为心率加快，传导加速。表现为心率加快，传导加速。5. 5. 兴奋中枢兴奋中枢 (2) (2) 扩张血管，改善微循环（抗休克）：扩张血管，改善微循环（抗休克）：这这与阻断与阻断M M受体作用无关。较大剂量阿托品受体作用无关。较大剂量阿托品: : （1 1）机体体温升高后的代偿性散热反应；）机体体温升高后的代偿性散热反应；（2 2）直接扩张皮肤血管。）直接扩张皮肤血管。192021-11-2719房室结房室结20心脏的神经调解心迷走神经心迷走神经M M受体

8、受体窦房结21 1. 1. 缓解内脏绞痛缓解内脏绞痛: :对胃肠绞痛疗效最好对胃肠绞痛疗效最好对膀胱剌激症状疗效次之对膀胱剌激症状疗效次之对肾、胆绞痛常与阿片类镇痛药合用对肾、胆绞痛常与阿片类镇痛药合用【临床应用临床应用】 2. 2. 抑制腺体分泌：抑制腺体分泌： (1)(1)全身麻醉前给药：目的是减少呼吸道腺全身麻醉前给药：目的是减少呼吸道腺体的分泌防止吸入性肺炎的发生。体的分泌防止吸入性肺炎的发生。 (2)(2)严重盗汗和流涎症。严重盗汗和流涎症。 223. 3. 眼科应用眼科应用 (1)(1)虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎 与与缩瞳药缩瞳药合用。合用。 (2)(2)检查眼底检查眼底 （儿童）（

9、儿童） (3)(3)验光配镜验光配镜 （儿童）（儿童）4. 4. 缓慢型心律失常缓慢型心律失常 用于迷走神经过度兴奋所致窦用于迷走神经过度兴奋所致窦性心动过缓，房室传导阻滞及性心动过缓，房室传导阻滞及阿阿- -斯综合征等。斯综合征等。 23检查眼底检查眼底眼球眼球24动眼神经对晶体的调节作用动眼神经虹膜晶体M受体255. 5. 感染性休克（大剂量）感染性休克（大剂量）用于暴发型流脑、中毒性菌痢、用于暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的休克。中毒性肺炎所致的休克。对于休克伴有高热或心率对于休克伴有高热或心率过速者能用阿托品吗？为过速者能用阿托品吗？为什么？什么？26血容量血容量 心泵功能障碍

10、心泵功能障碍血管容量血管容量 休休克克v低血容量性休克低血容量性休克v 创伤性休克创伤性休克v 烧伤性休克烧伤性休克v感染性休克感染性休克 v心源性休克心源性休克 v过敏性休克过敏性休克 276. 6. 解救有机磷酸酯类中毒（大剂量）解救有机磷酸酯类中毒（大剂量） 可以迅速消除中毒时的可以迅速消除中毒时的M M样症状。样症状。用药原则用药原则：及早、足量、反复给药，及早、足量、反复给药，以达以达“阿托品化阿托品化”。对。对骨骼肌震颤骨骼肌震颤无效无效，须合用胆碱酯酶复合药。，须合用胆碱酯酶复合药。282021-11-272829【不良反应不良反应】1 . 1 . 副作用：口干、视力模糊、心悸、

11、副作用：口干、视力模糊、心悸、皮肤干燥、皮肤干燥、体温升高体温升高、尿潴留等。、尿潴留等。2. 2. 大剂量兴奋中枢：出现烦躁不安、大剂量兴奋中枢：出现烦躁不安、多言、谵妄、惊厥等反应。多言、谵妄、惊厥等反应。3. 3. 严重中毒可由兴奋转入抑制，出严重中毒可由兴奋转入抑制，出现昏迷，最终可因呼吸麻痹而致死。现昏迷，最终可因呼吸麻痹而致死。30【禁忌症禁忌症】前列腺肥大、青光眼患者、幽门梗阻、休克前列腺肥大、青光眼患者、幽门梗阻、休克伴心动过速者或高热者禁用。伴心动过速者或高热者禁用。【中毒解救中毒解救】外周症状用外周症状用M M胆碱受体兴奋药毛果芸香碱对抗；中胆碱受体兴奋药毛果芸香碱对抗；中

12、枢症状用毒扁豆碱对抗；呼吸抑制需给予吸氧及枢症状用毒扁豆碱对抗；呼吸抑制需给予吸氧及人工呼吸。人工呼吸。 地西泮：对抗中枢兴奋。地西泮：对抗中枢兴奋。31幽门梗阻前列腺肥大32 1. 1. 松弛胃肠平滑肌作用松弛胃肠平滑肌作用较阿托品弱，但选择较阿托品弱，但选择性较高，毒副作用较小。性较高，毒副作用较小。 2. 2. 扩张血管，改善微循环作用扩张血管，改善微循环作用与阿托品相当。与阿托品相当。 3. 3. 抑制腺体分泌、扩瞳：为阿托品的抑制腺体分泌、扩瞳：为阿托品的1/201/201/101/10。 4. 4. 中枢作用弱。中枢作用弱。 常用于胃肠绞痛、中毒性休克。常用于胃肠绞痛、中毒性休克。

13、【作用特点作用特点】33【作用特点作用特点】1. 1. 外周作用似阿托品。其外周作用似阿托品。其抑制腺体分泌抑制腺体分泌比比阿托品强阿托品强，扩瞳、调节麻痹作用稍弱。，扩瞳、调节麻痹作用稍弱。2. 2. 对对CNSCNS抑制作用：抑制作用： (1)(1)小剂量镇静；小剂量镇静； (2)(2)较大剂量催眠、麻醉，但能兴奋呼吸较大剂量催眠、麻醉，但能兴奋呼吸3. 3. 防晕止吐作用防晕止吐作用34洋金花洋金花35临床应用：临床应用：1.1.麻醉前用药麻醉前用药 优于阿托品。优于阿托品。2.2.防晕止吐防晕止吐 用于晕动症、妊娠及放射用于晕动症、妊娠及放射病所致的呕吐病所致的呕吐( (预防给药或合用

14、苯海拉预防给药或合用苯海拉明效果好明效果好) )。3.3.治疗震颤麻痹症。治疗震颤麻痹症。4.4.解救有机磷酸酯类中毒。解救有机磷酸酯类中毒。5.5.中药麻醉。中药麻醉。361. 1. 散瞳和调节麻痹作用较阿托品弱、短暂、散瞳和调节麻痹作用较阿托品弱、短暂、 维持维持1-21-2天。天。2. 2. 临床应用眼科检查、验光。临床应用眼科检查、验光。二、阿托品类合成代用品二、阿托品类合成代用品1. 1. 对胃肠道对胃肠道M M受体选择性高，解痉作用强而持久；受体选择性高，解痉作用强而持久；2. 2. 主要用于胃及十二指肠溃疡、胃炎、胰腺炎等。主要用于胃及十二指肠溃疡、胃炎、胰腺炎等。托品卡胺？胃复

15、安？37 第二节第二节 N N受体阻断药受体阻断药一、 N1N1受体阻断药（神经节阻断药）受体阻断药（神经节阻断药） 美加明美加明作用：阻断作用：阻断N1N1受体，交感神经和副交感神受体，交感神经和副交感神经兴奋性降低，血压降低。经兴奋性降低，血压降低。用途：麻醉控制血压用途：麻醉控制血压38二、 N N2 2受体阻断药（肌松药）受体阻断药（肌松药）机理：机理：39体内过程：体内过程：40【特点】：1 1、作用快，持续时间短。、作用快，持续时间短。2 2、本药静注后首先、本药静注后首先引起短暂的肌束震颤，一分引起短暂的肌束震颤，一分钟内即出现肌松作用，通常从颈部肌肉开始，钟内即出现肌松作用，通

16、常从颈部肌肉开始，逐渐波及肩胛，腹部和四肢。逐渐波及肩胛，腹部和四肢。2 2分钟时作用达分钟时作用达高峰，通常于高峰，通常于5 5分钟内作用消失。分钟内作用消失。如需长时间如需长时间的肌松作用可以采用持续静脉滴注达到。的肌松作用可以采用持续静脉滴注达到。3 3、快速耐受性、快速耐受性4 4、抗、抗AChEAChE药，如新斯的明，不能拮抗其作用，药，如新斯的明，不能拮抗其作用，即中毒时不能用新斯的明解救。？即中毒时不能用新斯的明解救。？41用途：临床常用于临床常用于 1 1、外科麻醉辅助用药，、外科麻醉辅助用药， 2 2、全麻下气管内插管，、全麻下气管内插管， 3 3、也用于内窥镜的检查等。、也用于内窥镜的检查等。42不良反应：43（二）非除极化型肌松药（