滴丸剂的制备

1、应化一班薛茹茹实验2滴丸剂的制备（主）一、实验目的1. 掌握（药物）滴丸剂制备的基本原理、常用方法，孰悉滴丸剂制备过程及基本操作；2. 了解滴丸机及附属设备的结构；3. 熟悉滴丸的基质类型及基质成形实验。二、滴丸成型原理滴丸剂是将固体或液体药物溶解混悬或乳化在基质中，然后滴入到与药物基质不相 混溶的液体冷却中，经收缩冷凝成球型或扁球型的丸剂。中药滴丸的开发，适合人们对 现代药物制剂的“三小”（用量小、毒性小、副作用小），“三效”（高效、长效、速效） 和方便用药，方便携带、方便贮存等基本需求，具有广阔的前景和巨大的潜在市场。目前常用的载体有水溶性与非水溶性两大类，水溶性载体常用的有聚乙二醇（PE

2、G类，以PEG400C或6000为宜，它们的熔点低（5560 C）,毒性较低，化学性质稳定（在100 C以上才分解），能与多数药物配伍，具有良好的水溶性，亦能溶于多种有机溶剂,能使难溶性药物以分子状态分散于载体中。在溶剂蒸发过程中，粘度逐渐增大，可阻止药物分子聚集。非水溶性载体常用的有硬脂酸、 脂酸甘油酯等，可使药物缓慢释放，也可用于水 载体中以调节熔点。在实际生产中，滴丸的丸重、 度、圆整度、粒径的均一度等是考察滴丸质量的 指标，是影响滴丸技术应用于中药领域的主要障 三、实验装置与流程1、玻璃滴丸机2、离丿心泵3、石蜡储槽4、转子流量计5、加热器&热水泵7、冷却水盘管8、恒温槽滴丸机

3、主要结构流程如图二所示。基质（PEG6000在化料罐中混合融化后加入保温储fv|000EJ|svrs&ag下骰蟲吏o o o o 恳电源 高心亲汗養o o o o怛唱泵开关悒猊加热尸关图一、设备面板图单硬 溶性 光洁 重要 碍。液罐熔融的混合液通过滴头滴出。在玻璃滴丸机中冷凝液的冷却下形成滴丸并随冷凝液向下 流动，流过筛网后实现滴丸与冷凝液的分离，完成滴丸的滴制过程。实验装置面板图如图一所示，应用储液罐数字温度计可以控制储液罐内温度。1-电加热器 2-不锈钢恒温箱3- 热水泵4-基质储液罐 5-冷却盘管6-玻璃滴丸机7-放料阀8-接收筛网9-液体石蜡储液槽10-滴头11-转子流量计12

4、- 流量调阀13-旁路阀14-离心泵15-化料罐T1恒温器温度T2储液槽内液体温度T3滴丸机内上段温度T4 滴丸机内下段温度四、实验步骤1. 将聚乙二醇(PEG4000 100克放入恒温器融化罐中，打开恒温器加热开关和恒温 器泵开关，待保温储液罐内温度加热到 70°C左右后，聚乙二醇开始融化。待药液全部融 化后备用。2. 关闭离心泵出口调节阀和滴丸机出料阀， 启动离心泵后打开流量调节阀向玻璃滴 丸机通入液体石蜡(滴丸冷凝液)，待有溢流出现时调节液体流量为 2501/h并打开放料 阀使其开度为75%左右，实验中始终保持滴丸机内液面维持稳定。3将熔化好的聚乙二醇倒入保温储液槽内，液体依靠

5、重力通过滴头滴出，在滴丸机 内经冷凝液冷却后形成滴丸。4. 注意观察滴丸在冷凝液中形成的过程，记录滴丸机内的温度。5. 在接收筛网上滴丸与冷凝液分离，完成滴丸的滴制过程，用纸巾将滴丸上的冷凝 液擦拭掉，并称滴丸总重量。6. 质量检查(1) 外观：应呈球状，大小均匀，色泽一致。(2) 重量差异：按照中国药典 2000年版二部附录11页重量差异检查法，取滴丸20丸，精密称定总重量，求得平均丸重后，再分别精密称定各丸重量。每丸重量与平均丸重相比较，超出重量差异限度的滴丸不得多于 2丸，并不得有一丸超出限度一倍。五、实验数据及处理序号重量(g)偏差重量差异限度序号重量(g)偏差重量差异限度1%11%2

6、%12%3%13%4%14%5%15%6%16%7%17%8%18%9%19%10%20%总质量平均质量标准偏差平均质量重量差异限度（%0.030g 以下或 0.030g± 15以上0.30g± 10以上±六、实验分析从实验数据可知：每片重量均未超出允许片重范围。在整个实验过程中，应该保持玻璃 滴丸机内液体的高度保持一定，可以保证所得到的的滴丸大小保持一样，也要防止从滴 头下来的液滴因高度过高导致速度过大进而影响滴丸的形状。实验3药物结晶实验一、实验目的1. 了解药物（以氯化钾为模型）结晶生产过程及工艺过程2. 了解和掌握结晶器及附属设备的结构和操作方法。3. 掌

7、握提高结晶产品纯度和产率的方法。、实验装置简介1. 结晶器：玻璃结晶器2. 不锈钢恒温槽：400X 350X 3403. 真空泵：4. 电动搅拌器5. 缓冲罐：直径160 mm6. 玻璃过滤器1-加热器2-冷凝管3-热水泵4-玻璃结晶器5-搅拌桨6-加料口7-搅拌电机8-温度计9-恒温槽10-玻璃储槽11-过滤介质12-收集瓶14-真空表14-调节阀15-缓冲罐16-真空泵表面氯化钾在水中溶解度较大，而且随着溶液温度的升高，氯化钾溶解度增加较多因而 可以采用冷却结晶的方法得到晶体产品。为了改善晶体的粒度分布与平均粒度，利用控 制冷却曲线进行结晶操作。三、实验方法及步骤1实验前准备工作：（1）检

8、查设备清洁情况。（2）检查水电等公用设施是否良好。（3）检查真空泵、真空表是否完好。（4）向恒温槽内加入蒸馏水并检查加热系统是否完好。2. 向结晶器内加入 1.2 升蒸馏水， 启动总电源向恒温槽通电加热控制结晶器内温度 为70 C左右。3. 将 500克固体氯化钾缓慢倒入结晶器中，搅拌均匀后观察是否氯化钾全部溶掉。 若全部溶化再加入少量的氯化钾，直至晶体全部溶解，制成饱和溶液。4氯化钾在结晶器中全部溶解后，稳定几分钟。关闭恒温槽加热，向恒温槽通入冷 却水，按照下图三所示曲线进行冷却结晶。5当结晶器内温度接近室温时将晶浆从结晶器内放出， 然后经过滤、 洗涤晶体产品， 在干燥箱或离心机（用户自备）

9、将晶体干燥或离心称重后计算收率。6. 过滤后母液可以重复使用。五、实验结果 实验所得晶体结晶较好，含有少量黑色杂质，含量也较多。且实验表明：冷却速率是影 响晶体粒度的主要因素，在实际生产中应设法控制冷却速率。在搅拌器的选择上，应满 足溶液均匀、晶体悬浮的前提下，尽量选择转速低的搅拌器。实验 4 中药提取实验一、实验目的1. 了解现代中药浸提的原理，提取罐、浓缩罐等设备的结构和操作方法。2. 熟练掌握中药提取和浓缩岗位的生产工艺过程和质量控制要点。3. 以苍术为例，通过对苍术水提液流浸膏的制备，掌握煎煮法的工艺流程。二、实验内容及原理1. 浸润、渗透阶段 当溶剂与药材粉粒接触时，溶剂首先附着在粉

10、粒表面使之浸润，然后通过毛细管和 细胞间隙进入细胞组织中，称为浸润。溶剂只有在润湿粉粒后才能进入细胞组织中并浸 出有效成分。而溶剂能否附着于粉粒表面使其润湿，决定于溶剂和约材的性质及两者之 间的界面情况。所以，一般非极性溶剂不易从含多量水分的药材中浸出有效成分，必须 先将药材干燥；而极性溶剂则不易从富有含油脂的药材中浸出有效成分，对于这些药材 应先用适宜的溶剂脱脂，或榨去油脂，再用水醇浸出。2. 解析、溶解阶段药材中有效成分往往被组织吸附，有一定亲和力。浸提时溶剂需对有效成分有更大 的亲和力才能引起脱吸附而转入溶剂中，称为解析作用。药材中各种成分被溶出的程度 决定于所选择的溶剂和被溶出成分的性

11、质。如水为溶剂的浸提液中多含胶体物质，但乙 醇提取液中含有较少的胶质，非极性溶剂的提取液中则不含胶质。溶剂进入细胞内溶解 可溶性成分的速度决定于药材和溶剂的特性。一般疏松的药材溶解的较快；用乙醇为溶 剂比用水溶解的速度快，因前者的穿透力强。3. 扩散阶段在细胞内的溶剂溶解了大量的可溶性成分后，便造成了细胞内外的浓度差。此时， 细胞内具有较高的渗透压，故不停地向细胞外扩散其溶解成分，以平衡其渗透压，而溶 剂又不断的进入细胞内，如此反复，直至细胞内外浓度达到动态平衡。在此过程中浓度 差是浸提的推动力，可用Fick' s第一扩散定律来说明：ds df 空 dt或 空 df 竺（1 ）dx d

12、tdx式中，ds/dt为扩散速度：F为扩散面积，即浸出药材的表面积，与粒度、表面状 态有关；D为扩散稀疏，负号表示扩散是沿浓度下降的方向进行； dc/dx为浓度 梯度。扩散系数D与温度等的关系可由实验按下式求得：D=RT/6N 冗丫耳（2 ）式中R为气体常数，T为绝对温度，N为阿伏加德罗常数，r为扩散分子半径，n为 流体粘度。由（1）、（2）可见，扩散速度与药材的表面积、浓度梯度、浸出温度成正比，而与 浸提物的分子半径、流体粘度成反比。4. 置换浸出阶段根据上述方程可知，提高扩散速率的有效方法是提高溶质的浓度梯度。三、实验装置流程简介1-加热器2-储油箱3-出渣装置4-提取罐5-放空阀6-搅拌

13、电机7-提取罐冷凝器8-气液分离器9-浓缩罐10-热油泵11-气液分离器12-溶剂回收罐13-冷凝器14-缓冲罐15-压力调节阀16-真空泵T1-热油箱温度T2-提取罐温度T3-浓缩罐温度实验装置流程见图一所示，储油箱内有三组加热器其中两组加热（加热器U、 川）是直接加热，还有一组（加热器I）是由储油箱内温度控制的，它可以根据 实际情况来调节加热量。提取罐是由夹套式提取罐、搅拌电机、减速器、机械密 封、框式搅拌桨等设备组成，搅拌电机由调速器进行调节、加热好的导热油由热 油泵进入提取罐夹套对提取罐内药液进行加热。浓缩罐由真空泵、缓冲罐、冷凝 器、气液分离器、溶剂回收罐组成，从提取罐内提取出来的药

14、液沉淀后倒入浓缩 罐内，向浓缩罐夹套通入热油对罐内药液进行加热，保持适度的沸腾状态，被蒸 发的液体的蒸汽经冷凝器后蒸汽变为液体滴入溶剂回收储罐内。真空操作可以降 低溶剂的沸点。实验面板示意图：见图二四、实验步骤及方法1. 实验前的准备工作（1）检查设备清洁情况。（2）检查各处的禁锢螺丝是否有松动，阀门开闭是否灵活。（3）检查水电等公用设施是否良好。（4）检查出渣门的搭扣是否灵活。（5）检查出渣门、加料口橡胶密封胶圈是否完整。（6）检查真空泵、真空表是否完好。2. 将导热油倒入储油箱内，液位应超过回流口。3. 将1公斤苍术药材切成小片投入提取罐中并加入 8升水，浸泡12小时。4. 启动总电源，设

15、定储油罐内温度为 110 °C后将三组加热开关同时打开对储油箱内导热油进行加热，待储油箱内温度显示超过 95 C时，关闭加热器U和加热器川开关。5. 提取操作（1）启动热油泵，然后打开阀门 1 导热油流入提取罐夹套对提取罐内药材进行加热， 开启冷却器冷却水冷却溶剂使溶剂回到提取罐内。（2）打开搅拌器开关，每隔 1 5分钟打开搅拌搅拌 2 分钟，转速控制在 20转/ 分内， 保持提取罐内微沸，提取操作时间在 34小时内。（3）关闭加热I开关、关闭油泵、关闭阀门1,待提取罐内温度降低后打开阀门3, 将提取液放出记录提取液体积并用密度计测量提取液的密度。（ 4）按照工艺要求可进行第二次、第三次提取（第二次、第三次提取溶剂水按一定 比例减量）。（ 5）取出药渣，用水反复清洗提取罐。将实验设备清洗干净，周围环境打扫 干净并保持清洁。6. 浓缩操作（1）将提取液倒入浓缩罐中，关闭阀门并密封好设备。（2） 启动真空泵通过调节阀将真空度调节至 。（3）启动热油泵，然后打开阀门 2导热油流入浓缩罐夹套对浓缩罐内药液进行加热。（4）开启冷凝器冷却水冷却溶剂使溶剂滴到溶剂回收罐内。（5）浓缩操作时间为 34小时（可以根据药液实际情况来定浓缩时间） 。（ 6）浓缩结束后将浓缩液放出并记录体积，用密度计测量浓缩液的密度。（7）从溶剂回收罐内放出回收的溶剂，观察溶剂的颜色并记录其体积。（