前列地尔治疗动脉硬化闭塞症

1、浙江大学学报（医学版）journal of zhejiang universinry(medical sciences)2000 vol. 29 no. 5 p. 213-214, 217文章来源：http:/www. journals, zju. edu. cn/med/2000/0005/000507.htm脂微球载体前列腺素e】治疗慢性动脉闭塞症的临床评估李鸣沈来根张鸿坤潘松龄摘 耍：目的：观察脂微球载体前列腺素elipo pgej对慢性动脉闭 塞症的疗效及不良反应。方法：用lipo pge, 10 ug静脉推注治疗慢性 动脉闭塞29例，用前列腺素e. (pge.)粉针剂100 ug静脉

2、滴注治疗20 例作对照。结ijpopge1组与pg%组综合疗效的冇效率分别为89.7% 和80. 0%(p>0. 05) o不良反应发生率分别为3. 4%与45. 0%(p<0. 005)。 结论：lipo pge】治疗慢性动脉闭塞症用pge】粉针剂1/10的剂量即能达 到同样的疗效，且不良反应显著下降，用药方法简便易行。关键词：前列地尔/治疗应用；动脉闭塞性疾病/药物疗法；微球体 中图分类号：r969, r543文献标识码：a文章编号：1008-9292 (2000)05-0213-02lipo prostaglandin ei in treatment of chronic a

3、rterialobstructionli ming, shen lai-gen, zhang ilong-kun, et al.(the first affiliated hospital, college of medicalsciences, zhejiang university, hangzhou 310003, china)eabstract: objective:to evaluate the effect and side effect of lipo pgei in treatment of chronic arterial obstruction. methods:10 u

4、g lipo pgei was administated intravenously to 29 patients with chronic art erial obstruction, 100 u g pgei was given by iv gtt to patients with chronic arterial obstruction as control. results:the effective rate was 89. 7% and 80. 0% in lipe pgei and pgei group (p >0. 05). side effect was 3. 4% a

5、nd 45. 0% in lipo pgei and pgei group respectively (p<0. 005). conclusion:pgei and 10% lipo pgei can reach the same effect to chronic arterial obstruction and side effect decreases significantly, which is more convenient.key words: alprostadi 1/ther use;arterial occlusive diseases/drug ther;micro

6、spheres前列腺索empgej、具有强烈的扩张血管和抑制血小板凝集作用。 是目前治疗慢性动脉闭塞症的有效药物之一。但pgei通过肺循环时，大 部分被灭活，传统的粉针剂只能采用大剂量持续静脉给药，由于强烈的 血管刺激及其他副作用，限制了 pgei的广泛使用。脂微球载体前列腺素 e.clipopge.)能克服前者的不足。作者试用lipopge.治疗慢性动脉闭塞 症，并与pgei粉针剂作对比，以期对lipopge!进行临床评估。1临床资料1. 1病例 自1996年1月1999年8月本院治疗慢性动脉闭塞共计49 例、74条患肢。其中lipopge,组29例，44条患肢。男23例，女6例。 年龄28

7、81岁，平均64.1岁。动脉硬化闭塞(as0)21例，血管闭塞性 脉管炎(ta0)5例，糖尿病性末梢动脉闭塞3例。pgei组(对照组)20例， 30条患肢。男16例，女4例。年龄3382岁，平均55. 4岁。as0 14 例，ta0 4例，糖尿病性末梢动脉闭塞2例。两组病人分组根据患者就 诊顺序随机分组。两组年龄、性别及病种构成经x彳检验无显著性差异 (p>0. 05) o入选条件：18岁以上，性别不限。经动脉造影(dsa)、duplex或mra确诊的aso、ta0及糖尿病性末梢动脉闭塞的患者。 下列情况不能入选：合并严重心衰的患者；妊娠或可能妊娠的妇女;%1 一个月内对慢性动脉闭塞症施

8、行过手术治疗患者；一周内已用其他 药物治疗慢性动脉闭塞患者。1.2给药方法 lipo pgei组：将lipopgei注射液(北京泰徳制药有 限公司)2ml(10 ug)溶解在10 ml生理盐水中静脉推注，每日一次，连 续给药4周。对照组：将pge】粉针剂(白求恩医科人学制药厂)100 ng 溶于500 ml生理盐水或5%葡萄糖注射液中，静脉滴注23 h,每一 次，连续给药4周。1. 3观察项目 分别观察给药前后间歇性跛行的变化；静息痛的轻 重；溃疡的变化；踝/肱脂数(abi)的升降；不良反应的症状、程 度、过程及用药的关系；血液及生化指标的改变。1.4疗效评价标准 间歇性跛行：显效：行走距离増

9、加200 m以上。 有效：行走距离增加50200 ni。无效：行走距离增加小于50 m；静 息痛：显效：疼痛消失或减轻明显，不需服用镇痛药。有效：疼痛减轻, 晚间偶需镇痛约。无效：疼痛减轻不明显；溃疡(长径x短径)：显效: 缩小1/2以上或愈合。有效:缩小1/101/2。无效:缩小未超过1/10；%1 abi：显效：上升0.2以上恢复正常或有效：上升0.10.2。无效: 变化小于0.1；综合疗效判定：显效：上述项小至少一项达 显效；其他不低于有效。有效：至少一项达有效。无效：上述四项均无 效。2结果2.1疗效评价 各主要观察项目结果比较，见表1。综合疗效的比较，见 表2。不良反应的比较，见表3

10、。表1 ij popge.与对照组观察项口结果分组间歇性跛行静息痛溃疡踝肱指数有/显效率(%)有/显效率 (%)有/显效率 (%)有/显效率 (%)lipopge!64. 3/10. 785. 7/4. 857. 1/2& 545. 5/9. 1对照组70. 0/10.092. 9/7. 166. 7/16. 743. 3/10.0x20. 2060. 4810. 8840. 77 jp>0. 05>0. 05>0. 05>0. 05表2 lipo pgei与对照组综合疗效比较分组n无效有效显效总有效率(%)lipopge,29320689.7|对照组20412

11、480.0合计497321085.7表3 lipo pge.与对照组不良反应比较分组n轻度静脉刺激重度静 脉刺激其他 反应无反应发牛率 (%)lipopgei29100283.4对照组206301145.0合计497303920.4x 彳二 12.759, p<0. 0052.2各项化验值的比较 两组共49例，在用药前后分别测定凝血时间、 血小板、pt、纤维蛋白原。各样本用跖丽后(采用t检验，p<0. 05)及两 组间(采用t检验，pv0.05)均显示无统计学差异。3讨论pge具有扩张血管，抑制血小板聚集，促进红细胞变形，抑制活性 氧，防止组织再灌注损伤，稳定细胞器膜等药理作用。己

12、被广泛地应 用于临床。近年来开发的pgei制剂对治疗aso、tao及糖尿病性末梢动 脉闭塞等慢性动脉闭塞症有良好的治疗效果。尽管pgei在血中比较稳定, 但肺灌注实验证明，3h标记的pgei每通过肺循环一次，其95%失活2 o 因此，carlson 1首先试用大剂量持续静脉给药，由于剂量大，对局部 血管产生较强的刺激，患者难以接受。lipo pgei是将pgei包埠在直径 0.2 um的脂微球载体内，由于脂微球的保护作用，lip。pge】克服了传 统剂型pgei的不足，同时由于其载体脂微球的特殊亲和力而具有靶向性 治疗作用。3. 1 lipopge.由于脂微球的屏障保护，其通过肺循环时的失活率

13、明显下 降。因此lipopgei的用量仅为传统剂型pgei的l/10o由表1、2可见 10 ng lipopge,与100 u g pge在各观察项目和综合疗效方面无统计学 差异。3. 2由于病变血管与正常血管的反应性不同，扩血管药物使正常血管扩 张，产生“盗血现象”，而病变部位尤甚。基础研究表明：脂微球经静 脉注入后，聚集于肝、脾等网状内皮系统，而血流中的脂微球主要在血 管边缘与血小板一起流动，并与血管内皮细胞相粘附。电镜下可见脂微 球被内皮细胞吞噬，而粘附及吞噬主要发生在毛细血管、小动脉及病变 大动脉壁的内皮细胞。因此，水岛氏认为：脂微球能将pge运输至前述 的靶向组织，以最小的量达到最大

14、的效果。lipo pgei由于其脂微球 载体具有靶向性，其对病变血管的特殊亲和力使lipopge,在病变血管聚 集，达到较高的治疗浓度。3.3在脂微球屏障的保护下，pge对血管壁的刺激和炎症反应明显减轻 5同时，用药量的减少也使血管刺激和苴他不良反应大为减少。另外, 脂微球的靶向作用使药物选择性地聚集到特定的脏器及病变部位，并使 副作用进一步减少。木文资料lipo pge组静脉推注的不良反应发生率 明显低于静脉滴注的对照组，更进一步支持上述观点。此外，lipopge】 可以静脉推注的特点，门诊用药成为可能。这也具有现实的临床意义。责任编辑严少洁作者简介：李鸣（1956-）,男，副主任医师，从事

15、血管外科研究. 李鸣（浙江大学医学院附属第一医院，浙江 杭州310003） 沈來根（浙江大学医学院附属第一医院，浙江 杭州310003） 张鸿坤（浙江大学医学院附屈第一医院，浙江 杭州310003） 潘松龄（浙江大学医学院附属第一医院，浙江杭州310003）参考文献1 carlson la,ellin c,makhoul g, et al.intravenous prostaglandin el in severe peripheral vascular diseasej lancet, 1976,9(2) ： 810-8152 ferreira sh,john a,spratt m, et

16、al.prostaglandin:their disappearance from and release into the circulationj .nature, 1967,216(2) : 868-8733 sim ak, dome p, ramond ii, e t al. the effect of pros taglandin el incorporated in lipid microsphcrcs on thrombus formation and thrombus disaggregation and its potential to target to the site of vascular lesions j .arzneim forsch. 1986, 36(4) : 1206-1209.4 mizushima y,dattilo s,spratt k, et al. prostaglandin el is more effective, when incorporated in lipid microspheres, for treatment