第二十七节胶囊剂

1、 的制备的制备 ：将中药用适宜：将中药用适宜的方法加工后，加入适宜的辅料填充于的方法加工后，加入适宜的辅料填充于空心胶囊空心胶囊或或密封密封软质囊材软质囊材中的固体制剂。中的固体制剂。u药物：药物：类型：化学药物、中药材粉末、中药提取物类型：化学药物、中药材粉末、中药提取物 状态：粉末、颗粒、丸、液体、半固体状态：粉末、颗粒、丸、液体、半固体u性状：性状：固体制剂固体制剂 2 第一节概述第一节概述第一节概述硬胶囊硬胶囊软胶囊软胶囊肠溶胶囊肠溶胶囊( (不封闭不封闭) ) 固体固体半固体半固体( (封闭封闭) )油类、油溶液油类、油溶液乳浊液、混悬液乳浊液、混悬液 固体固体有缝有缝( (压制法、

2、滚膜法压制法、滚膜法) )无缝无缝( (滴制法）滴制法） 1 1）硬硬胶囊剂胶囊剂：将中药提取物、：将中药提取物、中药提取物加药材细粉或中药中药提取物加药材细粉或中药细粉与适宜辅料制成的均匀粉细粉与适宜辅料制成的均匀粉末、细小颗粒、小丸、半固体末、细小颗粒、小丸、半固体或液体，填充于空心胶囊中制或液体，填充于空心胶囊中制成的剂型。成的剂型。2 2）软软胶囊剂：胶囊剂：将中药提取物、将中药提取物、液体药物或与适宜的辅料混匀液体药物或与适宜的辅料混匀后，用滴制法或压制法密封于后，用滴制法或压制法密封于软质囊材中制成的胶囊剂。软质囊材中制成的胶囊剂。 （3 3）肠溶）肠溶胶囊：胶囊： 系指不溶于胃液

3、，但能在肠液中崩解、系指不溶于胃液，但能在肠液中崩解、溶化、释放药物的胶囊剂溶化、释放药物的胶囊剂。4.4.缓释胶囊：系指在水中或规定的释放介质中缓慢缓释胶囊：系指在水中或规定的释放介质中缓慢非恒速释放药物的胶囊剂。非恒速释放药物的胶囊剂。5.5.控释胶囊：系在水中或规定的释放介质中缓慢地控释胶囊：系在水中或规定的释放介质中缓慢地恒速或接近恒速释放药物的胶囊剂。恒速或接近恒速释放药物的胶囊剂。二、胶囊剂的特点二、胶囊剂的特点1 1、掩盖药物的不良气味、掩盖药物的不良气味2 2、分散快、吸收好、生物利用度高、分散快、吸收好、生物利用度高3 3、可提高药物稳定性、可提高药物稳定性4 4、延缓药物的

4、释放（定时、定位）、延缓药物的释放（定时、定位）5 5、可弥补其他剂型的不足、可弥补其他剂型的不足6 6、可使胶囊剂、囊壁印字、利于识别、可使胶囊剂、囊壁印字、利于识别不适宜于制成胶囊剂：不适宜于制成胶囊剂： 1.1.能能溶解囊壳溶解囊壳的药物的药物2.2.易溶性易溶性及及刺激性强或毒性较大的刺激性强或毒性较大的药物药物 3.3.风化风化或或吸湿吸湿性强药物性强药物 不适合用于低龄儿童不适合用于低龄儿童8 第一节概述第一节概述4 4、使胶囊壳过分干燥而脆裂的原辅料、使胶囊壳过分干燥而脆裂的原辅料9 9 第十四章胶囊剂一一胶囊剂的囊材胶囊剂的囊材 二二硬胶囊剂的制备硬胶囊剂的制备 三三软胶囊剂的

5、制备软胶囊剂的制备 四四肠溶胶囊剂的制备肠溶胶囊剂的制备胶囊剂的制备胶囊剂的制备第十二章胶囊剂原料：原料：黏度、胶冻力和黏度、胶冻力和PHPH等等骨胶硬、脆，透明度差骨胶硬、脆，透明度差 皮胶可塑性、透明度好皮胶可塑性、透明度好 制法：制法： 酸法水解酸法水解(A型型)pH89 碱法水解碱法水解(B型型)pH45增塑：保持弹性、柔软性增塑：保持弹性、柔软性 保湿：防碎裂保湿：防碎裂明胶、增塑剂、水分三者明胶、增塑剂、水分三者的比例决定了胶囊壳的硬的比例决定了胶囊壳的硬度、柔韧性度、柔韧性11 第二节胶囊剂的制备第二节胶囊剂的制备第十四章胶囊剂第十四章胶囊剂 增塑剂含量决定囊壳的柔韧性增塑剂含量

6、决定囊壳的柔韧性 硬胶囊剂：硬胶囊剂： 20% 水含量决定囊壳的硬度和脆性水含量决定囊壳的硬度和脆性 硬胶囊剂：硬胶囊剂：12 15% 软胶囊剂：软胶囊剂： 7 9%12 第十四章胶囊剂第十四章胶囊剂处理处理制备制备填充填充封口封口第二节胶囊剂的制备第二节胶囊剂的制备1. 囊材囊材 主料：主料：明胶明胶 增塑剂：增塑剂：甘油、山梨醇、天然胶等，用量低于甘油、山梨醇、天然胶等，用量低于5%5% 分类：分类： （1）无色透明不含色素及二氧化钛）无色透明不含色素及二氧化钛 （2）有色透明含色素，不含二氧化钛）有色透明含色素，不含二氧化钛 （3）不透明含二氧化钛）不透明含二氧化钛第二节胶囊剂的制备第二

7、节胶囊剂的制备2. 制法制法栓模法栓模法14 第二节胶囊剂的制备第二节胶囊剂的制备干燥室干燥室增塑剂增塑剂防腐剂防腐剂着色剂着色剂遮光剂遮光剂冷冷 风风空胶囊生产录像空胶囊生产录像10000级，温度级，温度1025，RH35%45%规格标准规格标准： 帽外径、长度，体外径、长度，全长，壁厚帽外径、长度，体外径、长度，全长，壁厚7.657.3311.0518.6921.500.12帽帽 节节体体 节节O O号胶囊号胶囊16 第二节胶囊剂的制备常用胶囊壳规格及其填充容积常用胶囊壳规格及其填充容积规格规格 00000000000 01 12 23 34 45 5容积容积(ml)(ml)1.421.4

8、20.950.950.670.670.480.480.370.370.270.270.200.200.130.1317 第二节胶囊剂的制备第二节胶囊剂的制备第十四章胶囊剂第十四章胶囊剂4.4.胶囊壳的质量要求胶囊壳的质量要求药典药典外观、含水量、脆碎度、崩解时限等外观、含水量、脆碎度、崩解时限等 含水量要求：含水量要求：12%15% 溶解要求：溶解要求：25 C水水 / 15min不溶不溶 3638 C 0.5%HCL 15min完全溶解完全溶解10%12%15%18%生产、贮藏环境相对湿度生产、贮藏环境相对湿度 4018 第二节胶囊剂的制备第二节胶囊剂的制备类型选择类型选择: 普通普通锁口型

9、锁口型规格选择规格选择 原则根据药物剂量所占容积选择最小的型号原则根据药物剂量所占容积选择最小的型号1.1.胶囊壳的选择胶囊壳的选择2.2.药物的处理药物的处理目的：克服引起填充困难的因素目的：克服引起填充困难的因素 量小量小稀释剂稀释剂流动性差流动性差润滑剂润滑剂/ /制粒制粒 量大量大提取、浓缩提取、浓缩/ /干燥后制粒干燥后制粒中药浸膏粉中药浸膏粉干燥，加药材粉、辅料干燥，加药材粉、辅料 挥发油挥发油吸收剂吸收剂20 第二节胶囊剂的制备第二节胶囊剂的制备1、处方中贵重药材及剂量小的药物可直接粉碎成细粉、过筛、处方中贵重药材及剂量小的药物可直接粉碎成细粉、过筛、混匀，填充。混匀，填充。2、

10、处方中剂量较大的药物，可将部分易粉碎者碎成细粉。其、处方中剂量较大的药物，可将部分易粉碎者碎成细粉。其余药物经提取、浓缩成浸膏后，再与上述药粉混合均匀，干余药物经提取、浓缩成浸膏后，再与上述药粉混合均匀，干燥，碎成细粉或制成颗粒。混匀，填充。燥，碎成细粉或制成颗粒。混匀，填充。3、将处方中药物全部提取、浓缩成浸膏，加适量吸收剂混匀，、将处方中药物全部提取、浓缩成浸膏，加适量吸收剂混匀，干燥，碎成细粉或制成颗粒。混匀，填充。干燥，碎成细粉或制成颗粒。混匀，填充。4、药物成分明确，可提取有效成分，加适量吸收剂混匀，干、药物成分明确，可提取有效成分，加适量吸收剂混匀，干燥，碎成细粉或制成颗粒剂。混匀

11、填充。燥，碎成细粉或制成颗粒剂。混匀填充。3.3.药物填充方法药物填充方法填充环境：温度填充环境：温度25，RH 40% 填充方法填充方法 手工填充手工填充(一般手工填充、硬胶囊分装器一般手工填充、硬胶囊分装器) 硬胶囊分装器分装原理示意图硬胶囊分装器分装原理示意图机械填充机械填充(硬胶囊药物填充机硬胶囊药物填充机)硬胶囊药物填充机工序流程示意图硬胶囊药物填充机工序流程示意图 供给供给排排 列列校准方向校准方向填充填充套合套合排出排出25 第二节胶囊剂的制备第二节胶囊剂的制备自由流动方式螺旋转压方式填充管压块填充方式活塞上下往复压入方式 目的目的 防止脱节、漏药防止脱节、漏药(锁口型无需封口锁

12、口型无需封口)材料明胶液材料明胶液(与空胶囊组成相同与空胶囊组成相同) 方法方法 明胶液温度明胶液温度50 C 涂于帽节与体节套合处缝隙涂于帽节与体节套合处缝隙 封口后烘干封口后烘干（三）封口（三）封口（四）抛光（四）抛光n1 1、手工抛光、手工抛光 填充完毕的胶囊可用洁净的纱布包起，用手轻轻填充完毕的胶囊可用洁净的纱布包起，用手轻轻搓滚，拭去胶囊表面黏附的药粉。胶囊外壳可用喷搓滚，拭去胶囊表面黏附的药粉。胶囊外壳可用喷有少量液体石蜡的纱布滚搓，使之光亮。有少量液体石蜡的纱布滚搓，使之光亮。n2 2、机械抛光、机械抛光 全自动胶囊抛光机全自动胶囊抛光机（五）胶囊剂包装（五）胶囊剂包装1、用计数

13、器将胶囊装入瓶、袋中，或压入塑料包装。2、成品储存在阴凉干燥避光处。（六）胶囊剂制备中易出现的质量问题（六）胶囊剂制备中易出现的质量问题n1 1、装量差异超限：、装量差异超限： 药物、囊壳、设备等因素；药物、囊壳、设备等因素；n2 2、吸潮：结块、霉变、崩解时限等、吸潮：结块、霉变、崩解时限等31 第三节胶囊剂的质量控制第十四章胶囊剂1.1.外观：外观：胶囊剂应整洁，不得有黏结、变形、渗漏 或囊壳破裂现象，并应无异臭 。2.2.水分：水分：硬胶囊内容物水分含量 9.0%。硬胶囊 内容物为液体或半固体者不检查水分 3.3.装量差异：装量差异：硬胶囊及软胶囊内容物装量 10 5 5、微生物限度、微

14、生物限度：按卫生部：按卫生部药品卫生检验方法药品卫生检验方法检查，检查，均不得检出大肠杆菌、致病菌、活螨及螨卵，含全药材均不得检出大肠杆菌、致病菌、活螨及螨卵，含全药材原粉者，细菌数不得超过原粉者，细菌数不得超过5000050000个个/g/g，霉菌数不得超过，霉菌数不得超过500500个个/g/g。含部分药材原粉者，细菌数不得超过。含部分药材原粉者，细菌数不得超过1000010000个个/g/g，霉菌数不得过，霉菌数不得过500500个个/g/g。 4.4.崩解时限崩解时限 硬胶囊30min内崩解，软胶囊1h内崩解 肠溶胶囊：胃2h不崩解，肠1h内崩解 生产环境条件生产环境条件 温度温度 2

15、5 C相对湿度相对湿度 30 45% 装量差异控制装量差异控制 改善填充物流动性改善填充物流动性(润滑剂、吸收剂润滑剂、吸收剂) 转速与填充物流动性匹配转速与填充物流动性匹配 防止明胶老化防止明胶老化 干燥时间、温度、湿度干燥时间、温度、湿度六味地黄胶囊的制备 【制法制法】将制备的将制备的“六味地黄颗粒六味地黄颗粒”整粒，使其全部通过整粒，使其全部通过四号筛，填充入空胶囊，即得。四号筛，填充入空胶囊，即得。主料主料 明胶、阿拉伯胶明胶、阿拉伯胶增塑剂增塑剂 甘油、三梨醇甘油、三梨醇 用量大于用量大于20%（一）囊材（一）囊材可塑性强，弹性大，可塑性强，弹性大，弹性与明胶、增塑剂和水弹性与明胶、

16、增塑剂和水比例有关比例有关明胶、甘油、水比例明胶、甘油、水比例1.0 1.0 ：0.4-0.60.4-0.6：1.0-1.61.0-1.6附加剂、水附加剂、水特点：特点：（二）软胶囊大小的选择（二）软胶囊大小的选择软胶囊的形状有球形（胶丸）、椭圆形、软胶囊的形状有球形（胶丸）、椭圆形、管型、瓶管型、瓶型、栓形和鱼型等各种异型型、栓形和鱼型等各种异型 。 （三）软胶囊内填充物的要求（三）软胶囊内填充物的要求 填充物不能溶解或破坏明胶囊壳填充物不能溶解或破坏明胶囊壳 填充物填充物 液体药物和药物溶液液体药物和药物溶液 混悬液及乳浊液混悬液及乳浊液 固体药物固体药物胶体磨胶体磨适合适合：水性：水性：

17、PEGPEG、吐温、吐温-80-80、丙二醇、异丙醇等、丙二醇、异丙醇等 油性：植物油、挥发油等油性：植物油、挥发油等不适合：不适合： 含水量超过含水量超过5%；O/W型；醛类成分；型；醛类成分； 含低分子量水溶性含低分子量水溶性/ /挥发性有机物：乙醇、丙酮挥发性有机物：乙醇、丙酮 酸、胺、酯等酸、胺、酯等 pHpH值值4.54.57.5 7.5 酸性漏液酸性漏液(水解水解)，碱性变性，碱性变性1.1.液体药物和药物溶液液体药物和药物溶液 适合适合 油类油类(油混悬液、油混悬液、W/O) 非油类：非油类：PEG400PEG400、PEG600 PEG600 助悬助悬 粒度粒度 80目目 附加

18、剂附加剂 表面活性剂、抗氧剂、助悬剂表面活性剂、抗氧剂、助悬剂2.2.混悬液及乳浊液混悬液及乳浊液 内容物：内容物： 固体粉末或颗粒固体粉末或颗粒应用不多应用不多3.3.固体药物固体药物40 第二节胶囊剂的制备第二节胶囊剂的制备第十四章胶囊剂第十四章胶囊剂 1.压制法压制法(模压法模压法) 手工压制法手工压制法(钢板模压制法钢板模压制法)压丸模压丸模 机械压制法机械压制法(旋转模压制法旋转模压制法)自动旋转轧囊机自动旋转轧囊机辅料配制胶液制胶片压制软胶囊90C旋转模压制法旋转模压制法工艺流程：工艺流程：溶胶溶胶制胶片制胶片压制压制定型定型干燥干燥 配料配料例：胶液的配制例：胶液的配制流程流程按

19、处方量（明胶甘油水按处方量（明胶甘油水= 3= 3：3 3 ：1 1）量取水，）量取水，加入钛白粉（明胶量加入钛白粉（明胶量1.0%1.0%）（色素）溶解后，与）（色素）溶解后，与甘油混合，加入明胶甘油混合，加入明胶浸渍浸渍2 2小时，在小时，在70708080水浴水浴中加热至溶解，中加热至溶解，6060保温搅拌保温搅拌，密闭配胶罐，开，密闭配胶罐，开启真空泵启真空泵抽真空抽真空，约，约2 2小时至胶液气泡脱净，明胶小时至胶液气泡脱净，明胶全部溶解为止，经全部溶解为止，经200200目筛过滤后备用目筛过滤后备用 通过滴丸机的滴头将一定量的药液，滴入另一种互不相容的液体冷却剂中，明胶液在冷却剂中

20、因表面张力作用而凝固成球形软胶囊的方法。2.2.滴制法滴制法( (滴丸法滴丸法) ) 滴制机滴制机49 第二节胶囊剂的制备第十四章胶囊剂2.2.滴制法滴制法( (滴丸法滴丸法) ) 滴制机滴制机配配 料料溶溶 胶胶压压 丸丸定型定型 干燥干燥洗洗/ /擦擦 丸丸拣丸拣丸晾晾 丸丸抛光抛光包装包装工工 艺艺 流流 程程2.1 2.1 溶胶：将需要的辅料准备称量好，混合均匀，搅拌熔融，溶胶：将需要的辅料准备称量好，混合均匀，搅拌熔融，静置保温待用。静置保温待用。2.2 2.2 配料：将需要用的原料称量准备好。配料：将需要用的原料称量准备好。2.3 2.3 制丸：将溶胶和配料按一定的比例装入制丸机中

21、，制造制丸：将溶胶和配料按一定的比例装入制丸机中，制造出大小均匀的胶丸。出大小均匀的胶丸。2.4 2.4 定型：将制备出来的胶丸放置于定型转笼中，动态风干定型：将制备出来的胶丸放置于定型转笼中，动态风干6 68h,8h,使形状正常。使形状正常。2.5 2.5 洗丸：将定型好的胶丸用规定量的清洁剂清洗，除去表洗丸：将定型好的胶丸用规定量的清洁剂清洗，除去表面的油腻。面的油腻。2.6 2.6 低温干燥：将洗丸后的胶丸放置在干燥间中干燥（相对低温干燥：将洗丸后的胶丸放置在干燥间中干燥（相对湿度湿度20%30%20%30%、温度、温度21-2421-24的旋转式滚筒中进行定型，的旋转式滚筒中进行定型，一般胶囊壳的含水量降至一般胶囊壳的含水量降至6%-10%6%-10%）, ,使胶丸含水量达到使胶丸含水量达到规定标准。规定标准。2.7 2.7 拣丸：将干燥后的胶丸进行人工粗拣、精拣，去掉大丸、拣丸