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文档简介
1、肝移植术后GVHD诊断GVHD 是由移植物中成熟T淋巴细胞识别宿主的主要组织相容性复合物抗原而致敏激活,进而增殖分化,攻击受体皮肤、消化道、骨髓等靶器官而引起的全身性疾病; 肝移植术后发病率仅为0.1-2; 死亡率极高。诊断 Ttiulzi等将肝移植术后GVHD的诊断标准归纳为3项: 靶器官如皮肤、消化道、骨髓等受累引起的症状和体征; 受累靶器官的组织学检查结果; 受累靶器官或外周血中供体T淋巴细胞存在的HLA或DNA方面的证据。 排除药物及感染因素的影响。症状体征 急性GVHD多发生在移植后3个月内,通常为26周; 早期症状为发热、皮疹、腹泻和全血细胞减少,因其表现与药疹、巨细胞病毒感染等相
2、似,早期诊断困难; 皮疹多从头颈部向全身扩展,融合成片,严重者出现大疱性皮疹; 消化道症状轻者为恶心呕吐、水样腹泻,严重者出现黏膜溃疡甚至呕血便血; 骨髓抑制发生较迟早期出现白细胞和血小板减少,后期可为全血细胞减少。症状体征 慢性GVHD多发生在移植3个月后; 表现为皮肤皱缩、口眼干燥,与一些自身免疫性疾病相似。组织学检查 皮肤活检镜下可见表皮松解、大疱形成,表皮细胞嗜酸性坏死、基底细胞空泡性变、棘细胞角化不良、真皮层内淋巴细胞浸润等。 骨髓活检常提示一系血细胞(常首先为粒细胞系)减少,骨髓表现为轻微抑制。后期骨髓象示骨髓严重发育不良,各系血细胞减少,严重再生障碍性贫血表现。嵌合体检测 HLA
3、配型:用序列特异性引物PCR法行供体淋巴细胞嵌合体检测; 微卫星表型/PCR扩增短串联重复序列(PCR-STR)是一类高度多态性的遗传标记较HLA配型更为敏感特异; 荧光原位杂交(FISH)是以荧光标记取代同位素标记的一种新的原位杂交方法。辅助 确定供体白细胞嵌合现象在肝移植后发生的GVHD的早期诊断和治疗有着很重要的作用; Lehner等报道原位肝移植术后24小时内患者外周血中的单核粒细胞0.110是供体来源的,术后48小时内供体白细胞计数在外周血中PBMCs达到20,这个水平的嵌合现象在肝移植后早期是常见的; 嵌合现象会在移植后16天快速降至0.1以下,而且在34周后供体自细胞通常只能间歇性地在很低水平的情况下被检测到。辅助 Jonsson等研究结果显示,受体外周血中供体来源单核细胞计数占总单核细胞的比例为50以上,则可以诊断为GVHD; Hahn等研究表明白细胞的嵌合CD8+
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