盐酸戊乙奎醚治疗慢性肺心病急性发作期的临床研究

1、盐酸戊乙奎醯治疗慢性肺心病急性发作期的临床研究程立新苏春花张伟丹王世军（山东省德州市人民医院急诊科德州253014）【摘要】目的研究盐酸戊乙奎毬在慢性肺源性心脏病急性发作期治疗中的疗效。方法265例慢性肺心 病急性发作期病人随机分为2组：i组：给予氧疗、平喘、祛痰、抗感染、抗凝、强心利尿、降低心脏负荷及 糖皮质激素等常规治疗。ii组：在布规治疗治疗基础上加用盐酸戊乙奎魁治疗。对2组临床疗效进行对比分析。 结果 显效率：【组29.8%, ii组72.4%(p0.01)；总冇效率：i组61.8%, ii组93. 3%, 2组相比冇显著性差异 (p<o. 05).住院总死亡率i组19.8%,

2、ii组5. 2% (p<0. 05)。因呼吸衰竭死亡率:i组16%, ii组3. 73% (p<0. 01)。 治疗后临床症状改善时间：ii组12±8.8小时,1组30 土 7. 5小时(p<0.01) o结论 盐酸戊乙奎灘用于慢性肺 源性心脏病急性发作期的综合疗效明显优于传统疗法。【关键词】慢性肺源性心脏病；呼吸衰竭；盐酸戊乙奎陋【中图分类号】【文献标识码】【文章编号】studying of penehyclidine hydrochloride on patients with acute onset of chronic pulmonary heart dis

3、easecheng li-xin, su chun-hua, zhang l¥eidan ot al. department of emergency, peoplez s hospital of dezhou city (dezhou 253014, china)【abstract objective to evaluate the clinical effects of routine and penehyclidine hydrochloride on patients with acute onset of chronic pulmonary heart disease. m

4、ethods 265 cases of acute onset of chronic pul monary heart disease were randomly divided into two groups. group i was give nr outi no therapy in eluding oxygon-therapy, antispasmodics, antibiotics, anticoagulant, diuretics and cardiotonics, reduced heart lotid and renocortical steroid. group il was

5、 added penehyclidine hydrochloride besides routine therapy. the clinical effects were compared among the groups. resuits the evident effective rates were 29. 8% in group 1 , and 72. 4% in group ii. the evident effective rates of groupii were significantly higher than that of group i (p<0. 01). th

6、e overall effective rates wore 61. 8% in group i , and 93. 3% in group ii (p<0. 05). the hospitalized mortality rates were 19. 8% in group i , and 5.2% in group ii (p<0. 01). the time of clinical improvement was 30±7. 5 hours in group i , and 12±8. 8 hours in group ii (p<0. 01). c

7、onclusion the comprehensive effect of combinod routine therapy, penehyclidine hydrochloride are superior to the conventdonal therapy on patienls wi th acute onset of chronic pul monary heart disease.key wards chronic pulmonary heart disease ； respiratory failure； pcnchyclidino hydrochloride2004年1刀至2

8、009年10月，我们用盐酸戊乙奎瞇 （长托宁）治疗慢性肺源性心脏病急性加重期重症 患者129例，现对其临床疗效进行分析。1. 资料与方法1. 1 - 般资料265例慢性肺心病急性加重期患 者，心功能为nyiia iv级者178例，均合并呼吸衰竭; 心功能111级者87例，其中合并呼吸功能不全66例。作者简介:程立新，男，1957年出生.本科学历，制主任医师。主要从爭急诊内科工作 诊断标准符介全国第三次肺心病会议制定的标准。 基础疾病均为慢性支气管炎、慢性阻塞性肺气肿。 合并心律失常、高血压、尅心病者不进入本研究。 将患者随机分为2组：i组131例，男79例，女52例， 年龄51-83岁，平均6

9、9岁;ii组134例,男83例,女 51例，年龄49-87岁,平均73岁。2组年龄、性别、 病因、病程、心衰和呼吸衰竭程度经统计学处理无 显著性差异，具可比性。1.2治疗方法【组：给予低流量吸氧、平喘、祛 痰、抗感染、强心、利尿、血管活性药物和糖皮质 激素等當规治疗，积极纠正水电解质和酸碱平衡紊 乱。ii纽.：在i纽.治疗基础上， 应用盐酸戊乙奎瞇lmg静注（紧急情况下先2mg静 注），继之mg静注，q8h,连续4-6天。1.3疗效判断标准根据全国第三次肺心病会议制 足的标准和2002年中华医学会呼吸病学分会制定 的标准，治疗厉心功能改善2级、呼吸衰竭消失 为显效；改善1级、呼吸哀竭改善为有效

10、，均无改 善者为无效。1.4统计学处理 采用spss 11. 5统计软件，计数资 料用百分率表示，组间比较用x?检验，定量资料 用均数土标准差（x±s）表示，纽间比较用t检验。2治疗结果2. 1 2组疗效和总病死率比较见衣1衣1两纽疗效和总病死率比较（例，%）组别例数显效冇效无效总冇效住院总死亡1组13139 (29.8)42 (32. 1)50 (38.2)81 (61.8)26 (19.8)ii组13497 (72.4)28 (20.9)9 (6.7)125 (93.3)7 (5.2)注：与i组比较，p<0. 05,p<0.012.2 2组治疗前后心、脑、缺氧和呼吸功

11、能的变化 土& 8小时 vs 1 组 30±7. 5 小时 < p<0. 01 >)o 死于见表2。治疗组血圧、心率略呈双向调节，重症病 呼吸衰竭:ii组5例（3. 73%） vs i组21例人的心率、心律、血压、尿量及外周循环功能在用药后冇明显改善；用药后临床症状改善早（ii组12表2两纽治疗前后心、脑、呼吸功能的变化纽别心功能（nyha）氧饱和度（）肺性脑病（例，）呼吸衰竭（例，%）ii组治疗前3.4±0.355±1348(35. 8)120(89.6)(n=134)治疗后1.9±0, 593 土& 53 (2. 2

12、)険38(2& 4)缺i组治疗前3. 2 + 0. 561±1545 (34. 4)124(94.6)(n=131)治疗后2.4 + 0. 778 ±12®28 (21.4)72(55. 0)注：与治疗前比较,p0.05,p<0.01；与i组比较®p<0. 012.3不良反应治疗组6例述口和咽部干燥，3例痰液粘稠难咳，2 例在病情平稳后出现躁动、胡言乱语、精神异常, 给予减屋或停药和对症处理。3讨论3. 1帅心病急性发作期，支气管黏膜炎症水肿，支气 管平滑肌痉挛、狭窄、痰液滞留造成气道阻塞、缺 氧和二氧化碳潴留,致肺血管痉挛,血管阻力

13、增加, 形成肺动脉高压；病原微生物感染及其毒索使肺组 织细胞破坏、炎症细胞浸润、炎症因子如肿瘤坏死 因了等释放，肺组织顺应性降低，交换膜水肿、増 j7,气体流动减慢和交换障碍；心肌细胞因缺氧、 反射性交感神经兴奋致心率增快和外周血管阻力 増加，心脏前后负荷增加和舒缩功能降低，加上水、 电解质和酸碱平衡紊乱等，形成严重的右心力衰竭 英至全心衰竭。在此应激状态下过度兴奋呼吸中枢 和外周神经又导致呼吸中枢和呼吸肌麻痹；同时脑 组织因缺血缺氧、水肿，发生脑功能障碍利呼吸衰 竭。有证据表明，导致这些病理生理改变主耍是由 丁-乙酰胆緘介导的神经和细胞功能紊乱所致。在 体内缺氧等所致的应激状态下，自主神经节

14、内乙酰 胆碱人虽释放，引起神经节址受体发生开常兴奋， 使交感神经和肾上腺觸质释放大量儿茶酚胺，明显 兴奋a、b受体，使外周循环阻力増加，心率增快, 心肌耗氧量增加；过度兴奋副交感神经，使恥弘受 体明显兴奋，支气管痉挛、腺体黏液高分泌并使组 织炎症细胞浸润、炎症因子释放：帅胸顺应性卜-降, 呼吸功能下降；明显兴奋延懺m；址受体则导致呼吸 中枢调节功能失衡，发生中枢性呼吸衰竭；乙酰胆 碱同时兴奋运动神经释放烟碱，明显兴奋比受体使 呼吸肌发生兴奋后无力。因此，抗胆碱治疗能直接 阻断1和间接作用于a b受体在应激状态下的全部 不利效应，减少细胞氧耗、节约能量,可供给b受体 更多atp,充分发挥b受体的

15、效应，使血管平滑肌扩 张，有助于改善微循环和内脏功能，降低肺动脉高 压和外周血管阻力，降低右心询后负荷；有效解 除支气管痉挛和腺体高分泌、降低气道阻力、改善 缺氧，已成为治疗肺心病急性发作期的第一选择。 沈宁等发现copd患者肺组织m受体的总数降低， 但对m受体亚型分析显示患者血受体比例降低，而 m. ms受体比例增加，正是这种亚型比例变化使m % 对利负反馈作用减小，乙酰胆碱更加大疑分泌，从 而产生上述一系列反应。盐酸戊乙奎瞇可降低胆碱 能神经张力，选择性拮抗肌、血和汕、2受体，松弛 气管平滑肌，使黏液分泌减少,减轻肺泡陷闭，授人 呼气流速、第1秒川力呼气量和氧分压提高，喘憋 减轻，肺功能改

16、善:解除交感神经和肾上腺髓质 的过度兴奋，解除呼吸系统和全身动静脉痉挛，降 低肺动脉高压和外周循环阻力，降低心脏前后负 荷,心输出量增加，肾血流量增加，尿量增加，水肿 减轻。研究还发现，抗肚碱能药物具有细胞保护 作用，可提高细胞对缺血缺氧的耐受性，稳定溶嗨 体和线粒体，减少溶酶体酶的释放，减少炎症细胞 浸润和炎症因子释放；其次可降低细胞内cgmp水 平,提高camp/cgmp比值,抑制肥大细胞的介质释放, 抑制花生四烯酸代谢产物的产生和休克因子的形 成，降低毛细血管的通透性,改善缺氧和肺功能。此 作用优于阿托品。不影响血受体，对心率无明显作 用，不増加心肌耗氧量，不影响血压，冇利于合并高 血压

17、病、冠心病患者的治疗。询脉应用起效迅速， 半哀期长，用药剂量小，与p 2受体激动剂合用可增 加其疗效，近年己经成为治疗copd的一线用药。木研究表明，盐酸戊乙奎瞇治疗组自身和与对 照组相比，治疗后心肺功能、血气分析、症状、体 征均有明显改善，心功能从3. 4土0. 3级上升为 1.9±0.5级，差异有显若性；血氧饱和度、肺性脑 病和呼吸衰竭的发生率和程度均明显改善，仃显 著性差异。用药后临床症状改善早ii组12±8.8 小时vs i组30±7.5小时(16%),p<0. 01,用药后平 均2. 5犬后血氧饱和度改善授明显，喘憋减轻，紫纟it 好转，肺内罗音明

18、显减少，血气和生化指标明显好 转，发生肺性脑病者神志明显好转。其屮2例呼吸停 止及5例濒临停止者，紧急静脉推注2mg, lominjn-呼 吸好转。因呼吸衰竭死亡率和总死亡率均明显低于 对照组(p分别0.01和0. 05)。对m2受体无拮抗作 用，而且用药后因肺及外周血管阻力降低,缺氧纠 正，患者血压、心率无不良影响。用药后患者咳嗽、 咳痰减少，未见痰液变稠难咳，考虑与支气管痉挛 解除、易于排痰，腺体分泌减少和炎症介质释放减 少有关。综上所述，盐酸戊乙奎储可以降低脚碱能 神经张力，扩张支气管，达到良好的平喘效果；改善 缺氧状态，保护细胞，抑制炎症因子释放，兴奋呼吸 中枢，解除小血管痉挛,降低肺

19、动脉压，改善心功 能。本药有望成为治疗肺心病的巫要药物。本文提 示，重症病人初治阶段宜给予l-2mg的负荷剂量静 注,根据病ffi30-60min内雨复，有利于病惜缓解，且 木见明显的毒副作用。3.2帅心病的死亡原因首推肺性脑病。目前，对于 肺性脑病尚缺乏有效的治疗手段。我们应用盐酸戊 乙奎储有效地防治了肺性脑病的发生。肺性脑病主 要是山高碳酸血症和低氧血症引起的脑水肿所致， 中枢的mi min.受体参与其发生的病理生理过程。 应用盐酸戊乙奎瞇能使心肺功能和微循环改善，纠 正低氧血症和高碳酸血症,同时全面地拮抗中枢mi 血和汕受体的异常兴奋，解除大脑功能抑制，兴奋呼 吸屮枢，:®大限度地减少肺性脑病的发生发展。 本文和以往动物实验均证明：盐酸戊乙奎醯静脉给 药可以通过血脑屏障，增强屮枢神经系统对缺氧的 耐受力，有效地改善脑循环，减轻脑水肿，增加呼 吸和血管运动中枢功能,改善意识状态，从而改善 心脑肺功能，疗效优于呼吸兴奋剂等传统疗法， 且不增加脑氧耗量。治疗组除2例在病情平稳后ii1 现轻度神经系统症状外,未见其他毒副作用。本药 起效迅速，是预防和治疗肺性脑病的有效