病理生理学发热实用教案

1、 体温(twn)升高 生理性体温(twn)升高 病理性体温(twn)升高 月经前期剧烈运动应激发热（调节性体温升高，与SP相适应）过热（被动性体温升高，超过SP水平） 四、概念： 由于致热原的作用使体温调定点上移而引起调节温升高（超过05）三、体温升高第1页/共22页第一页，共23页。 第二节第二节 病因和发病病因和发病(f bng)机制机制 一、发热激活物 激活产内生致热原细胞产生和释放内生致 热原的物质，又称EP诱导(yudo)物，包括外致热 原（exogenou pyrogen）和某些体内产物。 （）外致热原 1细菌：（l ）革兰氏阳性菌及其外毒素 （2）革兰氏阴性菌及其内毒素 （3）分

2、枝杆菌 2病毒 3真菌 4螺旋体 5疟原虫 第2页/共22页第二页，共23页。 （二）体内（二）体内(t ni)产物产物1抗原(kngyun)抗体复合物 2类固醇 本胆烷醇酮（etiocholanolone） （三）其它(qt)：尿酸结晶第3页/共22页第三页，共23页。 二、内生致热原（二、内生致热原（endogenous pyrogen，EP） 概念： 产EP细胞在发热(f r)激活物的作用下，产生和释放的 能引起 体温升高的物质（一）内生致热原的种类： 1白细胞介素 -1（ interleukin 1，IL-1） 2肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF） 3干

3、扰素（interferon，IFN） 4白细胞介素-6（interleukin-6，IL6） 5 其它：第4页/共22页第四页，共23页。 1IL-1 是由单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、星状细胞 及肿瘤细胞等细胞产生； 多肽类物质，分子量为 17000，有IL-1和IL-1 两种亚型； 不耐热，7030min即丧失活性； ILl导入大鼠的POAH热敏神经元的放电频率 冷敏神经元放电频率，IL-1给鼠、家兔等动物静 脉内注射均可引起典型的发热(f r)反应。 第5页/共22页第五页，共23页。2TNF 由巨噬细胞、淋巴细胞等产生和释放； 有TNF 和TNF 两种亚型，重组的人 TNF （ rh

4、TNF ） 分子量为17000， rh TNF 分子量为25000； 不耐热，7030min失活； 将TNF给家兔、大鼠等动物(dngw)静脉内注射可引起明显的 发热反应，脑室内注射可以引起明显的发热反应并且 伴有脑室内PGE含量的升高； TNF在体内和体外都能刺激IL-l的产生。 第6页/共22页第六页，共23页。3IFN 是一种具有抗病毒、抗肿瘤作用的蛋白质，主要 由白细胞所产生；有多种亚型，与发热(f r)有关的是IFN和IFN；不耐热，6040分钟可灭活 ；反复注射可产生耐受性 。第7页/共22页第七页，共23页。4IL-6 是一种由184个氨基酸组成的蛋白质，分子量为 21000，由

5、单核细胞、成纤维细胞和内皮细胞 等分泌；ET、病毒、ILl、TNF、血小板生长因子等都 可诱导其产生和释放 ；给兔、鼠静脉或脑室内(sh ni)注射IL-6，可致体温明显 升高。 第8页/共22页第八页，共23页。5 其它其它(qt)白细胞介素一2（interleukin-2，IL-2）； 巨 噬 细 胞 炎 症 蛋 白 - 1 （ m a c r o n h a g e inflammatory protein-l，MIP-l）； 睫 状 神 经 营 养 ( y n g y n g ) 因 子 （ c i l i a r y neurotrophic factor， CNTF、）；白细胞介素

6、-8（interleukin-8，IL- 8）；内皮素（endotheli）。第9页/共22页第九页，共23页。 （二）内生致热原的产生（二）内生致热原的产生(chnshng)和释放和释放产EP细胞包括(boku)：单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、淋巴细 胞、星状细胞、肿瘤细胞等。LPS激活(j hu)细胞的方式：LPS LBSLPS-LBSsCD14LPS-sCD14上皮细胞内皮细胞mCD14LPS-LBS-mCD14单核细胞巨噬细胞EPLPS：脂多糖 LBS：脂多糖结合蛋白 sCD14：可溶性的CD14 mCD14：细胞表面 CD14 第10页/共22页第十页，共23页。 三、发热时的体温三

7、、发热时的体温(twn)调节机制调节机制 （一）体温调节(tioji)中枢1 正调节(tioji)中枢：POAH2 负调节中枢： （二）致热信号传入中枢的途径1EP通过血脑屏障转运入脑 2EP通过终板血管器作用于体温调节中枢 3EP通过迷走神经同体温调节中枢传递发热信号 中杏仁 腹中核 弓状核第11页/共22页第十一页，共23页。第12页/共22页第十二页，共23页。（三）发热中枢调节（三）发热中枢调节(tioji)介质介质 1正调节介质（1）前列腺素E（prostaglandin E，PGE）（2）Na+Ca 2+比值 途径：EP 下丘脑Na+Ca 2+ cAMP调定点上移 （3）环磷酸腺苷

8、（cAMP）（4）促肾上腺皮质激素释放素 （ c o r t i c o t r o p h i n r e l e a s i n g hormone， CRH）（5）一氧化氮：（nitric oxide，NO） 机制：通过作用(zuyng)于POAH、OVLT等部位，介导发热时的体温上升； 通过刺激棕色脂肪组织的代谢活动导致产热增加； 抑制发热时负调节介质的合成与释放。 第13页/共22页第十三页，共23页。 2负调节介质 l）精氨酸加压素 （arginine vasoPressin， AVP） 2）黑素细胞刺激素 （a-melanocyte stimulating hormone，a-M

9、SH） 3）脂皮质(pzh)蛋白1（lipocortin-l） （四）发热(f r)的发生机制： 如下图所示第14页/共22页第十四页，共23页。发热(f r)激活物外致热源免疫复合物产EP细胞(xbo)EPs 体 温 调 节 中 枢PGENa+Ca 2+cAMP、CRHNOAVPa-MSHLipcortin-1体温(twn)（发热）产热散热骨骼肌紧张、寒战皮肤血管收缩调定点交感神经运动神经发热发病学示意图第15页/共22页第十五页，共23页。 （五）发热（五）发热(f r)的时相的时相 1体温上升期体温上升期 热代谢特点：散热热代谢特点：散热产热产热产热产热 散热散热体温体温 表现：发冷或恶

10、寒，皮肤表现：发冷或恶寒，皮肤(p f)可出现可出现“鸡皮疙鸡皮疙瘩瘩”。 2高温持续期（高峰期）高温持续期（高峰期） 热代谢特点：散热热代谢特点：散热=产热，体温在高水平上保持产热，体温在高水平上保持恒定。恒定。 表现：皮温上升，鸡皮消失。表现：皮温上升，鸡皮消失。 3体温下降期（退热期）体温下降期（退热期） 热代谢特点：散热热代谢特点：散热产热产热产热产热 散热散热体温体温 表现：皮肤表现：皮肤(p f)血管扩张，大量出汗，甚至脱血管扩张，大量出汗，甚至脱水。水。第16页/共22页第十六页，共23页。 第三节第三节 代谢代谢(dixi)与功能的与功能的改变改变 （）物质代谢的改变(gibi

11、n)（分解代谢） 1糖代谢 ：分解代谢加强，糖原贮备减少 。 产生氧债（oxygen debt） 2脂肪代谢：分解代谢加强 3蛋白质：分解代谢加强，产生负氮平衡。 4 水、盐及维生素代谢第17页/共22页第十七页，共23页。 （二）生理功能改变(gibin) 1中枢神经系统功能改变(gibin)：兴奋性增高 2 呼 吸 功 能 改 变(gibin)：呼吸加快加强 3 消 化 功 能 改 变(gibin) ：食欲减退 4 循 环 系 统 功 能 改 变(gibin)：心率加快，血压的改变(gibin)。 第18页/共22页第十八页，共23页。 心率(xn l)增快： 机制：血温窦房结兴奋心率(x

12、n l) 代谢 耗氧量CO2 心率(xn l) 对心输出量的影响：心率(xn l) 心输出量 心率(xn l)过快心输出量 血压的改变： 体温上升期：心率(xn l)加快、外周血管的收缩血压； 高温持续期和退热期：外周血管舒张血压； 少数病人可因大汗而致虚脱，甚至循环衰竭。第19页/共22页第十九页，共23页。 （三）防御功能改变 1抗感染能力的改变 ： 有利面：抗感染能力增强 不利面：降低免疫(miny)细胞功能 2对肿瘤细胞的影响： 一定程度的抑制或杀灭肿瘤细胞 3急性期反应（ acute phase response） 是机体在细 菌感染和组织损伤时所出现的一系列急性时相的 反应。 包括：急性期蛋白的合成增多 血浆微量元素浓度的改变 白细胞计数的改变第20页/共22页第二十页，共23页。 第四节第四节 防治的病理生防治的病理生理理(shngl)基础基础 （一）治疗原发病 （二）发热的一般处理 对于不过高的发热（体温40）又不伴有其它 严重疾病者，可不急于解热。 （三）必须及时( jsh)解热的病例 1高热（40） 2 心脏病患者 3 妊娠期妇女 4 解热措施 （1）药物解热 （2）物理降温 第