丙通沙说明书

1、文章由合众美康工作人员整理，仅供参考。【药品名称】通用名称：索磷布韦维帕他韦片商品名称：索磷布韦维帕他韦片( 丙通沙 )( 吉三代 )拼音全码： SuoLinBuWeiWeiPaTaWeiPian(BingTongSha)(JiSanDai)【主要成份】本品为复方制剂，其组份为：每片含400 mg索磷布韦和100 mg【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色至棕黄色。薄膜衣片一面凹刻有“有“ 7916”。维帕他韦。GSI”，另一面凹刻【适应症/ 功能主治】本品用于治疗成人慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染 ( 参见【用法用量】、【注意事项】和【药理毒理】) 。【规格型号】28s( 每片含400mg

2、索磷布韦和100mg维帕他韦)【用法用量】Epclusa的推荐剂量为每日一次，每次口服一片，随食物或不随食物服用( 参见【药代动力学】)。【不良反应】安全性特征总结：Epclusa的安全性评估基于基因型1 、2、3、4、5或 6 HCV 感染患者( 患或未患代偿期肝硬化) 的汇总 3期临床研究数据，包括接受12周 Epclusa治疗的 1,035名患者。对于接受 12周 Epclusa治疗的患者， 因不良事件而永久停止治疗的患者比例为%，出现任何严重不良事件的患者比例为%。在临床研究中， 头痛、疲劳和恶心是在接受12周 Epclusa治疗的患者中报告的昀常见( 发生率 10%) 的治疗引发不良

3、事件。上述及其他不良事件在接受安慰剂治疗的患者与接受Epclusa治疗的患者中的报告频率相似。失代偿期肝硬化患者：已在一项开放标签研究中评估了Epclusa的安全性特征，在该研究中CPT B 级肝硬化患者接受了12周 Epclusa治疗 (n = 90) 、 12 周 Epclusa+ RBV 治疗 (n = 87)或 24周 Epclusa治疗 (n = 90)。研究观察到的不良事件与失代偿期肝病的预计临床后遗症或当患者接受Epclusa 与利巴韦林联合用药时，利巴韦林的已知毒性特征一致。在接受 12周 Epclusa+ RBV 治疗的 87名患者中，分别有23% 和 7% 的患者在治疗期间

4、的血红蛋白下降至低于10 mg/dL和mg/dL。15% 的接受 12周 Epclusa+ RBV 治疗的患者因不良事件而停用了利巴韦林。选定不良反应的说明 心律失常当索磷布韦与其他直接作用抗病毒药物联合，并合用药物胺碘酮和/ 或降低心率的其他药品时，观察到严重心动过缓和心脏传导阻滞情况( 参见【注意事项】和【药物相互作用】) 。 疑似不良反应的报告药品被批准上市后疑似不良反应的报告十分重要。如此可持续监测使用该药品的获益/ 风险平衡。在中国，要求医疗保健专业人员通过国家报告系统报告任何疑似不良反应。【禁忌】 对活性成分或任一赋形剂出现超敏反应。与强效 P-gp 诱导剂和强效CYP诱导剂联用强

5、效P-糖蛋白 (P-gp) 诱导剂或强效细胞色素P450(CYP)诱导剂类药品 ( 利福平、利福布盯圣约翰草Hypericumperforatum、卡马西平、苯巴比妥和苯妥英) 。联合用药会显着降低索磷布韦或维帕他韦的血浆浓度，并可能导致 Epclusa 失去疗效 ( 参见【药物相互作用】 ) 。【注意事项】 警告： HCV和 HBV合并感染患者中的乙型肝炎病毒再激活风险在开始 EPCLUSA治疗前对所有患者进行当前或既往乙型肝炎病毒(HBV)感染迹象检测。 已在正接受或已完成 HCV直接作用抗病毒药物治疗及未接受 HBV抗病毒治疗的 HCV/HBV合并感染患者中报告了HBV再激活。一些病例导

6、致了暴发性肝炎、肝衰竭和死亡。 在 HCV治疗和治疗后随访期间监测HCV/HBV合并感染患者是否出现肝炎发作或HBV再激活。根据临床指征对 HBV感染实施适当的患者管理。Epclusa 不应与含索磷布韦的其他药品同时给药。【儿童用药】尚未确定Epclusa 在儿童及18 岁以下青少年中的安全性和疗效。尚无可用数据。【老年患者用药】 Epclusa 的临床研究纳入了156 名年龄为65 岁及以上的患者 ( 占 3 期临床研究中患者总数的 12%)。在各治疗组间， 65岁的患者的应答率与【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠：尚无孕妇使用索磷布韦、维帕他韦或Epclusa 的数据或此类数据非常有限 ( 不足

7、 300 例妊娠结局 ) 。索磷布韦关于生殖毒性， 动物研究未表明存在直接或间接有害影响( 参见【药理毒理】 ) 。相对于推荐临床剂量下的人类暴露量，无法充分估计大鼠中所达到的索磷布韦暴露边界( 参见【药理毒理】 ) 。 维帕他韦： 动物研究已表明可能与生殖毒性相关( 参见【药理毒理】 ) 。 作为一种预防措施，妊娠期间不建议使用Epclusa 。 哺乳： 尚不清楚索磷布韦、索磷布韦的代谢物或维帕他韦是否会分泌到人乳中。动物实验所得药代动力学数据显示维帕他韦和索磷布韦的代谢产物通过乳汁排出。不能排除对于新生儿 / 婴儿的风险。因此，哺乳期间不应使用Epclusa 。 生育力： 尚无 Epclu

8、sa影响人类生育力的相关数据。动物研究未表明索磷布韦或维帕他韦对生育力产生有害影响。如果利巴韦林与Epclusa 联合使用，则参考利巴韦林的处方信息，了解关于妊娠、避孕和哺乳的详细建议。【药物相互作用】由于Epclusa 含索磷布韦和维帕他韦，单独使用这些活性物质时发现的任何相互作用均可能在使用 Epclusa 时发生。【药物过量】 索磷布韦和维帕他韦的昀高记录剂量分别为单次给药1,200mg 和单次给药 500mg。在这些健康志愿者研究中，未在这些剂量水平下观察到不良作用，且不良事件的报告频率和严重程度与安慰剂组相似。尚不清楚更高剂量/ 暴露量的影响。尚未提供针对 Epclusa 药物过量的

9、特定解毒剂。如果发生药物过量，必须监测患者是否有毒性迹象。治疗Epclusa 药物过量时需要采取一般支持性措施，包括监测生命体征以及观察患者的临床状态。血液透析可以有效地清除索磷布韦的主要循环代谢产物GS-331007，提取率为 53%。由于维帕他韦与血浆蛋白的结合率较高，因此血液透析不太可能显着清除维帕他韦。【药理毒理】药理作用：本品为索磷布韦与维帕他韦组成的复方制剂。索磷布韦是丙肝非结构蛋白5B依赖性 RNA聚合酶抑制剂， 是一种核苷酸药物前体， 代谢产物 GS-461203( 尿苷类似物三磷酸盐) 可被 NS5B聚合酶嵌入HCVRNA而终止复制。 GS-461203 既不是人类DNA和

10、RNA聚合酶抑制剂，也不是线粒体RNA聚合酶的抑制剂。毒理研究：索磷布韦遗传毒性：索磷布韦Ames试验、人外周血淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验结果均为阴性。生殖毒性：索磷布韦在剂量为20、100、500mg/kg/ 日时，对大鼠胚胎- 胎仔发育或生育力未见影响，500mg/kg/ 日剂量下主要循环代谢产物(GS-331007) 的暴露量约为人临床剂量下暴露量的 8 倍。索磷布韦对大鼠(500mg/kg/日) 和兔 (300mg/kg/日 ) 未见致畸作用。 GS-331007 在妊娠大鼠和妊娠兔体内的暴露量随给药时间的增加而增加，分别相当于人临床剂量暴露的510倍和 12 28 倍。GS

11、-331007 可通过乳汁分泌，对胎仔未见影响。致癌性：在小鼠和大鼠2 年致癌性试验中，雌、雄小鼠给予索磷布韦剂量分别达600mg/kg/ 日、 200mg/kg/ 日，雌、雄大鼠的给药剂量750mg/kg/ 日，未见致癌性。GS-331007 在小鼠体内的暴露量分别相当于人临床剂量暴露的3 倍 ( 雄) 和 15 倍( 雌) ，在大鼠体内的暴露量分别相当于人给药剂量暴露量的7 倍(雄)和 9 倍(雌)。【药代动力学】吸收：在健康成年受试者和慢性丙肝患者中评估了索磷布韦、GS-331007 和维帕他韦的药代动力学特性。经口给予Epclusa后，索磷布韦吸收迅速，在给药后1 小时观测到中位血浆浓

12、度峰值。在给药后 3 小时观测到 GS-331007的中位血浆浓度峰值。在给药后3 小时观测到维帕他韦的中位浓度峰值。 基于对 HCV 感染患者进行的人群药代动力学分析，索磷布韦(n= 982) 、GS-331007(n = 1,428)和维帕他韦 (n = 1,425) 的稳态 AUC 分别为 1,260、13,970和 0-242,970ng h/mL。索磷布韦、 GS-331007和维帕他韦的稳态C分别为 566 、868和 max259 ng/mL。索磷布韦和 GS-331007的 AUC 和 C 在健康成年受试者中与在HCV0-24 max 感染患者中相似。 HCV 感染患者的维帕他

13、韦AUC和C分别比健康受试者0-24 max(n = 331)低 37%和 41%。 食物影响：相对于空腹条件，随中度脂肪餐(600kcal ，30%脂肪 )或高脂肪餐 (800kcal，50%脂肪 ) 单次给予 Epclusa后，维帕他韦 AUC分别增加了 34%和 21%，维帕他 0-inf韦 C 分别增加了31%和 5%。中度或高脂肪餐分别使索磷布韦AUC增加了 60%max0-inf 和 78%，但未显着影响索磷布韦 C。中度或高脂肪餐没有改变GS-331007AUC，max0-inf 但使 C 分别增加了25%和 37%。随食物或不随食物服用Epclusa 的 HCV感染患者 max 在 3期研究中的应答率相似。可在不考虑食物的情况下给予Epclusa 。 分布： 索磷布韦与人血浆蛋白的结合率约为61-65% ，在 1 g/mL 至 20 g/mL 的范围内，结合率与药物浓度无关。 在人血浆中， GS-331007的蛋白结合率极低。 向健康受试者单14 14 次给予 400 mg C- 索磷布韦后， C- 放射性的血液与血浆之比约为。维帕他韦的人血浆蛋白结合率> %，药物浓度为g/mL 至g/mL时，此结合率不 14 14受药物浓度影响。向健康受试者单次给予100 mg C- 维帕他韦后， C-放射性的血液与血浆之比范围为至