多品种制药生产设备的清洗验证分析

1、    多品种制药生产设备的清洗验证分析    耿岩 王德兰 钟丽娟 刘思奇 金光摘 要：在制药生产工作的过程中，通常制药生产设备都会直接进行多品种、多批次制药生产操作，为了有效防止药品污染及交叉污染情况的出现，需要对药品生产的每道工序完成后，及时清洗各个生产工序中需要的设备。及时清理设备中的残留物质并做到充分有效的清洗，以确保不会影响到下批、另一产品的生产质量、安全性。开展多品种制药生产设备的清洗验证工作，需要从设备和药物的实际情况出发，选择合适的方式、方法。本文主要是从多品种制药生产设备清洗工作需要考虑的要素入手，针对制药生产设备清洗验证的具体方式、

2、方法进行全面细致的分析和研究，并说明了验证工作的相关情况。关键词：多品种 制药生产设备 清洗 验证为保证清洁程序的实际效果，积极开展制药生产设备的清洗验证工作，并能够发挥积极作用。需要注意到，在实际的制药生产工作进行当中，多品种生产设备使用率较高，而针对每一种产品都开展清洗验证工作，需要投入较大的人力、物力、财力。为此，全面梳理和分类制药生产设备的所有品种，对采用统一程序清洗的设备，选择一个品种作为标记产品，开展相应的清洗验证工作尤为重要。能够有效代表其它产品的实际清洗验证效果。1 多品种制药生产设备清洗工作需要考虑的要素在开展多品种制药生产设备清洗工作的过程中，会涉及到较多方面，为了有效提高

3、清洗工作效率，保证工作质量，注意以下几个方面：首先，开展高效清洗工作，保证该项工作的普遍性。在实际开展清洗工作的过程中，所面临的多品种制药生产设备和药品存在着各不相同的特征，因此具体的清洗过程耗费大量人力、物力的，并且程序较为繁杂。针对这种情况，选择一种高效、普遍性的清洗剂，对验证工作程序进行良好简化，并提高验证的重现性。在实际选择清洗剂的过程中，需要选择一个可靠性高，被认证过的供应商。其次，需要针对多品种制药生产设备所生产的药品成分进行全面分析和整合，为后续开展相应的清洗验证工作提供极大的便利。再者，在实际开展清洗工作的过程中，需要针对清洗剂的稳定性、安全性及清洗手段、方式、方法的进行有效控

4、制，减少或杜绝一些毒性物质滞留在制药设备中。2 多品种制药生产设备的清洗方法针对制药生产设备清洗，需要将设备的具体清洁过程进行详细规定，制定出全面的、细致的、经过正式批准的清洁标准操作规程，为积极开展相应的设备清洗工作，提供良好的指导。 第一，操作规程中应该详细描述具体的清洗方法，主要是包含手工清洗、在线清洗以及在位清洗等方面，明确清洗前设备的具体拆卸、清洗剂种类、浓度、温度、清洗部位、清洗顺序以及清洗程度等方面内容1。清洗操作程序中，对清洗剂进行合理有效的规定，以确保具体清洗工作过程中，残留物能够充分有效溶解再清洗剂中，并且不会对设备产生腐蚀。同时还需要将清洗剂看作是清洗程序本身的残留物，同

5、样需要对其进行有效去除。对于一些水溶性残留物来说。水作为首选的清洗剂，不仅高效低耗，并能取得良好的清洗效果2。当制药设备应用在一些微生物容易生长的非无菌产品的环境中，就需要在清洗設备后，有效时间内进行消毒或灭菌处理工作，以抑制微生物的生长。3 选择合适的清洗品种对制药生产设备开展清洗工作，需要从所生产药品属性着手，针对清洗剂的种类进行全面科学分析，选择并划分到该类别的产品组。现阶段，对于同一设备单元，生产多个产品，并且这个设备单元还需要采用相同的程序进行清洗工作的时，进行清洗验证工作的时，需要选择一些具有代表性的产品。首先，统计所有生产产品的信息，针对产品的活性成分、产品的颜色、产品的气味、溶

6、解度以及溶解条件等方面的数据和资料进行细致收集和整理3。其次，根据生产产品的信息，进行分组工作，从而选择出每个组别中不易清洗工作的品种，将其作为最具有代表性进行清洗验证工作。如果其验证成功的话，就意味着这一组中其他产品都能够成功验证清洗效果。再者，需要按照前面的产品信息统计情况和产品分组情况，对每个生产制药设备的清洗品种进行有效明确，在此基础上进行清洗验证工作。例如，在清洗验证固体制剂生产设备的过程中，生产产品有六种形式，并且所采用的生产设备较为多样，包括混合机、包衣机、制粒机、包装机等，为了有效满足相应的生产要求，减少交叉污染情况的出现，强化清洗验证效果，将具有积极意义4。4 正确的清洗方法

7、，科学分析在开展制药生产设备清洗工作的过程中，科学合理的清洗分析方法，将能够最大限度的提高清洗效果，保证工作效率，减少残留物质的含量甚至彻底清除，为下一阶段的制药生产工作，提供干净无残留的环境。对于分析方法，采用经过科学验证过的，能够具有检测污染物质或者残留物质的专属性和灵敏度高的方法。在实际应用分析方法的时候，每一个方法的检测限值都需要较高的灵敏效果，这样在检测污染物质和残留物质规定的符合国家规定标准，将具有较强的代表性5。5 积极实施制药生产设备清洗验证工作在清洗制药生产设备之后，还需要采用切实有效的手段对其清洗效果进行验证。首先，需要制定科学的清洗验证方案，具体清洗设备上所生产的各类品种

8、、设备清洗工作的清洁顺序、具体程序步骤以及清洗限度、清洗设备的结构、设备清洁工作的取样方式等方面内容进行全面细致的规定，确定具体的检测项目和可接受标准，为积极开展相应的验证工作，提供良好的前提支撑6。其次，根据事先制定好的制药生产设备清洗验证方案，严格开展相应的清洗工作，并组织相关部门，针对具体的清洗效果进行全方位的验证，保证清洗操作、数据具有较高的准确性和正确性。最后，在完成相应的清洗验证工作之后，还需要将所有制药生产设备清洗工作相关的各项原始记录、检测报告、检测数据等资料，制定相应的验证报告，保证各项设备的安全性，减少交叉污染情况的出现7。6 结束语多品种制药生产设备，在具体药物的生产过程

9、中发挥着积极的作用，为了有效减少药物之间的污染，需要强化清洗工作，采用合适的清洗手段和方式，将制药生产设备中的残留物质进行有效清洗，使其减少到不污染下一环节的含量，这样才能有效保证后续环节生产工作的顺利开展。在实际开展多品种制药生产设备的清洗验证工作时，需要考量到设备待清洗和清洗完成后的最长放置时间，积极开展清洗验证的风险评估工作，选择最为合适的手段，尽可能的提高清洗验证水平。参考文献1李明，曲楠楠， 董春柳. toc分析方法在制药设备清洁验证中的应用举例j.生物技术世界， 2016（2）：201-201.2李昕，钱浩洲， 孙非非，等. 总有机碳（toc）测定方法在疫苗生产企业清洁验证中的初步应用研究j. 药物分析杂志， 2016（8）：1465-1469.3陶雪筠，李伟举， 谷雪蔷. 总有机碳toc分析在制药设备清洁验证中的应用j.药物分析杂志， 2013（3）：478-485.4靳红巧.优化多品种生产制药设备的清洗验证j. 广东化工， 2013， 40（4）：26-27.5殷永红.注射用重组人型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白和注射用