临床SOP总述1

1、新药临床研究标准操作规程(standard operation procedure ，sop) 临床试验过程的每项工作都应根据gcp、有关法规及管理规定、工作职责、 该工作的技术规范和该试验方案的要求制定这一工作的标准操作规程。例如，试验方案设计的sop，知情同意书准备的sop，伦理委员会（ec）申报和审批的sop，研究者手册准备的sop，研究者的选择和访问的sop，临床试验方案的sop，实验室sop，实验室质控sop，药品管理sop，不良事件记录和严重不良事件报告的sop，数据处理和检查的sop，数据统计与检查的sop，研究档案保存和管理的sop，研究报告撰写的sop，等。sop 应是可操作

2、的， 有详细的操作步骤以便遵从。临床试验前应对所有参试人员进行相关的sop 的培训，并在试验开始阶段认真监查sop 的执行，在执行中应对sop 的适用性和有效性进行系统的检查，对确认不适用的sop 进行修改或补充。新药临床试验sop 1 临床试验前阶段1.1 临床试验前的研究资料 收集1.2 制作临床研究资料手册1.3 临床试验研究者 的选择1.3.1 主要研究者选择1.3.2 临床试验负责人确定1.3.3 与选定的主要研究者签定合作协议1.3.4 临床试验方案、时间和费用的协商1.3.5 其他研究者筛选1.3.6 取得研究者所在医院管理部门的批准证明1.4 临床研究文件准备1.4.1 临床试

3、验方案设计1.4.2 病例报告表 制作1.4.3 知情同意书 制作1.4.4 原始文件 准备1.5 临床试验管理的申报及核准1.5.1 向伦理委员会递交临床研究批件、药检报告、研究者手册、知情同意书样本、试验方案和病例报告表以获得批准1.5.2 取得所有研究者所在医院的伦理委员会批件1.6 临床试验药品准备1.6.1 敦促申办方进行试验用药品送检1.6.2 生物统计师设计随机分组方案1.6.3 根据随机分组方案，设计药品标签1.6.4 试验用药品包装，为每一个受试者准备药物1.6.5 建立药品登记、保管、分发、回收及销毁的管理制度和记录系统1.7 临床试验研究者会议1.7.1 征求参与试验研究

4、者的意见1.7.2 临床试验方案的确定1.7.3 临床试验时间进程、病例数分配和试验预算1.7.4 相关协议的签定2 临床试验进行阶段2.1 临床试验质量控制2.1.1 试验前监查2.1.2 试验前启动试验监查2.1.3 试验过程监查2.1.4 试验结束监查2.2 各期临床试验操作规程2.2.1 i 期临床试验操作规程2.2.1.1 临床试验前准备阶段2.2.1.2 耐受性试验2.2.1.3 正常人药代动力学试验2.2.1.4 生物样品的测定方法2.2.1.5 临床试验结束2.2.2 ii 期临床试验操作规程2.2.2.1 临床试验前准备阶段2.2.2.2 临床试验进行阶段2.2.3.3 临床

5、试验结束后2.2.3 iii 期临床试验操作规程2.2.3.1 临床试验前准备阶段2.2.3.2 临床试验进行阶段2.2.3.3 临床试验结束后2.2.4 iv 期临床试验操作规程2.2.4.1 临床试验前准备阶段2.2.4.2 临床试验进行阶段2.2.4.3 临床试验结束后2.3 临床试验研究中期研究者会议2.3.1 各参加单位汇报临床试验进展情况2.3.2 主要研究者对临床试验的前期工作进行总结2.3.3 讨论分析临床试验中存在的问题及原因并加以解决，完善后期临床方案2.3.4 主要研究者对参加临床试验单位及临床监查员进行工作指导2.4 受试者 不良事件的记录2.4.1 不良事件2.4.2

6、 非预期药物不良反应2.4.2 严重不良事件2.4.2 受试者不良事件的记录2.5 临床试验研究总结会议2.5.1 各参加单位对临床试验工作进行总结2.5.2 主要研究者对临床试验工作进行总结2.5.3 讨论分析临床试验中存在的问题及原因并加以解决2.5.4 准备并完成临床试验总结报告3 临床试验总结阶段3.1 临床试验收尾工作3.1.1 检查并解决常规访视中遗留问题3.1.2 收集所有病例报告表并与原始文件核对检查3.1.3 回收所有未使用药品，核对药品发放、使用、回收记录是否吻合3.1.4 回收所有试验用品3.1.5 更新所有记录表格3.2 数据录入3.2.1 先按各试验基地分别整理资料，

7、然后汇总3.2.2 临床研究人员对已完成记录表格目视检查无效数据、缺失数据和错误数据（手工监控）3.2.3 同步数据输入，采用两次输入以保证数据一致3.2.4 数据核查，检查、询问和适时更正数据（包括表格和电子）文件中无效数据3.2.5 利用计算机对键入数据的无效编码或缺失数据进行编辑检查3.2.6 将两遍输入的数据进行自动校对，输出数据问题表3.2.7 根据数据问题表，对原始病例报告表进行改正3.2.8 生物统计师编写逻辑校验程序，以程序分析数据库中数据的合理性3.2.9 对于逻辑校验程序发现的问题，对原始病例报告表进行检查1)如果是输入错误，则加以改正2)如果是原始病例报告表填写有误，则再

8、返回医院，进行检查更正3. 2.10 所有数据通过数据逻辑校验程序审查后，锁定数据库3.3 数据分析及其质量控制3.3.1 生物统计师（甲）编写统计分析程序3.3.2 对每个医院进行分析3.3.3 对所有医院总和进行分析3.3.4 对符合方案进行分析3.3.5 对意向集进行分析3.3.6 生物统计师（乙）编写验算分析程序，对生物统计师（甲）的分析结果进行验算3.3.7 生物统计师提交统计分析报告3.4 准备临床试验报告3.4.1 会同研究者、申办者和cro，根据统计分析结果，撰写临床试验总结报告3.4.2 修改完善临床试验总结报，并将原始资料归档保存4 终止临床试验4.1 根据合同内容完成临床

9、试验附：附 ich 临床研究报告的结构和内容体例格式1 题目封页2 概述3 内容目录4 名词缩写和定义5 伦理学5.1 伦理委员会 （iec ）或研究评价机构（ irb ）5.2 实施本研究过程中的伦理5.3 受试者须知和知情同意书6 研究人员和研究管理结构7 引言8 研究目的9 研究计划9.1 研究设计和研究计划一描述9.2 对研究设计的讨论，包括如何选择对照组9.3 研究人群的选择9.3.1 入选标准9.3.2 排除标准9.3.3 从治疗或评价中剔除受试者标准9.4 治疗9.4.1 治疗的给药方案9.4.2 研究药物的描述9.4.3 受试者分配到治疗组的方9.4.4 研究中所用剂量选择概述

10、9.4.5 每个受试者的剂量选择和给药时间9.4.6 盲法9.4.7 进入试验前和试验期间的相伴用药9.4.8 治疗依从性9.5 有效性和安全性变9.5.1 有效性和安全性变量评价及时间流程9.5.2 测定方法的合理性9.5.3 主要有效性变量9.5.4 药物浓度的测定9.6 数据的质量保证9.7 设计书中计划的统计学方法和样本大小9.7.1 统计和分析9.7.2 样本大小9.8 实施过程中研究计划或分析计划的改变10 研究10.1 受试者的配置10.2 偏离方案的受试者情11 有效性评价11.1 所分析的数据集11.2 人口学和其他基线特征11.3 治疗依从性的度量11.4 有效性结果和受试

11、者数据列表11.4.1 有效性分11.4.2 统计分析11.4.2.1 调节协方差11.4.2.2 退出者或缺失数据处理11.4.2.3 中期分析和数据监控11.4.2.4 多中心研究11.4.2.5 多重比较多重性11.4.2.6 受试者的有效性“子集”（subset）11.4.2.7 证明等效性的阳性对照研究11.4.2.8 亚组检查11.4.3 受试者反应数据列表11.4.4 药物剂量，药物浓度及与反应的关系11.4.5 药物一药物和药物一疾病相互作用11.4.6 按受试者列出数据11.4.7 有效性结论12 安全性评价12.1 暴露程度12.2 不良反应事件12.2.1 不良反应事件的

12、简述12.2.2 不良事件总表12.2.3 不良事件分类12.2.4 不良事件详细列表（按研究人员和治疗组）12.3 死亡，其他严重不良事件，其他有意义的不良事件12.3.1 死亡，其他严重不良事件，其他有意义的不良事件列表12.3.1.1 死亡12.3.1.2 其他严重不良事件12.3.1.3 其他有意义的不良事件12.3.2 死亡，其他严重不良事件，其他有意义的不良事件的描述12.3.3 死亡，其他严重不良事件，其他有意义的不良事件的分析和讨论12.4 临床实验室评价12.4.1 按受试者列出实验室测定值和异常的实验室值12.4.2 实验室参数评价12.4.2.1 试验中不同事件的实验室测

13、定值12.4.2.2 （各治疗组）个体受试者的实验室值变化12.4.2.3 有临床意义的异常值的受试者12.5 生命指征，体检发现和其他有关安全性的观察12.6 安全性结论13 讨论和结论14 在前面没有列入的有关图、表14.1 人口学数据14.2 有效性数据14.3 安全性数据（摘要）14.3.1 不良事件14.3.2 死亡，其他严重不良事件，其他有意义的不良事件列表14.3.3 死亡，其他严重不良事件，其他有意义的不良事件的描述14.3.4 异常实验室测定值（每个受试者）15 参考文献16 附件16.1 研究资料16.1.1 试验方案和试验方案修改16.1.2 病例报告表（该试验的特殊部分）16.1.3 eic 或 irb 的成员姓名，受试者须知和知情同意书样本16.1.4 主要研究人员和其他重要参加者的简历或与完成该临床试验有关的培训和经验16.1.5 主要研究人员或协调研究员或申办者方的医学代表签字16.1.6 当试验药品不是同一批号时，列出接受各批药物的受试者名单16.1.7 随机程序和受试者编码16.1.8 稽查员证明书16.1.9 统计方法文件16.1.10 所用的实验室间的标准化程序和质量保证程16.1.11 根据本研究发表的出版物16.1.12 在报告中所参考的重要出版物16.2 （受试者）数据列表16.2.1 中途退出（受试者）16.2.2 违反试验设计（受