GCP原则及我国药物临床研究的有关法律法规

1、1会计学GCP原则及我国药物临床研究的有关法原则及我国药物临床研究的有关法律法规律法规GCPGCP的含义的含义nGCP是针对人体研究所制定的，有关研究的设计、是针对人体研究所制定的，有关研究的设计、实施、记录和报告等方面的实施、记录和报告等方面的科学质量科学质量及及伦理学伦理学方面方面的国际标准（的国际标准（ICH GCP 1996）nGCP是一个在涉及人类受试者的临床研究中，把已是一个在涉及人类受试者的临床研究中，把已经建立的经建立的伦理伦理和和科学质量标准科学质量标准整合到研究的设计、整合到研究的设计、实施、记录和报告中的过程（实施、记录和报告中的过程（WHO Handbook for G

2、CP 2005）中国中国 GCP1998年卫生部颁发试行年卫生部颁发试行1999年年SDA颁布施行颁布施行2003年年SFDA颁布施行颁布施行（2003.9.1起）起）n共十三章，七十条，附录共十三章，七十条，附录1、2一、总则一、总则七、监查员的职责七、监查员的职责二、临床试验前的准备二、临床试验前的准备八、记录与报告八、记录与报告 与必要条件与必要条件九、数据管理与统计分析九、数据管理与统计分析三、受试者的权益保障三、受试者的权益保障十、试验用药品的管理十、试验用药品的管理四、试验方案四、试验方案十一、质量保证十一、质量保证五、研究者的职责五、研究者的职责十二、多中心试验十二、多中心试验六

3、、申办者的职责六、申办者的职责十三、附则十三、附则附录附录1. 赫尔辛基宣言赫尔辛基宣言附录附录2. 临床试验保存文件临床试验保存文件伦理委员会对研究方案的跟踪审查伦理委员会对研究方案的跟踪审查n持续审查持续审查方案批准周年日前方案批准周年日前1个月交报告（进展个月交报告（进展情况、情况、AE及及SAE、方案及知情同意书、方案及知情同意书修改等）修改等）n研究方案修正审查研究方案修正审查n总结报告审查总结报告审查n研究方案终止审查研究方案终止审查nSAE报告的监测与评价报告的监测与评价知情同意知情同意受试者须知受试者须知（二）（二）我国颁布的有关药物临床试验我国颁布的有关药物临床试验的法律法规

4、的法律法规n中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法1984.9.20 第六届全国人民代表大会通过第六届全国人民代表大会通过2001.2.28 第九届全国人民代表大会通过第九届全国人民代表大会通过n中华人民共和国药品管理法实施条例中华人民共和国药品管理法实施条例 2002.9.15 起施行起施行n“药物临床试验质量管理规范药物临床试验质量管理规范”，即，即GCP1998年卫生部颁发试行，年卫生部颁发试行，1999年年SDA颁布施行颁布施行2003年年SFDA颁布施行颁布施行n药品注册管理办法（试行），药品注册管理办法（试行），2002年年SDA发布施行发布施行n药品注册管理办法，药品注

5、册管理办法，2005.2.28 SFDA公布，公布，5.1施行施行 2007.10 修订版修订版n药物临床试验机构资格认定办法（试行）药物临床试验机构资格认定办法（试行）SFDA及卫生部文件，及卫生部文件，2004.2发布发布n“医疗器械临床试验规定医疗器械临床试验规定”SFDA令，令，2004.4.1起施行起施行n药物临床试验机构资格认定办法，由国务院药品药物临床试验机构资格认定办法，由国务院药品监督管理部门，国务院卫生行政部门共同制定监督管理部门，国务院卫生行政部门共同制定n药物临床试验机构必须执行药物临床试验机构必须执行药物临床试验质量药物临床试验质量管理规范管理规范n研制新药，需进行临

6、床试验的，依照第研制新药，需进行临床试验的，依照第29条规定条规定，经国务院药品监督管理部门批准，经国务院药品监督管理部门批准药品管理法及其实施条例中规定药品管理法及其实施条例中规定n药物临床试验申请批准后，申报人应当在药物临床试验申请批准后，申报人应当在经依法认定的具有药物临床试验资格的机经依法认定的具有药物临床试验资格的机构中选择承担药物临床试验的机构构中选择承担药物临床试验的机构，并报，并报国务院药品监督管理机构和国务院卫生行国务院药品监督管理机构和国务院卫生行政部门备案政部门备案n药物临床试验机构进行药物临床试验，应药物临床试验机构进行药物临床试验，应当当事先告知受试者或者其监护人真实

7、情况事先告知受试者或者其监护人真实情况，并取得其书面同意。，并取得其书面同意。新药系指新药系指n国内外均未上市者（国内外均未上市者（1、2类）类）n仿制药（仿制药（35类）类）n已有国家药品标准的原料或制剂（已有国家药品标准的原料或制剂（6类）类）新药注册分类新药注册分类（一）（一）1.未在国内外上市销售的药品：未在国内外上市销售的药品：（1）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂；）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂；（2）天然物质中提取或者通过发酵提取的有效单体及其制）天然物质中提取或者通过发酵提取的有效单体及其制剂；剂；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构

8、）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂；体及其制剂；（4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物；）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物；（5）新的复方制剂。）新的复方制剂。2. 改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。新药注册分类新药注册分类（二）（二）3. 已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：（1）已在国外上市销售的原料药及其制剂；）已在国外上市销售的原料药及其制剂；（2）已在国外上市销售的复方制剂；）已在国外上市销售的复方制剂；（3）改变给药途径并已在国外上市

9、销售的制剂。）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂。4.改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂。元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂。5.改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。径的制剂。6. 已有国家药品标准的原料药或者制剂。已有国家药品标准的原料药或者制剂。临床研究要求临床研究要求（一）（一）1. 属注册属注册分类分类1和和2的新药，应当进行临床试验。的新药，应当进行临床试验。（1）临床试验的病例数应当符合统计学要求和最小病例数要求；）

10、临床试验的病例数应当符合统计学要求和最小病例数要求；（2）临床试验的最小病例数（试验组）要求：）临床试验的最小病例数（试验组）要求：I期为期为20至至30例，例，II期为期为100例，例，III期为期为300例，例，IV期为期为2000例；例；（3）避孕药的）避孕药的I期临床试验应当按照本办法的规定进行；期临床试验应当按照本办法的规定进行；II期临床期临床试验应当完成至少试验应当完成至少100对对6个月经周期的随机对照试验；个月经周期的随机对照试验；III期期临床试验完成至少临床试验完成至少1000例例12个月经周期的开放试验；个月经周期的开放试验；IV期临期临床试验应当充分考虑该类药品的可变

11、因素，完成足够样本量床试验应当充分考虑该类药品的可变因素，完成足够样本量的研究工作。的研究工作。临床研究要求临床研究要求（二）（二）2. 属注册属注册分类分类3和和4的新药，应当进行人体药代动力学的新药，应当进行人体药代动力学研究和至少研究和至少100对随机对照临床试验。多个适应证对随机对照临床试验。多个适应证的，每个主要适应证的病例数不少于的，每个主要适应证的病例数不少于60对。对。3. 属注册属注册分类分类5的新药，临床研究按照下列原则进行：的新药，临床研究按照下列原则进行：（1）口服固体制剂应当进行生物等效性试验，一般为）口服固体制剂应当进行生物等效性试验，一般为18至至24例；例；（2

12、）难以进行生物等效性试验的口服固体制剂及其非）难以进行生物等效性试验的口服固体制剂及其非口服固体制剂，应当进行临床试验，临床试验的口服固体制剂，应当进行临床试验，临床试验的病例数至少病例数至少100对；对；临床研究要求临床研究要求（三）（三）（3）速释、缓释、控释制剂应当进行）速释、缓释、控释制剂应当进行单次单次和和多次多次给药的人体药代动力学的对比研究和临床试给药的人体药代动力学的对比研究和临床试验，临床试验的病例数至少为验，临床试验的病例数至少为100对。对。（4）小水针、粉针剂、大输液之间互相改变的药）小水针、粉针剂、大输液之间互相改变的药品注册申请，给药途径和方法、剂量、所用品注册申请

13、，给药途径和方法、剂量、所用辅料、生产工艺等与原剂型药物一致的，可辅料、生产工艺等与原剂型药物一致的，可以免临床研究。以免临床研究。 临床研究要求临床研究要求（四）（四）4. 对于注册对于注册分类分类6中的口服固体制剂，应当进行生物中的口服固体制剂，应当进行生物等效性试验，一般为等效性试验，一般为18至至24例；难以进行生物等例；难以进行生物等效性试验的，应当进行溶出度、释放度比较试验效性试验的，应当进行溶出度、释放度比较试验。注册剂等其他非口服固体制剂，所用辅料和生。注册剂等其他非口服固体制剂，所用辅料和生产工艺与已上市销售药品一致的，可以免临床研产工艺与已上市销售药品一致的，可以免临床研究

14、。究。5. 临床试验对照药品应当是在国内获得上市许可的临床试验对照药品应当是在国内获得上市许可的药品。药品。新药临床研究新药临床研究项项目目分分期期新药类别新药类别123456临临床床试试验验I2030例例药代药代+100对对生物生物等效性等效性或或100对对生物生物等效性等效性或免或免临床临床II100例例III300例例IV2000例例新药的临床研究新药的临床研究（一）（一）包括包括临床试验临床试验和和生物等效性试验生物等效性试验临床试验临床试验新药注册申请应进行新药注册申请应进行I、II、III期临床试验，期临床试验，IV期在上市期在上市后进行后进行I期：期：初步的临床药理学及人体安全性

15、评价试验初步的临床药理学及人体安全性评价试验 耐受性、安全性评价，提供给药方案依据。耐受性、安全性评价，提供给药方案依据。 多在健康志愿者中进行。多在健康志愿者中进行。II期：期：治疗作用初步评价，探索性研究目标适应证患者中治疗作用初步评价，探索性研究目标适应证患者中的治疗作用和安全性，对新药有效性、安全性作出初步的治疗作用和安全性，对新药有效性、安全性作出初步评价及为评价及为III期临床提供治疗方案（国外分期临床提供治疗方案（国外分IIa、IIb），研），研究设计可多种形式，也可随机盲法究设计可多种形式，也可随机盲法新药的临床研究新药的临床研究（二）（二）III期：期：扩大的临床试验，扩大的

16、临床试验，进一步对目标适应证患者进一步对目标适应证患者的治疗作用和安全性进行评价的治疗作用和安全性进行评价，开展多中心临床试验，开展多中心临床试验，有符合统计学要求的样本量，随机盲法试验，有符合统计学要求的样本量，随机盲法试验IV期：期：考察新药上市后在广泛使用条件下的安全性及考察新药上市后在广泛使用条件下的安全性及疗效，也可包括特殊人群中使用的利益与风险关系疗效，也可包括特殊人群中使用的利益与风险关系GCPGCP的含义的含义nGCP是针对人体研究所制定的，有关研究的设计、是针对人体研究所制定的，有关研究的设计、实施、记录和报告等方面的实施、记录和报告等方面的科学质量科学质量及及伦理学伦理学方面方面的国际标准（的国际标准（ICH GCP 1996）nGCP是一个在涉及人类受试者的临床研究中，把已是一个在涉及人类受试者的临床研究中，把已经建立的经建立的伦理伦理和和科学质量标准科学质量标准整合到研究的设计、整合到研究的设计、实施、记录和报告中的过程（实施、记录和报告中的过程（WHO Handbook for GCP 2005）n药物临床试验机构资格认定办法，由国务院药品药物临床试验机构资格认定办法，由国务院药品监督管理部门，国务院卫生行政部门共同制定监督管理部门，国务院卫生行政部门共同制定n药