代谢综合征高血压发病机制与治疗新策略学习教案

1、会计学1代谢代谢(dixi)综合征高血压发病机制与治疗综合征高血压发病机制与治疗新策略新策略第一页，共42页。Kashyap SR, DeFronzo RA. The insulin resistance syndrome: physiological considerations. Diabetes Vasc Dis Res, 2007, 4: 13-19. 第1页/共41页第二页，共42页。微量白蛋白尿(20g/min)其他: 高尿酸血症、PAI-1含量高第2页/共41页第三页，共42页。肥胖: 腰围男102cm, 女88cm第3页/共41页第四页，共42页。FPG6.1mmol/L(FP

2、G6.1mmol/L(包括包括T2DM); T2DM); 或或 FPG5.6mmol/L, FPG5.6mmol/L,应作应作OGTT, OGTT, 但不是必须但不是必须第4页/共41页第五页，共42页。1.04mmol/L1.04mmol/L血糖血糖: FPG6.1mmol/L: FPG6.1mmol/L或或负荷后负荷后(pg2h)(pg2h) 7.8mmol/L 7.8mmol/L或已确诊或已确诊T2DMT2DM第5页/共41页第六页，共42页。TNF血管(xugun)紧张素原NEFA 脂联素 肾上腺髓质素ROS高热量/高脂肪低体力(tl)活动胰岛素抵抗盐钾刺激抑制ROS: 脂质过氧化物第

3、6页/共41页第七页，共42页。第7页/共41页第八页，共42页。第8页/共41页第九页，共42页。Bakris GL. Current Perspectives on Hypertension and MetabolicSyndrome. J Manag Care Pharm.2007;13 (5):S3-S5 肥胖(fipng) 血脂紊乱(wnlun) 易血栓症 高血压 糖耐量异常小而密LDL TG HDLASCVDT2DM胰岛素抵抗(dkng)高胰岛素血症第9页/共41页第十页，共42页。第10页/共41页第十一页，共42页。第11页/共41页第十二页，共42页。第12页/共41页第十三

4、页，共42页。第13页/共41页第十四页，共42页。第14页/共41页第十五页，共42页。第15页/共41页第十六页，共42页。第16页/共41页第十七页，共42页。第17页/共41页第十八页，共42页。第18页/共41页第十九页，共42页。第19页/共41页第二十页，共42页。第20页/共41页第二十一页，共42页。第21页/共41页第二十二页，共42页。第22页/共41页第二十三页，共42页。第23页/共41页第二十四页，共42页。第24页/共41页第二十五页，共42页。第25页/共41页第二十六页，共42页。胰岛素抵抗是MS患者高血压的基本发病机制, MS患者降压治疗(zhlio), 应

5、及早改善胰岛素抵抗胰岛素增敏剂: 双胍类与噻唑烷二酮类 (TZDs, PPAR激动剂 )均能改善胰岛素抵抗.第26页/共41页第二十七页，共42页。因此, 目前双胍类是MS首选药物第27页/共41页第二十八页，共42页。RECORD研究: 20012008年, 中期分析文迪雅并未CV事件(shjin), 但尚不是最终定论。 FDA已将文迪雅说明书心肌缺血事件(shjin)列入安全警告部分此外, 该类药引起体液潴留, 可能恶化心功能第28页/共41页第二十九页，共42页。20%n钙拮抗剂16%n 阻滞剂/利尿剂新发DM是对照组4倍第29页/共41页第三十页，共42页。-40 -30 -20 -1

6、0 0 10 20 30 40第30页/共41页第三十一页，共42页。不同类型(lixng)ARBs对PPAR激活强度(Benson SC, et al. Hypertension, 2004, 43:993-1002) 替米沙坦23缬沙坦 厄贝沙坦14活性倍数(bish)坎地沙坦奥美(o mi)沙坦 依普沙坦坦氯沙坦 活性代谢产物磷酸烯醇丙酮酸羧激酶第31页/共41页第三十二页，共42页。50100150200250300350400替米沙坦 不同 ARBs 在体内的分布容量(药物进入全身组织(zzh)能力的指数) 450500缬沙坦奥美沙坦氯沙坦 氯沙坦 活性代谢产物坎地沙坦厄贝沙坦第32

7、页/共41页第三十三页，共42页。替米沙坦: 部分(b fen)PPAR激动剂mmol/L25201510500.1110100Luciferase 活性(x-fold induction over vehicle treated cells)吡格列酮替米沙坦第33页/共41页第三十四页，共42页。第34页/共41页第三十五页，共42页。第35页/共41页第三十六页，共42页。n即使FPG诊断切点作调整,仍需作OGTT第36页/共41页第三十七页，共42页。7.07.8mmol/Ln HbA1c6.5%第37页/共41页第三十八页，共42页。第38页/共41页第三十九页，共42页。第39页/共41页第四十页，共42页。第40页/共41页第四十一页，共42页。NoImage内容(nirng)总结会计学。胰岛素抵抗不是一种疾病, 而是一种病理生理。空腹血糖异常、糖耐量异常。第10页/共41页。ATPIII和IDF定义130/85mmHg(属“高血压前期”, 有发展为临床高血压的高危险性)。直接刺激肾上