二甲双胍乳酸酸中毒

1、会计学1二甲双胍乳酸酸中毒二甲双胍乳酸酸中毒22010年中国2型糖尿病防治指南第1页/共20页 2010年中国2型糖尿病防治指南中国2型糖尿病防治指南2010版中华医学会糖尿病学分会32010年中国2型糖尿病防治指南第2页/共20页株连，长期被打入冷宫，无人问津。然而近年来随着多个循证医学研究结果的揭晓，人们逐渐认识到二甲双胍具有多种其它降糖药物无法比拟的益处，且因为它与苯乙双胍存在结构及作用机制的不同，所致的乳酸酸中毒的几率远远低于苯乙双胍1。二甲双胍的乳酸酸中毒第3页/共20页乳酸酸中毒3。第4页/共20页第5页/共20页第6页/共20页四、二甲双胍乳酸酸中毒的发生率二甲双胍（格华止）乳酸

2、酸中毒在各国乳酸性酸中毒的发生率中比例极低对11797例患者发生乳酸性酸中毒的回顾性分析*点代表每个国家乳酸性酸中毒的患病率；数字代表使用二甲双胍的患者年数值对各国19801985年的回顾性分析显示：二甲双胍致乳酸酸中毒的发生率为9/100000患者年(95%CI: 021)(1999) A risk-benefit assesement of metformin in type 2 diabetes mellitus. Drug Safety, 20, 489-503; (1999) Incidence of lactic acidosis in metformin users. Diabe

3、tes Care, 22, 925-927第7页/共20页1 Brown. Diabetes Care 1998; 21: 1659-16632 Misbin. NEJM 1998; 338: 265-2663 Howlett & Bailey. Drug Safety 1999; 20(6): 489-503国家国家格华止治疗前格华止治疗前美国美国格华止治疗后格华止治疗后美国美国美国美国年份年份1993-19941995-19961995-1997治疗人年数治疗人年数 41,4361,000,0002,893,900总病例数总病例数 74793病例数病例数/1000人年人年0.169

4、 10.047 20.032 3第8页/共20页第9页/共20页Stumvoll et al. N. Engl J. Med. 1995苯乙双胍乳酸的氧化并不增加乳酸酸中毒的发生率会比较高苯乙双胍乳酸的氧化并不增加乳酸酸中毒的发生率会比较高 第10页/共20页n第11页/共20页GFR 90正常6089 肾功能轻度下降3059 肾功能中度下降制造商制造商 (包装盒包装盒里里) 2005德国糖尿德国糖尿病协会病协会2003英国国家英国国家 处方集处方集2005英国国家英国国家临床指南临床指南2002Howlett和和Bailey1999肾功能损害肾功能损害肌酐清除肌酐清除率率107mol/l血浆

5、肌酐血浆肌酐133mol/l血浆肌酐血浆肌酐133mol/l肌酐清除肌酐清除率率90ml/min心衰心衰有有有有有有ND有有(严重严重)心血管疾病心血管疾病NDNDNDND有有呼吸衰竭呼吸衰竭有有有有有有ND有有严重肝脏疾病严重肝脏疾病有有有有有有ND有有组织缺氧组织缺氧有有有有有有ND有有急性和慢性酒精滥用急性和慢性酒精滥用 有有有有NDND有有老年老年ND有有NDNDND静脉用药前比较治疗静脉用药前比较治疗中中有有有有有有NDND手术前手术前ND有有有有NDNDHolstein and Stumvoll, Diabetologia 2005第12页/共20页结 论观点一： UKPDS及其他

6、研究已显示二甲双胍（格华止）具有心血管 益处，故其适应症应适当放宽观点二： 目前的禁忌证是将乳酸性酸中毒的危险降到极低水平 的谨慎有效措施观点三： 没有证据表明禁忌证条件下二甲双胍（格华止）的安全性 降低，应对二甲双胍（格华止）的禁忌证重新定义观点四： 血清肌酐水平1.5毫克/分升（男性）， 1.4毫克/ 分升 （女性）作为禁忌证的切点是否需要适当放宽第13页/共20页 n肝功能分级标准第14页/共20页第15页/共20页总 结 “如果按照药品说明书使用，二甲双胍（格华止）极少会引起乳酸性酸中毒。” “按药品说明书使用二甲双胍（格华止）时，乳酸性酸中毒的风险要么为0要么接近于0，不应因此而影响临床给治疗方式的选择”Robert I. Misbin，美国食品和药物管理局 第16页/共20页 2010年中国2型糖尿病防治指南中国2型糖尿病防治指南2010版中华医学会糖尿病学分会182010年中国2型糖尿病防治指南第17页/共20页第18页/共20页总 结 “如果按照药品说明书使用，二甲双胍（格华止）极少会引起乳