葛根汤药理及临床探究概况

1、葛根汤药理及临床探究概况戴岳安树庞摘 要：综述葛根汤的药理活性、临床用途及其不良反 应。该方具有抗炎、镇痛、抗流感、抗血栓和抗过敏等作用, 用于治疗感冒、颈椎病、更年期综合征、尊麻诊等多种疾病, 偶见不良反应。关键词：葛根汤；药理作用；临床用途；不良反应 葛根汤出自伤寒论，由葛根、麻黄、桂枝、白芍、甘草、生姜和大枣等7味药组成，是治疗外感病的代表方之一。原用于项背强、无汗、恶风、脉浮的太阳病。中日学者 对葛根汤的药理作用、临床用途和不良反应已开展了大量的 研究工作，本文对此进行综述。1药理作用葛根汤的药理活性主要包括抗炎、镇痛、抗流感，抗血栓和抗过敏等几个方面。11抗炎镇痛作用周军等发现葛根汤

2、对佐剂关节炎大鼠的原发性和继发性关节且中胀均有抑制作用，其作用可能与下调足关节组织 炎性因子il-1 b、tnf- a和pge2的含量有关。oza-ki等 报道，葛根汤1.3g/kg灌胃给药，剂量依赖性显著抑制醋酸 所致小鼠腹腔毛细血管通透性升高，其作用与阳性对照药口引 噪美辛相当，3/kg抑制棉球肉芽肿干重增加百分率，但对角 叉菜胶引起的大鼠足肿胀作用不明显。刘梅等用不同方法对 葛根汤水煎液进行萃取，并将所得组分两两组合，用于筛选 抗炎（二甲苯致小鼠耳肿胀）和止痛（热板法）有效部位。发现 未经萃取水煎剂的抗炎作用略优于其他组，乙醴、正丁醇部 位和水层混合液的作用略强于单一部位，认为乙醯和正丁

3、醇 部位为该方抗炎、镇痛的有效组分。此外，在颈椎病模型大鼠，葛根汤下调退变椎间盘组织 中pge2含量，降低cox和pla2活性，提示下调pla2活性, 减少多种炎性介质的合成是葛根汤治疗颈椎病的机制之一。 在风寒湿型颈椎病模型家兔，葛根汤下调颈椎间盘组织中 fas表达，上调bd 2表达，发挥延缓椎间盘退变的作用。1. 2抗流感作用葛根汤作为抗感冒药物，在日本医疗机构每年处方量达2000万件，在民间亦广泛使用，其机制涉及抗病毒、解热和免疫调节等。1. 2. 1抗流感病毒作用1对发热反应最敏感的dba/2小鼠感染流感病毒后，对照组小鼠全部死亡，而葛根汤灌胃 给药组小鼠则存活或生存时间延长。感染病毒

4、小鼠的死因均 系肺炎。肺组织病理检查发现，葛根汤组小鼠肺炎轻微、肺 部炎症面积明显减小，而对照组小鼠肺炎严重。即葛根汤具 有减轻流感肺炎的功效。1. 2. 2解热作用机体感染流感病毒后，ifn和tnf- a产生增加，作用于丘脑下部的cox,合成pge2,引起发热。 葛根汤明显降低流感病毒感染小鼠的体温升高，其机制不同 于阿司匹林等cox抑制剂，通过抑制tnf-a产生而减轻发 热。1. 2. 3免疫调节作用muraoka等检测了健康雌性犬给 予葛根汤和生理盐水后体温、巨噬细胞吞噬颗粒数和吞噬 率，发现给予生理盐水前后犬体温无明显变化，而葛根汤组 在给药后0.5h,体温明显升高（最高达0. 6&#

5、176;c）,持续5h以 上，其后逐渐下降。同时，给予生理盐水前后犬巨噬细胞的 吞噬颗粒数和吞噬率无显著改变，而葛根汤使两项指标显著 提高。发热是机体针对病毒感染等的防御措施之一，提示葛 根汤可提髙机体的天然防御能力。il-12对天然免疫具有促进和活化作用，可抑制流感病毒感染早期阶段病毒的复制。在流感病毒感染小鼠，呼吸道给予il12补充物使小鼠支气管肺泡灌洗液中病毒含量明显降低。流感病毒感染小鼠灌胃给予葛根汤，连续8天，小鼠肺泡灌洗液中il-12含量明显增加。表明升髙il-12含 量、促进天然免疫应答是葛根汤减轻流感症状和延长感染小 鼠存活期的关键机制之。1. 3对心血管系统的影响suglya

6、ma等运用犬离体心脏灌流标本研究葛根汤对心 脏的影响，发现冠状动脉内注射葛根汤剂量依赖性使窦性心 率和乳头肌张力增加，这一作用可被b受体阻断剂阻断。同 时，葛根汤剂量依赖性增加腺昔酸环化酶活性，但强度不及 异丙肾上腺素。表明葛根汤的正性频率和正性肌力作用是通 过直接刺激心脏b受体和/或节后神经末梢释放去甲肾上腺 素而产生。大鼠静脉注射葛根汤或生理盐水后，颈总动脉和颈外静 脉搭桥循环，循环硅橡胶管中置一丝线，血小板黏附后形成 血栓。葛根汤(2g/kg)呈现显著的抗血栓形成作用，抑制率 为47.7%。体外试验中，葛根汤明显抑制adp诱导的血小板 凝集，给药组血小板聚集率及血小板聚集曲线下面积均明显

7、 低于对照组，说明葛根汤能显著抑制血小板聚集，具有抗凝 血作用。1. 4抗过敏作用志贺隆等报道，致炎前1周开始给予葛根汤lg/kg,连 续7天，可抑制绵羊红细胞引起的小鼠迟发型足肿胀。在2 次免疫前7天或第1次免疫后立即连续给予葛根汤2g/kg, 可抑制绵羊红细胞引起的小鼠arthufl反应。么雅娟等报道, 葛根汤显著抑制小鼠耳异种及同种被动性皮肤过敏反应 (pca),阻止大鼠腹腔和颅骨骨膜肥大细胞脱颗粒，拮抗组 胺所致离体豚鼠回肠收缩。说明葛根汤通过抑制抗原与ige 的结合，阻止肥大细胞脱颗粒及释放过敏介质，从而减轻或 消除过敏症状。1. 5抑制并发性白内障术后房水闪光升高对双侧白内障病人施

8、行人工晶状体乳化手术，右眼手术 中不给药作为对照，其术后第1天房水闪光值为99.1脉冲 /ms,其后逐渐减弱。左眼术前3天、当天及术后7天给予 葛根汤胶囊，术后第1、3、5天左眼的闪光强度显著低于右 眼。其有效成分可能为生姜中的姜辣素（抑制前列腺素合成） 和甘草中的甘草酸（抗炎作用），葛根、麻黄、芍药亦可能发 挥有益的作用。但在其后的家兔试验中，以pce2造成眼房 水闪光升高，造模前30、60min局部滴人葛根汤并无明显抑 制作用。2临床应用2. 1在内科的应用2. 1. 1感冒宋华妮等对葛根汤合剂治疗感冒进行了随 机双盲对照实验。以240例西医诊断为上呼吸道感染，中医 诊断为外感风寒型感冒患

9、者为对象，进行多中心、随机、双 盲、阳性药平行对照研究，显示葛根汤合剂能安全有效地治 疗感冒。2. 1. 2颈椎病颈椎病属于"痹证”范围。葛根汤能疏通太阳经脉之气，而重用葛根能增强其辛甘凉润之力，更增 强其解肌、润筋、解痉之功，使颈项肩背强硬疼痛等症明显 缓解。对消除神经根炎性水肿、缓解肌肉痉挛、增强肌肉张 力、改善小关节功能确有明显作用。任云用葛根汤原方重用 葛根治疗颈稚病收到良好的效果。213肩周炎矢久保修嗣以健康成人9例与肩周炎患者19例作为研究对象，给予葛根汤提取剂5g,对肩周炎稍 有效以上达78. 9%。且服药后有效者侧颈部的皮肤温度明显 上升，而无效者的皮肤温度无明显变化

10、，提示给药后皮肤温 度上升与其疗效具有相关性。2. 1. 4其它头痛、肩凝患者88例，葛根汤提取物2. 5g 顿服，68%头痛患者和50%肩凝患者在药后30min左 右出现疗效，有效率分别为93%和91%,且均未见副作用。紧张性头痛患者应用葛根汤提取物7. 5g/天，每日3次，显著改善、改善和稍改善总百分率高于80%。卫又峰用葛根汤 每日1剂，6日为1疗程，治疗面瘫，12例面瘫患者全部痊 愈。对于体重指数在25以上、基础代谢率低于10%的肥胖 妇女给予葛根汤7. 5g/天，分2次在两餐之间及睡前服用， 连续服用8周，使基础代谢率上升，体重减少。2. 2在妇科的应用2. 2. 1促进乳汁分泌石野

11、尚吾等报道，妇女产后第1 天开始服用葛根汤提取剂7. 5g/d,第5天的乳汁分泌量较对 照组明显增加，泌乳素值较产前增加2.24倍，而对照组仅 为产前的0.98倍。表明葛根汤可能影响丘脑垂体系统。其 有效成分可能是具有血管平滑肌松弛作用的葛根素及麻黄 碱和camp等。2. 2. 2更年期综合征更年期综合征常出现肩酸痛、头 痛等症状，与肌肉收缩导致乳酸等代谢物蓄积、局部ph值 改变，肌紧张亢进引起肌纤维收缩、痉挛，致使肌内压升高、 局部循环不良有关。汉方医学认为，皮肤、肌肉分属表、半 表半里，葛根汤正是以该部位为作用目标的方剂。其中葛根 中除含有大豆素等黄酮类化合物外，还含有淀粉及甘露醇 等，具

12、有松弛肌肉、缓解痉挛的作用，因此对肩酸痛、头痛 有效。2. 2. 3老年妇女尿失禁被尿失禁困扰的老年妇女人数 在不断增加，一般认为多为压力性尿失禁。葛根汤中麻黄所 含的麻黄碱作用于尿道内括约肌上的a肾上腺素受体。使 尿道内括约肌收缩。芍药中芍药昔可松弛膀胱平滑肌和尿道 外括约肌，麻黄与芍药的相乘作用可有效改善尿失禁。2. 3在儿科的应用春季小儿病毒性肠炎，常发生于3-4月间，多见于3 个月至1岁的小儿。患者太阳表证与阳明病症两者同时并存, 辨证为太阳阳明合病。伤寒论云：'太阳阳明合病，必 自下利，葛根汤主之”。周延秋以葛根汤治疗病毒性肠炎患 儿46例，治愈率达100%,且随访两个月均未

13、见复发。2. 4在皮肤科的应用2. 4. 1局限性硬皮病局限性硬皮病是一种以皮肤变硬 为特征的结缔组织病，中医认为本病多属于寒，是因素有阳 虚气亏，复因风寒湿邪所侵，致使气血不畅、寒凝血滞、脉 络不通，以致肌肤失濡，发硬成痹。顾仲明运用葛根汤治疗 硬皮病患者28例，15例基本痊愈，9例显效，无效4例， 痊愈率54%,有效率86%。2. 4. 2尊麻疹尊麻疹属于“风疝”、“风疹”之范畴， 是临床常见的一种全身瘙痒性疾病，由于长期瘙痒可发展成 弥漫性神经性皮炎，或可造成全身感染性疾病，反复发作， 治疗较棘手。王秀荣运用葛根汤治疗尊麻疹51例，有效率 达 98%。3不良反应3. 1损伤胃黏膜在日本，

14、葛根汤或麻黄汤常与解热镇痛剂联合用药，用 于治疗感冒°cho等评价了麻黄（葛根汤和麻黄汤的主要成分） 合用非笛体抗炎药洛索洛芬的不良反应，发现联合治疗组小 鼠体重明显减轻，胃黏膜损伤程度显著高于麻黄或洛索洛芬 单独治疗组和对照组，提示这种联合疗法应该避免。3. 2固定性药疹2003年英国皮肤病学杂志报道了首例因葛根汤引起 的固定性药疹，患者为48岁的日本妇女，有15年的非典型 精神病，曾服用澳哌利多、比哌立登、澳西泮、左美丙嗪和 氟硝西泮等药物。感冒后服用葛根汤400mg,服药6h后，患 者出现大面积直径在2-20cm的红色、紫色的圆包和具有中 等水泡状向大泡状发展或糜烂倾向的斑块。这些损害始发于 右足的后面，后延伸至足末端。patch和scratch-pa