口服益生菌制剂对结肠癌根治术后患者肠道菌群的影响

1、    口服益生菌制剂对结肠癌根治术后患者肠道菌群的影响    程鹏【摘要】目的：探讨口服益生菌制剂对结肠癌根治术后患者肠道菌群的影响。方法：将2017年6月至2018年5月收治的结肠癌根治术后患者86例以随机数字表法分组，观察组与对照组各43例，观察组术后给予益生菌制剂口服，对照组未给予益生菌制剂，对两组术前、术后1个月、3个月的肠道菌群情况、免疫功能、生活质量进行观察。结果：两组术前的肠道乳酸杆菌属、双歧杆菌属、大肠杆菌属、肠球菌属等无明显差异（p>0.05），术后1个月、3个月时，观察组肠道菌群与对照组相比有明显差异（p<0.05）;两

2、组术前的cd4+、cd8+、cd4+/cd8+等免疫功能指标无明显差异（p>0.05），观察组术后1个月、3个月的免疫功能指标明显较对照组高（p0.05），观察组术后3个月的sf-36评分明显较对照组高（p<0.05）。结论：结肠癌根治术后给予益生菌制剂口服能调节肠道菌群，提高患者免疫功能及生存质量，值得临床推广。【关键词】益生菌制剂;结肠癌根治术;肠道菌群;免疫力;生存质量结肠癌是发病率较高的消化系统恶性肿瘤，多发于中老年人群，近年有相关数据显示，结肠癌发病率逐年上升，且趋于年轻化。目前，外科手术是治疗结肠癌的首选方法，但术后极易产生一系列并发症影响患者生存质量，其中肠道菌群失调

3、是最为常见的并发症。有相关研究表明，结肠癌根治术后患者肠道菌群失调与预后密切相关。本研究探讨结肠癌根治术后患者口服益生菌制剂是否能预防肠道菌群失调，将2017年2月至2018年5月收治的结肠癌根治术后患者86例进行分组对照研究，报道如下。1资料与方法1.1一般资料选取2017年6月至2018年5月收治的结肠癌根治术后患者86例作为研究对象，本研究经医院伦理委员会审查并批准，所有患者对本研究知情同意。纳入标准：结肠癌根治术后;1880岁;近1个月内未使用肠道微生态制剂;预计术后生存时间1年。排除标准：合并心脑血管疾病或其他危及生命疾病者;合并其他严重胃肠道疾病者;哺乳期、妊娠期女性;肝肾功能障碍

4、者;失访或与本研究不配合者。将86例患者以随机数字表法分组，观察者与对照组各43例。观察组：男性25例，女性18例，年龄47-76岁，平均年龄（60.25±4.11）岁;肿瘤直径4-8cm，平均肿瘤直径（6.35±l.01）cm;对照组：男性24例，女性19例，年龄4579岁，平均年龄（60.21±4.15）岁;肿瘤直径58cm，平均肿瘤直径（6.42±1.05）cm;两组患者一般资料无明显差异（p>0.05），存在可比性。1.2方法对照组患者术后接受常规治疗及管理，包括饮食管理、定期复查，有肠造口患者于术后7-10d开始进行肠造口灌洗。观察组在对

5、照组基础上加双歧杆菌四联活菌片（国药准字s20060010，杭州远大生物制药有限公司），术后首次进食开始服用，840mg/次，2次/d，连续服用1个月。1.3观察指标（1）分别在术前、术后1个月、3个月收集新鲜粪便2g，常温下快速送检，30min内完成送检。0.5g新鲜粪便加4.5ml无菌生理盐水，置于振荡器上振荡为浆液，以10倍连续稀释至10-9，按从高稀释至低的顺序接种，将其接种于乳酸杆菌属、双歧杆菌属、大肠杆菌属、肠球菌属培养基上，每种接种3滴，以无菌棒涂布。确定目的菌后，记录平板上活菌计数与稀释度，以活菌计数公式计算，标本中活菌集落单位公式为cfu/ml=（标本质量+稀释量）/标本质量

6、×稀释度×菌落个数（或×10）（稀释度即稀释倍数）。（2）记录两组患者术前、术后1个月、3個月的免疫功能，检测项目包括t细胞亚群cd4+、cd8+，并计算cd4+/cd8+比值，均采用美国贝克曼库尔特facsaria型流式分析仪检测。（3）分别在两组患者术前、术后3个月时采用简明健康状况调查量表（sf-36）对两组患者生活质量进行评估，内容包括生理功能、生理职能、总体健康、躯体疼痛、精力、社会职能、情感职能、精神健康等，总分为100分，分数越高表示生活质量越好。1.4统计学方法本研究数据均录入spss20.0软件进行统计学处理，计数资料经x2检验，率（%）表示，计

7、量资料以t检验，（x±s）表示，差异有统计学意义为p<0.05。2结果2.1两组肠道菌群比较两组术前的肠道乳酸杆菌属、双歧杆菌属、大肠杆菌属、肠球菌属等无明显差异（p>0.05），术后1个月、3个月时，观察组肠道菌群与对照组相比有明显差异（p<0.05），见表1。2.2两组免疫功能比较两组术前的cd4+、cd8+、cd4+/cd8+等免疫功能指标无明显差异（p>0.05），观察组术后1个月、3个月的免疫功能指标明显较对照组高（p<0.05），见表2。2.3两组sf-36评分对比两组术后sf-36各维度评分无明显差异（p>0.05），观察组患者术后3

8、个月的sf-36各维度评分明显较对照组高（p<0.05），见表3。3讨论经相关数据显示，我国每年结肠癌发病人数为60-00万，死亡率为40%-70%。目前，结肠癌根治术是治疗该病的有效方法，可延长患者生存时间，但手术创伤较大，对术后排便会有一定影响。有学者对结肠癌患者及健康人群的粪便进行分析，发现结肠癌患者的大肠杆菌、链球菌、志贺氏菌、克雷伯氏菌等较为丰富，在手术前即存在不同程度肠道微生态紊乱。行结肠癌根治术时，由于手术创伤、麻醉、术中失血等，导致机体处于应激状态，经神经分泌介导的适应性反应，会导致肠道血流灌注减少及血流动力学改变，而术后禁食、使用抗生素等，都会进一步破坏肠道菌群平衡，导

9、致肠道微生物紊乱、肠粘膜屏障受损。经相关研究发现，肠道菌群紊乱会破坏炎性介质稳定性，导致慢性炎症。正常结肠对内源性细菌、食物性抗原有轻度炎性反应，这种炎症反应由免疫系统维持，抗炎介质与促炎介质处于动态平衡状态，而肠道菌群紊乱会破坏炎性介质的平衡。肠道炎性反应会激活信号传导及转录因子，产生氧化应激反应、dna损伤，会加重直肠癌病情或导致病情复发。因此，有学者提出给予结肠癌根治术后患者益生菌制剂口服，以调节肠道菌群，预防肠道菌群失衡引发的一系列并发症。本研究对结肠癌根治术后口服益生菌制剂与未服用益生菌制剂患者的肠道菌群进行比较，发现观察组患者术后1个月、3个月的肠道双歧杆菌属、乳酸菌属高于对照组，

10、肠球菌属、大肠杆菌较对照组低，而对照组术后1个月、3个月的肠道双歧杆菌属、乳酸菌属明显较术前下降，肠球菌属、大肠杆菌上升，表明结肠癌根治术会导致肠道菌群失衡，而口服益生菌制剂可纠正肠道菌群平衡。双歧杆菌乳杆菌四联活菌片主要成分为嗜酸乳杆菌、双歧杆菌、蜡样芽胞杆菌、粪肠球菌，经口服后可定植于肠道内，经磷壁酸与肠黏膜上皮细胞结合，形成生物学屏障，有助于肠道对营养物质的吸收、分解与消化，也能调整肠道菌群平衡，维持肠道菌群稳定，可促进胃肠动力恢复，缩短患者术后康复时间。有研究对结直肠癌患者术后免疫功能进行分析，发现手术后患者由于营养摄取障碍，存在不同程度的营养不良，免疫力功能相对底下，而恢复肠道菌群稳

11、定有助于提高机体免疫功能。本研究显示，观察组患者术后1个月、3个月的免疫功能指标较术前无明显变化，甚至术后3个月有一定改善，而对照组术后免疫功能明显较术前下降，与上述研究结果相符，表明結肠癌根治术后口服益生菌制剂可有助于改善机体免疫功能，对免疫功能下降所致的不良后果有一定预防作用。原因是益生菌为通过改善宿主菌群组成发挥作用的活性微生物，以乳酸杆菌与双歧杆菌为代表的益生菌，经体外实验发现，乳酸杆菌生长会导致肠道ph值下降，有助于抑制致病菌生长，而双歧杆菌会产生细菌素，可抑制病原体，还能与黏膜淋巴细胞及上皮细胞产生交叉作用，激活局部巨噬细胞，促进免疫球蛋白大量产生，预防炎性细胞因子活化，进而起到改善免疫功能作用。同时，益生菌制剂通过调节肠道菌群有利于肠黏膜损伤修复，恢复胃肠动力，有利于营养物质吸收及消