急性肾损伤与损伤修复

1、会计学1急性肾损伤与损伤修复急性肾损伤与损伤修复第1页/共51页第2页/共51页第3页/共51页第4页/共51页第5页/共51页第6页/共51页第7页/共51页第8页/共51页第9页/共51页第10页/共51页第11页/共51页第12页/共51页AKI的病因肾前性肾性肾后性有效循环血量的急剧下降 出血 体液丢失血容量的相对不足 （动脉容量不足） 充血性心力衰竭 肝硬化失代偿期肾动脉闭塞或狭窄血液动力异常 NSAID 在肾动脉狭窄或充血性心力衰竭时使用 ACEI或ARB肾毒性血管性 动脉炎 恶性高血压急性肾小球肾炎 感染后急性肾炎 抗GBM抗体导致 的肾小球肾炎急性肾小管坏死急性间质性肾炎 药物

2、相关性集合管系统或尿路梗阻 膀胱出口处梗阻 双侧输尿管梗阻外源性抗生素（庆大霉素）造影剂顺铂内源性肾小管内色素（Hb、Mb）肾小管内蛋白（骨髓瘤）肾小管内结晶（尿酸、草酸盐）缺血性第13页/共51页微血管肾小管血管收缩增加： 内皮素、腺苷、Ang、 TXA2、白三烯、交感神经活性血管舒张减少： NO、PEG、乙酰胆碱、缓激肽内皮细胞和血管平滑肌细胞结构的损伤 白细胞-内皮细胞粘附性增强 血管梗阻、白细胞活化和炎症细胞骨架结构破坏细胞极性丧失凋亡与坏死活细胞和死细胞的脱落肾小管阻塞反漏肾小球缺氧髓质炎症和血管活性物质第14页/共51页脓毒血症内皮素动脉血管舒张血管反应性的下降动脉充盈不足血容量下

3、降AKI心输出量增加肾动脉收缩血管通透性增加TNF-a激活神经体液反应第15页/共51页氨基甙类抗生素高渗性溶液静脉注射Ig钙调蛋白抑制剂阿昔洛韦/印地那韦盐酸肼苯哒嗪青霉胺/ACEI类药物青霉素等抗生素肾小管坏死渗透性肾病急性变态反应性间质性肾炎慢性间质性肾炎肾小球肾炎肾血管炎晶体性肾病梗阻性肾病肾小球损伤肾间质损伤肾小管上皮细胞损伤ACEI类药物NSAIDS类药物药物间接引起AKI降低肾脏血流量氨基甙类抗生素高渗性溶液静脉注射Ig青霉素等抗生素氨基甙类抗生素高渗性溶液静脉注射Ig钙调蛋白抑制剂青霉素等抗生素氨基甙类抗生素高渗性溶液静脉注射Ig青霉胺/ACEI类药物钙调蛋白抑制剂青霉素等抗生

4、素氨基甙类抗生素高渗性溶液静脉注射Ig盐酸肼苯哒嗪青霉胺/ACEI类药物钙调蛋白抑制剂青霉素等抗生素氨基甙类抗生素高渗性溶液静脉注射Ig阿昔洛韦/印地那韦盐酸肼苯哒嗪青霉胺/ACEI类药物钙调蛋白抑制剂青霉素等抗生素氨基甙类抗生素高渗性溶液静脉注射IgACEI类药物NSAIDS类药物阿昔洛韦/印地那韦盐酸肼苯哒嗪青霉胺/ACEI类药物钙调蛋白抑制剂青霉素等抗生素氨基甙类抗生素高渗性溶液静脉注射Ig第16页/共51页挤压伤综合征的发病机制外伤挤压全身炎症反应急性肾衰竭多脏器功能不全肌红蛋白毒素入血肌肉纤维化肌肉凝固、坏死横纹肌溶解循环障碍肌肉水肿、炎症反应神经病变挤压伤综合征骨筋膜室综合征第17

5、页/共51页第18页/共51页生长因子的作用药物干预，促进修复胚胎发育关键因子的作用干细胞的作用组织器官水平急性肾损伤修复再生第19页/共51页肝细胞生长因子HGF上皮生长因子EGF转化生长因子TGF-b胰岛素样生长因子IGF-1骨形成蛋白7BMP-7神经增殖因子及其受体GDNF/c-ret肾小管修复与再生的相关因子其他因子ActivinCollagenIIntegrinCD44等第20页/共51页生长因子的作用药物干预，促进修复胚胎发育关键因子的作用干细胞的作用组织器官水平急性肾损伤修复再生第21页/共51页第22页/共51页急性肾损伤胚胎发育因子重新标达或表达上调bFGF、Bmp-7bFG

6、F、wnt抑制细胞凋亡促细胞增殖促间充质细胞向上皮细胞转分化NCAM、ZO-1肾小管再生修复诱导上皮细胞去分化Lim1、Pax-2第23页/共51页Lim1对维持所有来源于间质中胚层上皮样结构的正常发育是必须的。Lim1裸鼠由于输尿管芽形成障碍导致肾缺如。Pax2是一转录调控因子，调控输尿管芽的分枝形成。成熟肾脏仅局限在集合管细胞表达。Pax2缺失纯合子小鼠不能产生上皮样结构，肾脏发育停滞。GDNF（胶质细胞源性神经营养因子）输尿管芽的分枝形成的最重要的调控分子。GDNF基因敲出小鼠由于输尿管芽发育停滞导致肾脏缺如。第24页/共51页第25页/共51页生长因子的作用药物干预，促进修复胚胎发育关

7、键因子的作用干细胞的作用组织器官水平急性肾损伤修复再生第26页/共51页第27页/共51页生长因子的作用药物干预，促进修复胚胎发育关键因子的作用干细胞的作用组织器官水平急性肾损伤修复再生第28页/共51页第29页/共51页第30页/共51页第31页/共51页生长因子的作用药物干预，促进修复胚胎发育关键因子的作用干细胞的作用组织器官水平急性肾损伤修复再生第32页/共51页第33页/共51页第34页/共51页第35页/共51页第36页/共51页减少肾间质的血流增加入球动脉的阻力参与管-球反馈机制第37页/共51页阻断改变肾脏血流动力学直接损伤肾小管上皮细胞产生大量氧自由基导致AKI发生NAC-抗氧化剂第38页/共51页缺血性损伤Sepsis挤压综合征AKI发生早期应用CRRT 1.血流动力学稳定 2.溶质清除率高 3.营养支持 4.清除炎症介质 5.提供多器官支持优势第39页/共51页第40页/共51页第41页/共51页第42页/共51页第43页/共51页第44页/共51页脓毒血症内皮素动脉血管舒张血管反应性的下降动脉充盈不足血容量下降AKI心输出量增加肾动脉收缩血管通透性增加TNF-a激活神经体液反应第45页/共51页第46页/共51页第47页/共