思美泰肝内胆汁淤积性肝病治疗基础选择学习教案

1、会计学1思美泰肝内胆汁思美泰肝内胆汁(dnzh)淤积性肝病治疗基淤积性肝病治疗基础选择础选择第一页，共28页。肝内胆汁淤积（病毒、酒精、药物(yow)、免疫）有毒物质(wzh)在肝脏潴留肝细胞(xbo)膜和细胞(xbo)超微结构改变细胞代谢受损细胞变性、坏死肝功能受损肝细胞异常增生肝硬化肝细胞再生Tracy et al 1991; Calmus et al 1992; Schaffner et al. 1992肝纤维化第1页/共27页第二页，共28页。肝细胞受损肝细胞受损胆红素胆红素l肝细胞膜结构改变l膜流动性下降(xijing)lNa+-K+-ATP酶活性下降(xijing)l肝细胞骨架功能

2、和完整性受损l微粒体功能下降(xijing)肝内胆汁淤肝内胆汁淤积积第2页/共27页第三页，共28页。第3页/共27页第四页，共28页。第4页/共27页第五页，共28页。血清总胆红素血清总胆红素血清总血清总ALT组间比较， *P0.05， *P0.01Frezza M.Surrenti C,Manzillo G.et al.Gastroenterology. 1990;99(1):211-5. 220例肝内胆汁淤积(yj)患者，分别给予口服SAMe1600mg/天或安慰剂，为期2周。思美泰在治疗(zhlio)第1周即显著改善患者肝功能第5页/共27页第六页，共28页。秦波,等.腺苷蛋氨酸治疗肝

3、内胆汁(dnzh)淤积性病毒性肝炎疗效察.中华肝脏病杂志,2000第6页/共27页第七页，共28页。第7页/共27页第八页，共28页。磷脂磷脂(ln zh)(ln zh)酰酰胆碱胆碱硫普罗宁硫普罗宁甘草甘草(gnco)(gnco)甜甜素制剂素制剂解毒、抗氧自由基保护细胞骨架提高Na+-K+ATP酶活性抗炎症介质、细胞因子机制不详？腺苷蛋氨酸还原型谷胱甘肽还原型谷胱甘肽茵栀黄、苦黄茵栀黄、苦黄增加膜的流动性第8页/共27页第九页，共28页。腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸CH3激素激素(j s)神经递质神经递质细胞膜磷脂细胞膜磷脂(ln zh)核酸核酸蛋白改善细胞膜的流动性，促进胆汁分泌磷脂酰胆碱的合成膜磷

4、脂的甲基化维持Na+K+ ATP酶活性第9页/共27页第十页，共28页。P0.0101020304050对照组雌激素组雌激素+思美泰组Na+/K+ATP酶（nmol/min/mgP)Stramentinoli et al. Gastroenterology 1981将大鼠分为(fn wi)三组，对照组：正常饮食；雌激素组：雌激素5mg/kg,口服3天；雌激素+思美泰组：雌激素5mg/kg，同时思美泰25mg/kg，肌注，t.i.d.第10页/共27页第十一页，共28页。Stramentinoli et al. Gastroenterology 1981将大鼠分为三组，对照组：正常饮食；雌激素组

5、：雌激素5mg/kg,口服(kuf)3天；雌激素+思美泰组：雌激素5mg/kg，同时思美泰25mg/kg，肌注，t.i.d.P0.01P0.0100.511.522.5对照组雌激素组雌激素+思美泰组胆汁流速（uL/min/gl)第11页/共27页第十二页，共28页。腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸腺苷同型半胱氨酸腺苷同型半胱氨酸CH3谷胱甘肽谷胱甘肽抗氧化抗氧化胆汁酸的摄取胆汁酸的摄取(shq)胆汁胆汁(dnzh)分泌分泌硫酸盐硫酸盐同型半胱氨酸同型半胱氨酸牛磺酸牛磺酸半胱氨酸半胱氨酸转甲基指数（转甲基指数（MI）=腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸/腺苷同型半胱氨酸腺苷同型半胱氨酸第12页/共27页第十三页，共28页

6、。王雪明等. 腺苷蛋氨酸治疗药物性肝损害疗效与血液重GSH变化关系(gun x).中国基层医药.2002；9(6):497-498.用思美泰对14例因各种药物引起的肝损害患者给予治疗，连续(linx)静脉 给药800mg/d，3周。观察谷胱甘肽水平变化情况。6.217.40123456789治疗前治疗4周后GSH(umol/gHb)P0.05第13页/共27页第十四页，共28页。思美泰对活性氧族物质(wzh)（ROS）的作用*与单用(dn yn)乙醇组相比P0.05Mara del Pilar Cabrales-Romero, World J Gastroenterol 2006 March

7、28; 12(12): 1895-1904第14页/共27页第十五页，共28页。第15页/共27页第十六页，共28页。鸟氨酸鸟氨酸腐胺腐胺亚精胺亚精胺精胺精胺腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸腺苷蛋胺腺苷蛋胺MTA腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸腺苷蛋胺腺苷蛋胺MTAMTA：5-脱氧脱氧(tu yng)5-甲基硫代腺苷甲基硫代腺苷促进正常促进正常(zhngchng)肝细胞再生肝细胞再生第16页/共27页第十七页，共28页。*o*00*0#0#00*P0.05： vs.剖腹(pu f)；oP0.05: vs.PH+B;#P0.05:PH+BSO+GSH或PH+BSO+SAMe vs.PH+BSO*SAMeSAMe在早期即

8、显著增加肝细胞有丝分裂在早期即显著增加肝细胞有丝分裂(yu s fn li)(yu s fn li)活性，活性，而外源性而外源性GSHGSH反而抑制肝细胞再生反而抑制肝细胞再生PH：部分肝切；B 缓冲液 ；SAM ：腺苷蛋氨酸 ；GSH：谷胱甘肽；BSO：丁胱亚磺酰亚胺Holecek M et al: Buthionine sulfoximine, S-Adenosylmethionine and glutathione, Arzneim.-Forsch./Drug Res. 50 (11), Nr.12 (2000)第17页/共27页第十八页，共28页。思美泰对初期培养的肝星状细胞(xbo)

9、形态学的影响未加思美泰加思美泰肝星状细胞(xbo)活化增殖肝星状细胞趋于静止Refenrece:Effect of S-adenosyl-l-methionine on the activation, proliferation and contraction of hepatic stellate cells, European Journal of Pharmacology 509 (2005) 31 36第18页/共27页第十九页，共28页。Jose M. Mato, et al. Journal of Hepatology 1999; 30: 1081-089第19页/共27页第二十页

10、，共28页。第20页/共27页第二十一页，共28页。1. Frezza M. Ann Ital Med Int. 1993;8 Suppl:48S-51S. 2. Jose M. Mato, et al. Journal of Hepatology 1999; 30: 1081-089第21页/共27页第二十二页，共28页。共识推荐(tujin)：思美泰作为优选的保肝药第22页/共27页第二十三页，共28页。第23页/共27页第二十四页，共28页。一项在中国进行的前瞻性研究(ynji)，31例抑郁状态患者，先思美泰针剂800mg/d14天，再思美泰片剂1600mg/d14天0 05 5101015152020252530300 04 47 7141421212828治疗天数治疗天数Hamilton评分评分s一腺苷蛋氨酸治疗抑郁症，中国心理卫生(xn l wi shn)杂志1998年第1 2卷第2期第24页/共27页第二十五页，共28页。腺苷蛋氨酸有效缓解肝病患者的情绪问题，唯一具有缓解情绪问题的保肝药，提供治疗的附加价值第25页/共27页第二十六页，共28页。思美泰思美泰肝内胆汁淤积性肝病治疗肝内胆汁淤积性肝病治疗(zhlio)的的基础药物基础药物第26页/共27页第二十七页，共2